リンパ節陽性、トリプルネガティブ乳癌の拡張コホートにおける術前化学療法、ペムブロリズマブ、および低用量または高用量放射線療法 (P-RAD(+)TN-DCT)
2026年4月24日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
術前化学療法、ペムブロリズマブおよび低線量または高線量放射線療法を併用した、リンパ節陽性三陰性乳癌拡張コホート研究
これは、乳癌患者における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）と併用した際に免疫応答を誘発する最適な放射線療法（RT）投与量を確立することを目的とした、多施設共同ランダム化研究P-RAD（リンパ節陽性、HER2陰性乳癌における術前化学療法、ペムブロリズマブおよび無、低用量または高用量放射線のランダム化研究；NCT04443348）の三重陰性（TN）コホートにおける前向き放射線投与量設定、第2相拡張研究です。 対象となる被験者は、KEYNOTE-522臨床試験に基づく標準治療である術前化学免疫療法（NAC）の適応となる、手術可能なリンパ節陽性の三重陰性（TN）乳癌の女性または男性を含みます。 32名（n=32）の患者が1:1で無作為化され、低用量RTブースト（合計9Gy）または高用量RTブースト（合計24Gy）のいずれかを受けることになります。 すべてのRTは、3日間にわたり1日1回の分割で、残存する乳房腫瘍に照射されます。
術前治療フェーズでは、ペムブロリズマブ（200mg静脈内投与）の第1サイクル（C1）がRT開始後0-2日以内に投与されます。 本研究への参加には、研究目的で使用可能な原発腫瘍および転移リンパ節の残存診断組織生検標本の入手可能性が必要です。 この組織が利用できない場合、ベースライン研究用生検が実施されます。 さらに、ペムブロリズマブC1の10-14日目に乳房腫瘍およびリンパ節の研究用生検が必要です。 第2週の研究用生検完了後、参加者は担当腫瘍内科医の判断により、標準治療である術前化学療法およびペムブロリズマブを開始することができます。 NAC完了後、参加者は担当外科腫瘍医の判断により、乳房および腋窩リンパ節の標準治療的外科切除術を受けます。 術後治療フェーズでは、参加者は標準治療の術後全身療法および標準治療の術後放射線療法（適応がある場合）を受けますが、この治療の乳房腫瘍ブースト部分は既に術前に実施されていることを認識します。 特別な関心のある晩期放射線有害反応は最大5年間毎年フォローアップされますが、その他のフォローアップは3年間6ヶ月ごとに行われます。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Taylor Pierce
- 電話番号：919-984-0000
- メール：Taylor_Pierce@med.unc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Emily L Schworer
- 電話番号：919-984-0000
- メール：emily_lane@med.unc.edu
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- 募集
- University of North Carolina
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主任研究者：
- Dana Casey, MD
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コンタクト：
- Taylor Pierce
- 電話番号：984-974-0400
- メール：Taylor_Pierce@med.unc.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準:
この研究に参加するためには、被験者は以下に概説されるすべての適格基準を満たさなければなりません。
- 研究への参加について書面によるインフォームド・コンセントを取得し、個人の健康情報の開示に関するHIPAA承認を得ていること。 被験者は、調査担当者の判断に基づき、研究手順に従う意思と能力を有していること。
- 同意時の年齢が18歳以上であること。
- ECOGまたはカルノフスキーのパフォーマンスステータスが0または1であること。
除外基準:
- 全身療法を必要とする活動性感染症があること。
- 妊娠中または授乳中であること。
- 過去に同側の浸潤性乳がん、胸壁または胸部への放射線療法を受けていること。
- 過去に同側の浸潤性乳がん、対側の乳がん、または進行中であるか、過去5年間に積極的治療を必要とした既知の追加の浸潤性悪性腫瘍があること。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM 1
参加者は3回分割（3Gy x 3回 = 合計9Gy）の低線量放射線治療ブーストを受けます。
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ネオアジュバント ペムブロリズマブを200ミリグラム毎平方メートルで静脈内投与します。
外部照射ブーストとして、合計9Gyを3回分割で投与します。
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実験的：ARM 2
参加者は、3分割（8Gy x 3分割 = 合計24Gy）の高線量放射線治療ブーストを受けます。
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ネオアジュバント ペムブロリズマブを200ミリグラム毎平方メートルで静脈内投与します。
外部ビーム放射線治療による24Gyのブーストが、3回の分割で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結節病理学的完全奏効率（pCR）
時間枠：手術時間（24週）
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節点pCRは、術前全身療法完了後、最終手術時に研究病理医が評価したすべての採取された領域リンパ節に残存がん細胞がない患者と定義されます。 節点pCR率は、低線量RTを受けた患者と高線量RTを受けた患者で別々に計算・分析されます。 P-RAD試験の対応する（3Gyx3または8Gyx3）患者コホートを組み込んだプール解析が実施されます。 |
手術時間（24週）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD3+/CD8+ T細胞の乳がん治療後生検
時間枠：手術時間（24週）
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治療後生検サンプルのCD3+／CD8+ T細胞ブレスト免疫スコアは、(i)腫瘍内領域のCD3+密度、(ii)腫瘍周囲領域のCD3+密度、(iii)腫瘍内領域のCD8+密度、(iv)腫瘍周囲領域のCD8+密度のパーセントランクスコアの平均値を表します。
パーセントランクを決定するための参照コホートは、治療前生検サンプルとなります。
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手術時間（24週）
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複合病理学的完全奏効（pCR）（ypT0/Tis ypN0）
時間枠：手術時間（24週）
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複合pCR = T0/TisおよびpN0は、術前全身療法完了後、確定手術時に研究病理医が評価した、乳房にTis/T0病変があり、すべての採取された領域リンパ節に残存がん細胞の証拠がない患者の割合と定義される。
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手術時間（24週）
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総残存癌負荷（RCB）
時間枠：手術時間（24週間）
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RCBは、研究病理医によって評価され、残存腫瘍のサイズおよび/または面積、全体的な細胞密度、およびリンパ節浸潤の程度に基づいて定義されます。
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手術時間（24週間）
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リンパ節病理学的完全奏効 (pCR)
時間枠：手術時間（24週）
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結節pCRとは、採取した全ての領域リンパ節に残存がん細胞が存在しないことを定義します。
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手術時間（24週）
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複合病理学的完全奏効（pCR）
時間枠：手術時間（24週）
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複合pCR率は、乳房におけるypTis/T0病変と、すべてのサンプリングされた領域リンパ節における残存がん細胞の不在によって測定されます。
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手術時間（24週）
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治療前と治療後の腫瘍内、腫瘍周囲、および間質におけるCD3陽性またはCD8陽性T細胞割合の変化
時間枠：手術時間（24週間）
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生検および手術標本において、腫瘍内、腫瘍周囲、および間質のCD3陽性およびCD8陽性T細胞密度を測定し比較します。
パンサイトケラチン染色を用いて腫瘍領域を同定し、その割合を解析します。
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手術時間（24週間）
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腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の変化
時間枠：手術時間（24週間）
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腫瘍浸潤リンパ球（TIL）カウントは、ヘマトキシリン・エオシン（H&E）染色された生検および手術検体において、Salgado基準を用いて評価されます。この基準では、標準化されたガイドラインに従い、リンパ球が占める間質領域の割合が評価されます。
生検および手術検体の値が比較されます。
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手術時間（24週間）
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プログラム細胞死1リガンド1（PD-L1）の変化
時間枠：手術時間（24週）
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PD-L1発現レベルの変化は、米国FDA承認の22C3 pharmDxコンパニオン診断アッセイを使用して評価され、Combined Positive Score（CPS）を決定します。
CPSが1を超える場合は、PD-L1陽性と見なされます。 生検および外科的検体の値を比較します。 |
手術時間（24週）
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腫瘍内、腫瘍周囲、および間質のCD4+Foxp3+ T制御性細胞密度の変化
時間枠：手術の時間（24週間）
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ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍生検および手術検体におけるCD4とFOXP3の定量的免疫蛍光（QIF）を用いて、腫瘍内、腫瘍周囲、および間質のCD4+FOXP3+制御性T細胞密度の変化を定量化します。
腫瘍領域の同定にはパンサイトケラチン染色を使用します。
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手術の時間（24週間）
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有害事象
時間枠：最長60週間
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有害事象は、試験用ペムブロリズマブ投与30日後に、米国国立がん研究所有害事象共通規準用語（NCI-CTCAE v5.0）に従って分類および評価されます。
観察された有害事象の数が報告されます。
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最長60週間
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浸潤性疾患のない生存期間（iDFS）
時間枠：最大5年間
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iDFSは、手術完了から以下の事象の最初の発生までの時間として定義される：浸潤性同側、局所、領域、または遠隔再発、または乳がんによる死亡。
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最大5年間
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イベントフリー生存率（EFS）
時間枠：最大5年間
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EFSは、研究治療の開始から以下のいずれかの事象が発生するまでの期間として定義されます：疾患の進行（手術を妨げる）、再発（局所または遠隔）、またはあらゆる原因による死亡。
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最大5年間
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低線量放射線治療ブースト群における生活の質グローバルヘルスPROMIS
時間枠：ベースライン、手術後2週、手術後8週、手術後14週、手術後20週、手術後6ヵ月、および最大3年間毎月
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生活の質は、治療前後に米国国立衛生研究所（NIH）が開発した患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）ツールにより評価されます。
このツールは、簡潔で標準化された質問票を用いて患者の総合的な身体的、精神的、社会的健康を測定するように設計されています。
回答は5段階リッカート尺度（1＝不良、5＝優良）で収集され、生スコアに合計された後、標準化Tスコア（平均＝50、標準偏差＝10、範囲～20～80）に変換されます。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、手術後2週、手術後8週、手術後14週、手術後20週、手術後6ヵ月、および最大3年間毎月
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低線量放射線治療ブースト群における生活の質 BREAST-Q
時間枠：術前、2週間後、8週間後、14週間後、20週間後、術後6ヶ月、および最大3年間毎月
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乳房手術に関連する患者報告アウトカムは、乳房への満足度、心理社会的ウェルビーイング、身体的ウェルビーイング、および性的ウェルビーイングを測定する検証済みの測定ツールであるBREAST-Q質問票を使用して評価されます。
ほとんどの項目は4～5段階のリッカート尺度で回答されます。例: 満足度: 「非常に不満」→「非常に満足」、または頻度/影響: 「全くない」→「常にある」または「全くない」→「非常に多い」。
回答はBREAST-Qの採点システムに従って採点され、0～100の尺度に変換され、スコアが高いほど満足度が高い、または生活の質が優れていることを示します。
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術前、2週間後、8週間後、14週間後、20週間後、術後6ヶ月、および最大3年間毎月
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低線量放射線治療ブースト群における「それは価値があったか（WIWI）」
時間枠：ベースライン、手術後2週間、8週間、14週間、20週間、手術後6か月、および最長3年間毎月
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「参加してよかったかどうか（WIWI）」測定ツール（別名：試験満足度調査）は、臨床試験への参加経験と満足度を評価するために設計された、妥当性が確認された患者報告アウトカム測定法です。
このツールは、患者が試験への参加が価値あるものだと感じているかどうかを評価し、試験経験に対する全体的な認識を捉えます。
回答は、リッカート尺度（3～5点）またはカテゴリ別の選択肢を用いて収集され、より高いスコアは試験参加に対するより肯定的な認識を示します。
スコアは、患者の全体的な満足度と試験参加の認識された価値を評価するために集計されます。
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ベースライン、手術後2週間、8週間、14週間、20週間、手術後6か月、および最長3年間毎月
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低線量放射線治療ブースト群における有害事象共通表現基準の患者報告アウトカム版（PRO-CTCAE）による生活の質
時間枠：ベースライン、第2週、第8週、第14週、第20週、術後6か月、および最長3年間毎月
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PRO-CTCAEは、痛み、疲労、吐き気、発疹や手足症候群を含む皮膚副作用などの症状の頻度、重症度、日常生活への支障、および有無に関する情報を収集します。
これらの有害事象は、患者の視点から有意義に報告できるため選択されています。
PRO-CTCAEの回答は0から4で採点され、または不在／存在項目については0／1で採点されます。
項目セットの最初の回答が尺度上で最も低い場合（例：頻度の「なし」や重症度の「なし」）、条件分岐された項目は0点とされ、欠損値として扱われません。
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ベースライン、第2週、第8週、第14週、第20週、術後6か月、および最長3年間毎月
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比較腫瘍浸潤リンパ球（TIL）
時間枠：手術時間（24週）
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低用量レベルと高用量レベル間の腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の差異は、ヘマトキシリン・エオジン（H&E）染色された生検および手術標本を用いて、標準化されたガイドラインに従ってリンパ球が占める間質領域の割合を評価するSalgado基準により評価されます。
生検標本と手術標本の値を比較します。
低用量レベルと高用量レベル（3Gyx3または8Gyx3）間のTILの差異はH&Eにより評価されます。
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手術時間（24週）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dana Casey, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月17日
一次修了 (推定)
2027年11月1日
研究の完了 (推定)
2032年1月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月1日
最初の投稿 (実際)
2025年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月24日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LCCC2426-DCT
- R01CA274254 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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