Estudo DARA-MVI (Daratumumab para Inflamação Microvascular no Transplante Renal) (DARA-MVI)
Um Estudo Randomizado e Controlado de Daratumumab para Inflamação Microvascular (MVI) em Receptores de Transplante Renal Com ou Sem Anticorpos Específicos do Dador
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inflamação microvascular (IMV) é uma característica histológica associada a lesões mediadas por anticorpos e a resultados de enxerto a longo prazo deficientes no transplante renal. No entanto, a gestão ideal da IMV – especialmente em casos negativos para C4d e negativos para anticorpos específicos do dador (AED) – permanece indefinida. Dados recentes sugerem que a ativação de plasmócitos e de células B de memória de longa duração pode contribuir para lesão endotelial persistente, mesmo na ausência de AED circulantes.
O daratumumab, um anticorpo monoclonal humano que tem como alvo o CD38, demonstrou uma depleção potente de plasmócitos e efeitos imunomoduladores em doenças autoimunes e em relatórios iniciais de rejeição mediada por anticorpos (RMA) resistente à terapêutica padrão. Com base nesta evidência, o estudo DARA-MVI visa avaliar se o daratumumab pode atenuar a inflamação microvascular e estabilizar a função do enxerto em receptores de transplante renal com IMV comprovada por biópsia, mas com coloração negativa para C4d.
Este é um ensaio prospetivo, randomizado, aberto e controlado que recruta receptores adultos de transplante renal que realizam biópsia por indicação ou de vigilância e que revela IMV (glomerulite [g] e/ou capilarite peritubular [cpt] ≥ 1). Os participantes serão randomizados numa proporção de 1:1 para receber (1) terapêutica subcutânea com daratumumab (1800 mg mensais durante 3 meses) ou (2) observação sob monitorização clínica padrão. Um grupo de referência não randomizado de receptores de transplante negativos na biópsia, negativos para AED e negativos para dd-ADNlc servirá como linha de base comparativa para as trajetórias dos biomarcadores.
Todos os participantes serão submetidos a seguimento estruturado durante 12 meses, incluindo avaliação seriada da função do enxerto, dd-ADNlc (fração e número de cópias) e AED na linha de base e a cada 3 meses. Uma biópsia repetida aos 12 meses avaliará a resposta histológica (alteração na pontuação IMV de Banff: g + cpt).
O objetivo principal é determinar se o daratumumab reduz a inflamação microvascular em comparação com a observação. Os objetivos secundários incluem a avaliação de alterações no ADN livre de células de origem do dador, o aparecimento ou resolução de AED, a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e os resultados de segurança (eventos adversos, infeção e citopenia).
O estudo também visa explorar correlações entre indicadores histológicos, moleculares (dd-ADNlc) e serológicos (AED) da atividade aloimune. Isto ajudará a determinar se o daratumumab pode interromper a lesão aloimune subclínica e atrasar a deterioração crónica do enxerto.
Se bem-sucedido, este estudo poderá definir uma nova abordagem terapêutica para a inflamação microvascular independente de anticorpos e esclarecer o papel das terapias dirigidas a plasmócitos em respostas imunitárias complexas pós-transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Martin, Eslováquia, 036 01
- Transplant-nephrology department
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Inclusão:
Idade ≥ 18, recetores de transplante renal (primeiro ou subsequente, dador vivo ou falecido), MVI comprovada por biópsia (g ≥ 1 e/ou ptc ≥ 1), C4d-negativo, DSA-negativo (Cohorte 1) ou DSA-positivo (Cohorte 2), consentimento informado.
Exclusão:
Biópsia C4d-positiva, TCMR ativa ≥ IA, infeção ou malignidade, transplante multi-orgânico, terapia anti-CD38 prévia, gravidez, amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: Daratumumab (Darzalex®)
Participantes com inflamação microvascular (MVI) comprovada por biópsia (Banff g ≥1 e/ou ptc ≥1), C4d-negativos, randomizados para receber daratumumab 1800 mg SC uma vez por mês durante 3 meses, além dos cuidados e monitorização padrão pós-transplante (DSA, dd-cfDNA, eGFR).
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Daratumumab 1800 mg por via subcutânea uma vez por mês × 3 doses mais monitorização padrão de DSA e dd-cfDNA a cada 3 meses.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Comparador Ativo: Observação (Cuidados Padrão)
Participantes com MVI comprovada por biópsia, C4d-negativo, randomizados para observação sob cuidados pós-transplante padrão e monitorização (DSA, dd-cfDNA, eGFR) sem tratamento com daratumumab.
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Gestão e monitorização pós-transplante padrão conforme protocolo institucional.
Inclui medição seriada de DSA e DNA livre de células de origem do doador a cada 3 meses, monitorização da TFGe e biópsia repetida aos 12 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Primário: Alteração na pontuação de inflamação microvascular (Banff g + ptc) entre o momento basal e os 12 meses.
Prazo: Linha de base (entrada no estudo) e 12 meses após a randomização
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O escore composto de inflamação microvascular (MVI), definido como a soma dos escores de glomerulite (g) e capilarite peritubular (ptc) de acordo com a classificação de Banff (intervalo 0-6), será avaliado em amostras de biópsia de aloenxerto renal obtidas na linha de base e aos 12 meses.
A alteração no escore total de MVI (ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀) será comparada entre os braços de tratamento para avaliar o efeito do daratumumab na inflamação microvascular.
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Linha de base (entrada no estudo) e 12 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TNO DARA MVI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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