术前化疗、帕博利珠单抗联合低或高剂量放疗在淋巴结阳性三阴性乳腺癌扩展队列中的应用 (P-RAD(+)TN-DCT)
2026年4月24日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
淋巴结阳性三阴性乳腺癌扩展队列的术前化疗、帕博利珠单抗联合低或高剂量放疗
这是一项前瞻性辐射剂量探索、第2阶段扩展研究，属于多中心随机研究P-RAD（术前化疗、派姆单抗联合无、低或高剂量放疗治疗淋巴结阳性、HER2阴性乳腺癌的随机研究；NCT04443348）的三阴性（TN）队列。该研究旨在确定当免疫检查点抑制剂（ICI）与放疗（RT）联合用于乳腺癌患者时，能够引发免疫反应的最佳放疗剂量。 符合条件的受试者包括患有可手术、淋巴结阳性、三阴性（TN）乳腺癌的女性或男性，这些患者根据KEYNOTE-522临床试验的标准，适合接受标准护理的新辅助化疗免疫疗法（NAC）。 三十二名（n=32）患者将按1:1的比例随机分配接受低剂量放疗增强（总剂量9Gy）或高剂量放疗增强（总剂量24Gy）。 所有放疗将在3天内分3次每日对完整乳腺肿瘤进行照射。
在新辅助阶段，首个周期（C1）的派姆单抗（200 mg静脉注射）将在开始放疗的0-2天内进行。 参与本研究需要提供原发性肿瘤和转移性淋巴结的残留诊断组织活检样本供研究使用。 如果无法获取该组织，将进行基线研究活检。 此外，在派姆单抗C1的第10-14天，需要对乳腺肿瘤和淋巴结进行一项研究活检。 在第二周完成研究活检后，参与者可根据其肿瘤内科医生的判断，开始标准护理的新辅助化疗和派姆单抗治疗。 完成NAC后，参与者将根据其肿瘤外科医生的判断，接受标准护理的乳腺和腋窝淋巴结手术切除。 在辅助阶段，参与者将接受标准护理的辅助全身治疗和标准护理的辅助放疗（如适用），但需注意，该治疗中的乳腺肿瘤增强部分已在术前完成。 除了需特别关注的晚期辐射不良反应将每年随访一次，最长持续5年外，随访将在3年内每6个月进行一次。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Taylor Pierce
- 电话号码：919-984-0000
- 邮箱：Taylor_Pierce@med.unc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Emily L Schworer
- 电话号码：919-984-0000
- 邮箱：emily_lane@med.unc.edu
学习地点
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-
North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- University of North Carolina
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首席研究员：
- Dana Casey, MD
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接触：
- Taylor Pierce
- 电话号码：984-974-0400
- 邮箱：Taylor_Pierce@med.unc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
为了参与本研究，受试者必须满足以下列出的所有资格标准。
- 获得参与研究的书面知情同意书以及HIPAA授权以发布个人健康信息。受试者愿意并且能够
- 根据研究者的判断遵守研究程序。
- 同意时年龄≥18岁。
- ECOG或Karnofsky体能状态为0或1
排除标准：
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 怀孕或哺乳期。
- 既往同侧浸润性乳腺癌、胸壁或胸部放射治疗
- 既往同侧浸润性乳腺癌、对侧乳腺癌或已知的
- 其他浸润性恶性肿瘤，在过去5年内进展或需要
- 积极治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组
参与者将接受低剂量放射治疗强化，分为3次进行（每次3Gy x 3次 = 总剂量9Gy）。
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将静脉注射200毫克每平方米的新辅助帕博利珠单抗。
将进行总剂量为9Gy的外部束放疗加强，分3次完成。
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实验性的：ARM 2
参与者将在3个分次中接受高剂量放射治疗追加剂量（8Gy × 3分次 = 总剂量24Gy）。
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将静脉注射200毫克每平方米的新辅助帕博利珠单抗。
将分3次进行总剂量为24Gy的外部束放射治疗加强照射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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淋巴结病理完全缓解率(pCR)
大体时间：手术时间（24周）
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淋巴结病理完全缓解（pCR）指患者在接受新辅助全身治疗完成后，由研究病理学家在确定性手术时评估，所有取样区域淋巴结中均无残留癌细胞。 淋巴结pCR率将分别计算和分析接受低剂量与高剂量放疗的患者。 将进行一项合并分析，纳入来自P-RAD试验的相应（3Gyx3或8Gyx3）患者队列。 |
手术时间（24周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD3+/CD8+ T细胞乳腺癌治疗后活检
大体时间：手术时间（24周）
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CD3+/CD8+ T细胞乳腺癌免疫评分代表了治疗后活检样本中以下四项百分比排名分数的平均值：(i) 肿瘤内区域CD3+密度，(ii) 肿瘤周围区域CD3+密度，(iii) 肿瘤内区域CD8+密度，以及(iv) 肿瘤周围区域CD8+密度。
确定百分比排名的参考队列将为治疗前活检样本。
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手术时间（24周）
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复合病理完全缓解 (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
大体时间：手术时间（24周）
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复合pCR = T0/Tis和pN0将被定义为，在完成新辅助全身治疗后，经研究病理学家在确定性手术时评估，乳腺中具有Tis/T0疾病且所有取样区域淋巴结中无残留癌细胞证据的患者百分比。
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手术时间（24周）
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总残留肿瘤负荷 (RCB)
大体时间：手术时间（24周）
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RCB将由研究病理学家评估，并根据残余肿瘤大小和/或面积、总体细胞密度以及淋巴结受累程度来定义。
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手术时间（24周）
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淋巴结病理完全缓解（pCR）
大体时间：手术时间（24周）
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淋巴结病理完全缓解定义为所有取样区域淋巴结中无残留癌细胞。
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手术时间（24周）
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复合病理完全缓解（pCR）
大体时间：手术时间（24周）
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复合pCR率通过乳腺ypTis/T0疾病及所有取样区域淋巴结中无残留癌细胞来测量。
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手术时间（24周）
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治疗前后肿瘤内、肿瘤周围及间质中CD3+或CD8+ T细胞百分比的变化
大体时间：手术时间（24周）
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将在活检和手术标本中测量并比较瘤内、瘤周和基质中CD3+和CD8+ T细胞的密度。
将使用全角蛋白染色识别肿瘤区域，并对百分比进行分析。
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手术时间（24周）
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肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的变化
大体时间：手术时间（24周）
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肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）计数将使用萨尔加多标准在苏木精和伊红（H&E）染色的活检和手术标本上进行评估，该标准根据标准化指南评估淋巴细胞占据基质面积的百分比。
将比较活检和手术标本中的数值。
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手术时间（24周）
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程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的变化
大体时间：手术时间（24周）
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将使用美国FDA批准的22C3 pharmDx伴随诊断试剂盒评估PD-L1表达水平的变化，以确定联合阳性评分（CPS）。
CPS大于1将被视为PD-L1阳性。
对活检和手术标本中的数值进行比较。
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手术时间（24周）
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肿瘤内、瘤周及基质中CD4+Foxp3+ T调节细胞密度的变化
大体时间：手术时间（24周）
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将使用定量免疫荧光（QIF）技术，对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤活检和手术标本中的CD4和FOXP3进行检测，以量化肿瘤内、肿瘤周围及间质中CD4+FOXP3+调节性T细胞密度的变化。
将采用全细胞角蛋白染色技术来识别肿瘤区域。
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手术时间（24周）
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不良事件
大体时间：长达60周
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不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5.0版（NCI-CTCAE v5.0），在研究性帕博利珠单抗给药后30天进行分类和分级。
将报告观察到的不良事件数量。 |
长达60周
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无浸润性疾病生存期（iDFS）
大体时间：最长5年
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iDFS 定义为从手术完成到首次发生以下事件的时间：同侧浸润性、局部、区域或远处复发，或乳腺癌导致的死亡。
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最长5年
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无事件生存期 (EFS)
大体时间：最长 5 年
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EFS将被定义为从开始研究治疗至发生以下任一事件的时间：疾病进展（无法手术）、复发（局部或远处）或任何原因导致的死亡。
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最长 5 年
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低剂量放疗增强组的生活质量全球健康PROMIS评估
大体时间：基线、第2周、第8周、第14周、第20周、术后6个月，以及此后每月一次，持续最长3年
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生活质量将通过美国国立卫生研究院（NIH）开发的患者报告结局测量信息系统（PROMIS）工具在治疗前后进行评估。
该工具旨在通过简短且标准化的问卷测量患者的整体身体、心理和社会健康状况。
采用5点李克特量表（1=差，5=优）收集反馈，汇总为原始分数，并转换为标准化T分数（平均值=50，标准差=10；范围约20-80），分数越高表示健康状况越好。
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基线、第2周、第8周、第14周、第20周、术后6个月，以及此后每月一次，持续最长3年
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低剂量放疗增量组的生活质量 BREAST-Q
大体时间：基线、第2周、第8周、第14周、第20周、术后6个月，以及每月一次，持续最长3年
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与乳房手术相关的患者报告结局将使用BREAST-Q问卷进行评估，这是一种经过验证的工具，用于测量对乳房的满意度、心理健康、身体健康和性健康。
大多数项目采用4至5点李克特量表进行回答，例如：满意度：“非常不满意”→“非常满意”或频率/影响：“从不”→“总是”或“完全不是”→“非常多”。
根据BREAST-Q评分系统对回答进行评分，并转换为0-100分制，分数越高表示满意度越高或生活质量越好。
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基线、第2周、第8周、第14周、第20周、术后6个月，以及每月一次，持续最长3年
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低剂量放疗推量组的“值得吗”（WIWI）
大体时间：基线、第2周、第8周、第14周、第20周、术后6个月，以及每月一次，持续长达3年
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《值得吗》（WIWI）量表，又称试验满意度调查，是一项经过验证的患者报告结局指标，旨在评估参与者对临床试验参与的体验和满意度。
该量表评估患者是否认为参与试验是值得的，并捕捉他们对试验体验的整体感知。
通过李克特量表（3至5点）或分类选项收集回答，分数越高表示对试验参与的感知越积极。
将汇总分数以评估患者的总体满意度及对试验参与价值的感知。
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基线、第2周、第8周、第14周、第20周、术后6个月，以及每月一次，持续长达3年
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低剂量放射治疗加量组生活质量患者报告结局版通用不良事件术语标准（PRO-CTCAE）
大体时间：基线、第2周、第8周、第14周、第20周、术后6个月，以及每月一次，持续最长3年
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PRO-CTCAE收集关于症状（如疼痛、疲劳、恶心）以及皮肤副作用（包括皮疹和手足综合征）的频率、严重程度、影响程度和存在与否的信息。
选择这些毒性反应是因为从患者角度可以有意义地报告。
PRO-CTCAE反应评分为0至4分，或对于存在/不存在项目评分为0/1。
如果项目集中的第一个反应是量表上的最低值（例如，频率的“从不”或严重程度的“无”），则任何有条件分支的项目均计为0分，而不视为缺失。
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基线、第2周、第8周、第14周、第20周、术后6个月，以及每月一次，持续最长3年
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对比肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)
大体时间：手术时间（24周）
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低剂量和高剂量水平之间肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的差异将通过苏木精和伊红（H&E）染色的活检和手术标本，采用萨尔加多标准进行评估。该标准依据标准化指南，评估淋巴细胞占据基质区域的百分比。
将比较活检和手术标本中的数值。
低剂量和高剂量水平（3Gyx3或8Gyx3）之间TIL的差异将通过H&E进行评估。
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手术时间（24周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dana Casey, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月17日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2032年1月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月1日
首次发布 (实际的)
2025年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月24日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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