DARA-MVI-studien (Daratumumab för mikrovaskulär inflammation vid njurtransplantation) (DARA-MVI)

Mikrovaskulär inflammation (MVI) är ett histologiskt drag som är associerat med antikroppsmedierad skada och dåliga långsiktiga utfall för transplantatet vid njurtransplantation. Emellertid är den optimala behandlingen av MVI – särskilt i C4d-negativa, donorspecifika antikropps (DSA)-negativa fall – fortfarande odefinierad. Nya data tyder på att aktivering av plasmaceller och långlivade minnes-B-celler kan bidra till ihållande endotelskada även i frånvaro av cirkulerande DSA.

Daratumumab, en human monoklonal antikropp som riktar sig mot CD38, har visat kraftfull uttömning av plasmaceller och immunmodulerande effekter i autoimmuna sjukdomar och i tidiga rapporter om antikroppsmedierad avstötning (ABMR) som är resistent mot standardterapi. Med utgångspunkt i denna evidens syftar DARA-MVI-studien till att utvärdera om daratumumab kan dämpa mikrovaskulär inflammation och stabilisera transplantatfunktionen hos njurtransplantationsmottagare med biopsibekräftad MVI men negativ C4d-färgning.

Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen, kontrollerad studie som rekryterar vuxna njurtransplantationsmottagare som genomgår indikations- eller övervakningsbiopsi som visar MVI (glomerulit [g] och/eller peritubulär kapillarit [ptc] ≥ 1). Deltagarna randomiseras i förhållandet 1:1 till att få antingen (1) daratumumab subkutan terapi (1800 mg månadsvis i 3 månader) eller (2) observation under standard klinisk övervakning. En icke-randomiserad referensgrupp av biopsinegativa, DSA-negativa och dd-cfDNA-negativa transplantationsmottagare kommer att fungera som en jämförande baslinje för biomarkörernas förlopp.

Alla deltagare kommer att genomgå strukturerad uppföljning i 12 månader, inklusive seriell bedömning av transplantatfunktion, dd-cfDNA (fraktion och kopienummer) och DSA vid baslinje och var tredje månad. Upprepad biopsi vid 12 månader kommer att utvärdera histologiskt svar (förändring i Banff MVI-poäng: g + ptc).

Det primära syftet är att fastställa om daratumumab minskar mikrovaskulär inflammation jämfört med observation. Sekundära syften inkluderar utvärdering av förändringar i donatorhärlett cellfritt DNA, uppkomst eller upplösning av DSA, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) och säkerhetsutfall (biverkningar, infektion och cytopeni).

Studien syftar också till att utforska samband mellan histologiska, molekylära (dd-cfDNA) och serologiska (DSA) indikatorer på alloimmun aktivitet. Detta kommer att hjälpa till att avgöra om daratumumab kan avbryta subklinisk alloimmun skada och fördröja kronisk transplantatförsämring.

Om den lyckas skulle denna studie kunna definiera ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för antikroppsoberoende mikrovaskulär inflammation och klargöra plasmacellriktade terapiers roll i komplexa immunresponser efter transplantation.