Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Preoperativ kemoterapi, Pembrolizumab och låg eller hög dos RADiation i en expansionskohort av nod(+), trippelnegativ bröstcancer (P-RAD(+)TN-DCT)

24 april 2026 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Preoperativ kemoterapi, Pembrolizumab och låg eller hög dos RADiation i en expansionskohort av Node(+), trippelnegativ bröstcancer

Detta är en prospektiv stråldos-findande, fas 2 expansionsstudie av Triple Negative (TN)-kohorten i den multicentriska randomiserade studien P-RAD (En randomiserad studie av preoperativ kemoterapi, Pembrolizumab och ingen, låg eller hög dos RADiation i nod-positiv, HER2-negativ bröstcancer; NCT04443348) som syftar till att fastställa den optimala dosen av strålterapi (RT) för att framkalla ett immunsvar i kombination med immuncheckpoint-hämmare (ICI) hos bröstcancerpatienter. Berättigade deltagare inkluderar kvinnor eller män med operabel, lymfknutspositiv, triple-negativ (TN) bröstcancer som är kandidater för standardbehandling med neoadjuvant kemoinmunterapi (NAC) baserat på KEYNOTE-522 kliniska prövningen. Trettiotvå (n=32) patienter kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen låg RT-boost (9Gy totalt) eller hög RT-boost (24Gy totalt). All RT kommer att levereras till den intakta brösttumören i 3 dagliga fraktioner över 3 dagar.

I den neoadjuvanta fasen kommer den första cykeln (C1) av pembrolizumab (200 mg i.v.) att administreras inom 0-2 dagar efter att RT påbörjats. Deltagande i denna studie kräver tillgång till kvarvarande diagnostiska vävnadsbiopsier från primärtumören och metastatiska lymfknutor för forskningsändamål. Om denna vävnad inte är tillgänglig kommer baslinjeforskningsbiopsier att utföras. Dessutom krävs en forskningsbiopsi av brösttumören och lymfknutan på dag 10-14 av C1 av pembrolizumab. Efter slutförandet av forskningsbiopsin i vecka 2 kan deltagarna påbörja standardbehandling med neoadjuvant kemoterapi och pembrolizumab enligt deras medicinska onkologiprovidörs bedömning. Efter att ha slutfört NAC kommer deltagarna att genomgå standardbehandling med kirurgisk resektion av bröstet och axillära lymfknutor, enligt deras kirurgiska onkologiprovidörs bedömning. I den adjuvanta fasen kommer deltagarna att få standardbehandling med adjuvant systemterapi och standardbehandling med adjuvant strålterapi (om indikerat), med erkännande av att boostdelen av brösttumörbehandlingen redan har administrerats preoperativt. Förutom sena strålningsbiverkningar av särskilt intresse, som kommer att följas årligen i upp till 5 år, kommer uppföljning att ske var 6:e månad i 3 år.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • University of North Carolina
        • Huvudutredare:
          • Dana Casey, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att delta i denna studie måste en försöksperson uppfylla alla nedan angivna urvalskriterier.

  • Skriftligt informerat samtycke har erhållits för att delta i studien och HIPAA-auktorisation för frigivning av personlig hälsoinformation. Försökspersonerna är villiga och kapabla
  • att följa studieprocedurerna enligt utredarens bedömning.
  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
  • ECOG eller Karnofsky Performance Status på 0 eller 1

Exklusionskriterier:

  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Gravid eller ammande.
  • Tidigare ipsilateral invasiv bröst-, bröstväggs- eller thoraxstrålbehandling
  • Tidigare ipsilateral invasiv bröstcancer, kontralateral bröstcancer eller en känd
  • ytterligare, invasiv malignitet som har progressivitet eller krävde aktiv behandling under
  • de senaste 5 åren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARM 1
Deltagarna kommer att få en lågdosstrålningsterapi-boost i 3 fraktioner (3Gy x 3 fraktioner = 9Gy totalt).
Läkemedel: Neoadjuvant Pembrolizumab
200 milligram per kvadratmeter Neoadjuvant Pembrolizumab kommer att administreras intravenöst.
Strålning: låg dos neoadjuvant boost
En extern strålbehandlingsboost på totalt 9Gy kommer att administreras över 3 fraktioner.
Experimentell: ARM 2
Deltagarna kommer att få en hög dos strålterapi boost i 3 fraktioner (8Gy x 3 fraktioner = 24Gy totalt).
Läkemedel: Neoadjuvant Pembrolizumab
200 milligram per kvadratmeter Neoadjuvant Pembrolizumab kommer att administreras intravenöst.
Strålning: Hög dos neoadjuvant boost
En extern strålterapiboost på totalt 24Gy kommer att administreras över 3 fraktioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nodalt patologiskt komplett respons (pCR)
Tidsram: Operationstid (24 veckor)

Nodal pCR definieras för en patient utan kvarvarande cancerceller i alla provtagna regionala lymfkörtlar efter avslutad neoadjuvant systemterapi, som bedömts av studiepatologen vid tidpunkten för definitiv operation.

Nodal pCR-frekvenser kommer att beräknas och analyseras separat för patienter som får låg dos jämfört med hög dos RT. En poolad analys, som inkluderar motsvarande (3Gyx3 eller 8Gyx3) patientkohort från P-RAD-studien, kommer att genomföras.
Operationstid (24 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD3+/CD8+ T-cellbröstbiopsi efter behandling
Tidsram: Tid för operation (24 veckor)
CD3+/CD8+ T-cells Breast Immunoscore för biopsiprover efter behandling representerar ett genomsnitt av procentuella rangordnade poäng för (i) CD3+ densitet i intra-tumoral region, (ii) CD3+ densitet i peri-tumoral region, (iii) CD8+ densitet i intra-tumoral region, och (iv) CD8+ densitet i peri-tumoral region. Referenskohorten för att bestämma procentuella rangordningar kommer att vara biopsiproverna före behandling.
Tid för operation (24 veckor)
Komplett patologisk fullständig respons (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Tidsram: Tid för operation (24 veckor)
Composite pCR = T0/Tis och pN0 kommer att definieras som andelen patienter med Tis/T0 sjukdom i bröstet och inga tecken på kvarvarande cancerceller i alla provtagna regionala lymfknutor efter avslutad neoadjuvant systemterapi, bedömd av studiepatologen vid den slutgiltiga operationen.
Tid för operation (24 veckor)
Total residual cancer burden (RCB)
Tidsram: Operationstid (24 veckor)
RCB kommer att utvärderas av studiens patolog och definieras baserat på återstående tumörstorlek och/eller area, övergripande cellularitet och omfattning av lymfkörtelinvolvering.
Operationstid (24 veckor)
Nodalt patologiskt komplett svar (pCR)
Tidsram: Operationstid (24 veckor)
Nodal pCR definieras som frånvaro av kvarvarande cancerceller i alla provtagna regionala lymfknutor.
Operationstid (24 veckor)
Sammansatt patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: Tid för operation (24 veckor)
Den sammansatta pCR-frekvensen mäts genom ypTis/T0 sjukdom i bröstet och frånvaro av kvarvarande cancerceller i alla provtagna regionala lymfknutor.
Tid för operation (24 veckor)
Förändringar i intra-tumoral, peri-tumoral och stromal CD3+ eller CD8+ T-cellprocent före jämfört med efter behandling
Tidsram: Operationstid (24 veckor)
Intratumoral, peritumoral och stromal densitet av CD3+ och CD8+ T-celler kommer att mätas i biopsi- och kirurgiska preparat och jämföras. Pan-cytokeratinfärgning kommer att användas för att identifiera tumörregioner, och procentandelarna kommer att analyseras.
Operationstid (24 veckor)
Förändring i tumörinfiltrerande lymfocyt (TIL)
Tidsram: Operationstid (24 veckor)
Tumörinfiltrerande lymfocyt (TIL)-antal kommer att bedömas på hematoxylin- och eosin (H&E)-färgade biopsi- och kirurgiska prover med hjälp av Salgados kriterier, som utvärderar procentandelen av stromat som upptas av lymfocyter enligt standardiserade riktlinjer. Värdena i biopsi- och kirurgiska prover jämförs.
Operationstid (24 veckor)
Förändring i Programmerad celldöd 1-ligand 1 (PD-L1)
Tidsram: Tid för operation (24 veckor)
Förändringar i PD-L1-uttrycksnivåer kommer att bedömas med hjälp av den amerikanska FDA-godkända 22C3 pharmDx companion diagnostiska analysen för att bestämma Combined Positive Score (CPS). Ett CPS större än 1 kommer att betraktas som PD-L1-positivt. Värdena i biopsi- och kirurgiska prover jämförs.
Tid för operation (24 veckor)
Förändringar i intratumoral, peri-tumoral och stroma CD4+Foxp3+ T-regulatoriska celldensiteter
Tidsram: Operationstid (24 veckor)
Förändringar i intratumoral, peri-tumoral och stromal CD4+FOXP3+ regulatoriska T-cellsdensitet kommer att kvantifieras med kvantitativ immunofluorescens (QIF) för CD4 och FOXP3 i formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) tumörbiopsi- och kirurgiska prov. Pan-cytokeratinfärgning kommer att användas för att identifiera tumörregioner.
Operationstid (24 veckor)
Biverkningar
Tidsram: Upp till 60 veckor
Biverkningar kommer att klassificeras och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), 30 dagar efter administrering av undersökningspreparatet pembrolizumab. Antalet observerade biverkningar kommer att rapporteras.
Upp till 60 veckor
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS)
Tidsram: Upp till 5 år
iDFS kommer att definieras som tiden från avslutad operation till första förekomsten av följande händelser: invasiv ipsilateral, lokal, regional eller fjärrrecidiv, eller död till följd av bröstcancer.
Upp till 5 år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till 5 år
EFS definieras som tiden från studibehandlingens start till något av följande händelser: sjukdomsprogression (som förhindrar kirurgi), återfall (lokalt eller avlägset) eller död av vilken orsak som helst.
Upp till 5 år
Livskvalitet Global Health PROMIS i gruppen med lågdosstrålningsboost
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 8, vecka 14 och vecka 20, 6 månader efter operationen, och månadsvis i upp till 3 år
Livskvalitet kommer att bedömas med Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-verktyget utvecklat av National Institutes of Health (NIH) före och efter behandling. Det är utformat för att mäta en patients övergripande fysiska, mentala och sociala hälsa med hjälp av ett kort och standardiserat frågeformulär. Svar samlas in med en 5-gradig Likertskala (1 = Dålig, 5 = Utmärkt), summeras till råpoäng och omvandlas till standardiserade T-poäng (medelvärde = 50, standardavvikelse = 10; intervall ~20-80), där högre poäng indikerar bättre hälsa.
Baslinje, vecka 2, vecka 8, vecka 14 och vecka 20, 6 månader efter operationen, och månadsvis i upp till 3 år
Livskvalitet BREAST-Q i gruppen med lågdos strålbehandlingsboost
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 8, vecka 14 och vecka 20, 6 månader efter operation, och månadsvis i upp till 3 år
Patientrapporterade utfall relaterade till bröstkirurgi kommer att bedömas med hjälp av BREAST-Q-enkäten, ett validerat instrument som mäter tillfredsställelse med brösten, psykosocialt välbefinnande, fysiskt välbefinnande och sexuellt välbefinnande. De flesta frågor besvaras på en 4- till 5-gradig Likert-skala, till exempel: Tillfredsställelse: "Mycket missnöjd" → "Mycket nöjd" eller Frekvens/påverkan: "Aldrig" → "Alltid" eller "Inte alls" → "Mycket. "Svaren poängsätts enligt BREAST-Q:s poängsystem och omvandlas till en skala från 0 till 100, där högre poäng indikerar större tillfredsställelse eller bättre livskvalitet.
Baseline, vecka 2, vecka 8, vecka 14 och vecka 20, 6 månader efter operation, och månadsvis i upp till 3 år
Var det värt det (WIWI) i lågdosstrålningsboostgruppen
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 8, vecka 14 och vecka 20, 6 månader efter operation, och månadsvis i upp till 3 år
The Was It Worth It (WIWI)-instrumentet, även kallat Trial Satisfaction-undersökningen, är ett validerat patientrapporterat utfallsmått utformat för att bedöma deltagarnas upplevelser och tillfredsställelse med deltagande i kliniska prövningar. Det utvärderar om patienter anser att det var värt att delta i prövningen och fångar deras övergripande uppfattning om prövningsupplevelsen. Svar samlas in med en Likert-typad skala (3 till 5 punkter) eller kategoriska alternativ, där högre poäng indikerar en mer positiv uppfattning av prövningsdeltagandet. Poängen kommer att sammanfattas för att bedöma den övergripande patienttillfredsställelsen och det upplevda värdet av prövningsdeltagande.
Baslinje, vecka 2, vecka 8, vecka 14 och vecka 20, 6 månader efter operation, och månadsvis i upp till 3 år
Livskvalitet Patientrapporterade utfall – version av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) i gruppen med lågdos-strålbehandlingsboost
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 8, vecka 14 och vecka 20, 6 månader efter operation, och månadsvis i upp till 3 år
PRO-CTCAE, som samlar in information om frekvens, svårighetsgrad, påverkan och förekomst eller frånvaro av symptom som smärta, trötthet, illamående och hudrelaterade biverkningar inklusive utslag och hand-fot-syndrom. Dessa toxiciteter är utvalda eftersom de kan rapporteras meningsfullt från patientens perspektiv. PRO-CTCAE-svar poängsätts från 0 till 4, eller 0/1 för frånvarande/närvarande punkter. Om det första svaret i en punktserie är det lägsta på skalan (t.ex. 'Aldrig' för frekvens eller 'Ingen' för svårighetsgrad), poängsätts eventuella villkorligt förgrenade punkter som 0 och behandlas inte som saknade.
Baseline, vecka 2, vecka 8, vecka 14 och vecka 20, 6 månader efter operation, och månadsvis i upp till 3 år
Jämförelse tumör-infiltrerande lymfocyt (TIL)
Tidsram: Tid för operation (24 veckor)
Skillnader i tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) mellan låga och höga dosnivåer kommer att bedömas med hematoxylin och eosin (H&E)-färgade biopsi- och kirurgiska preparat med hjälp av Salgados kriterier, som utvärderar procentandelen av stromaområdet som ockuperas av lymfocyter enligt standardiserade riktlinjer. Värdena i biopsi- och kirurgiska preparat jämförs. Skillnader i TIL mellan låga och höga dosnivåer (3Gyx3 eller 8Gyx3) kommer att bedömas med H&E.
Tid för operation (24 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2025

Första postat (Faktisk)

11 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC2426-DCT
  • R01CA274254 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera