Preoperatieve chemotherapie, Pembrolizumab en lage of hoge dosis RADiatie in een uitbreidingscohort van lymfeklier(+), triple-negatieve borstkanker (P-RAD(+)TN-DCT)
24 april 2026 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Dit is een prospectieve stralingsdosering-fase 2 uitbreidingsstudie van de Triple Negative (TN) cohort van de multicenter gerandomiseerde studie P-RAD (Een Gerandomiseerde Studie van Preoperatieve Chemotherapie, Pembrolizumab en Geen, Lage of Hoge Dosis RADiatie in Lymfeklier-Positieve, HER2-Negatieve Borstkanker; NCT04443348) die ernaar streeft de optimale dosis van radiotherapie (RT) vast te stellen om een immuunrespons op te wekken wanneer gecombineerd met een immuuncheckpointremmer (ICI) bij borstkankerpatiënten. In aanmerking komende proefpersonen zijn vrouwen of mannen met operabele, lymfeklier-positieve, triple negative (TN) borstkanker die in aanmerking komen voor standaard neoadjuvante chemo-immunotherapie (NAC) op basis van de KEYNOTE-522 klinische studie. Tweeëndertig (n=32) patiënten zullen 1:1 gerandomiseerd worden om ofwel een lage RT-boost (9Gy totaal) of een hoge RT-boost (24Gy totaal) te ontvangen. Alle RT zal worden toegediend aan de intacte borsttumor in 3 dagelijkse fracties gedurende 3 dagen.
In de Neoadjuvante Fase zal de eerste cyclus (C1) van pembrolizumab (200 mg i.v.) worden toegediend binnen 0-2 dagen na het starten van RT. Deelname aan deze studie vereist de beschikbaarheid van resterende diagnostische weefselbiopten van de primaire tumor en metastatische lymfeklier voor onderzoeksgebruik. Indien dit weefsel niet beschikbaar is, zullen baseline onderzoeksbiopten worden uitgevoerd. Daarnaast is een onderzoeksbiopt van de borsttumor en lymfeklier vereist op Dag 10-14 van C1 van pembrolizumab. Na voltooiing van het onderzoeksbiopt in Week 2, kunnen de deelnemers starten met standaard neoadjuvante chemotherapie en pembrolizumab naar goeddunken van hun medisch oncoloog. Na voltooiing van de NAC, ondergaan de deelnemers standaard chirurgische resectie van de borst en oksellymfeklieren, naar goeddunken van hun chirurgisch oncoloog. In de Adjuvante Fase ontvangen deelnemers standaard adjuvante systemische therapie en standaard adjuvante radiotherapie (indien geïndiceerd), hoewel erkend wordt dat het borsttumorboost-gedeelte van deze behandeling al preoperatief is toegediend. Met uitzondering van late stralingsbijwerkingen van speciaal belang, die jaarlijks tot 5 jaar worden opgevolgd, vindt follow-up elke 6 maanden plaats gedurende 3 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
32
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Taylor Pierce
- Telefoonnummer: 919-984-0000
- E-mail: Taylor_Pierce@med.unc.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Emily L Schworer
- Telefoonnummer: 919-984-0000
- E-mail: emily_lane@med.unc.edu
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Werving
- University of North Carolina
-
Hoofdonderzoeker:
- Dana Casey, MD
-
Contact:
- Taylor Pierce
- Telefoonnummer: 984-974-0400
- E-mail: Taylor_Pierce@med.unc.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Insluitingscriteria:
Om aan deze studie deel te nemen, moet een proefpersoon voldoen aan alle onderstaande geschiktheidscriteria.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen om deel te nemen aan de studie en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. Proefpersonen zijn bereid en in staat
- om de studieprocedures na te leven op basis van het oordeel van de onderzoeker.
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
- ECOG of Karnofsky Prestatiestatus van 0 of 1
Uitsluitingscriteria:
- Actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Eerdere ipsilaterale invasieve borst-, borstwand- of thoraxradiotherapie
- Eerdere ipsilaterale invasieve borstkanker, contralaterale borstkanker of een bekende
- extra, invasieve maligniteit die vordert of actieve behandeling vereiste in
- de afgelopen 5 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM 1
Deelnemers zullen een lage dosis radiotherapie boost ontvangen in 3 fracties (3Gy x 3 fracties = 9Gy totaal).
|
200 milligram per vierkante meter neoadjuvant Pembrolizumab zal intraveneus worden toegediend.
Een externe bestralingsboost van in totaal 9Gy wordt toegediend over 3 fracties.
|
|
Experimenteel: ARM 2
Deelnemers ontvangen een boost met hoge dosis radiotherapie in 3 fracties (8Gy x 3 fracties = 24Gy totaal).
|
200 milligram per vierkante meter neoadjuvant Pembrolizumab zal intraveneus worden toegediend.
Een externe bestralingsboost van in totaal 24Gy wordt toegediend over 3 fracties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nodale pathologische complete respons (pCR)
Tijdsspanne: Tijd van de operatie (24 weken)
|
Nodale pCR wordt gedefinieerd bij een patiënt zonder resterende kankercellen in alle bemonsterde regionale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie, zoals beoordeeld door de studiepatholoog ten tijde van de definitieve operatie. Nodale pCR-percentages worden afzonderlijk berekend en geanalyseerd voor patiënten die lage versus hoge dosis RT ontvangen. Een gepoolde analyse, waarbij de corresponderende (3Gyx3 of 8Gyx3) patiëntencohort uit de P-RAD-studie wordt opgenomen, wordt uitgevoerd. |
Tijd van de operatie (24 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De CD3+/CD8+ T-cel Borst post-behandeling biopsie
Tijdsspanne: Tijd van operatie (24 weken)
|
De CD3+/CD8+ T-cel Borst Immunoscore van post-behandeling biopsiemonsters vertegenwoordigt een gemiddelde van procentueel gerangschikte scores voor (i) CD3+ dichtheid in het intra-tumorale gebied, (ii) CD3+ dichtheid in het peri-tumorale gebied, (iii) CD8+ dichtheid in het intra-tumorale gebied, en (iv) CD8+ dichtheid in het peri-tumorale gebied.
De referentiecohort voor het bepalen van de procentuele rangen zal de pre-behandeling biopsiemonsters zijn.
|
Tijd van operatie (24 weken)
|
|
Composiet pathologisch volledig respons (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Tijdsspanne: Tijd van operatie (24 weken)
|
Composite pCR =T0/Tis en pN0 wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met Tis/T0-ziekte in de borst en geen aanwijzingen voor resterende kankercellen in alle bemonsterde regionale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie, beoordeeld door de studiepatholoog ten tijde van de definitieve operatie.
|
Tijd van operatie (24 weken)
|
|
Totale resterende tumorbelasting (RCB)
Tijdsspanne: Tijd van de operatie (24 weken)
|
RCB wordt geëvalueerd door de studiepatholoog en gedefinieerd op basis van de resterende tumorgrootte en/of -oppervlakte, de algehele cellulariteit en de mate van lymfeklierbetrokkenheid.
|
Tijd van de operatie (24 weken)
|
|
Nodale pathologische complete respons (pCR)
Tijdsspanne: Tijd van operatie (24 weken)
|
Nodale pCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van resterende kankercellen in alle bemonsterde regionale lymfeklieren.
|
Tijd van operatie (24 weken)
|
|
Compleet pathologisch respons (pCR)
Tijdsspanne: Tijd van de operatie (24 weken)
|
De samengestelde pCR-snelheid wordt gemeten door ypTis/T0-ziekte in de borst en de afwezigheid van resterende kankercellen in alle bemonsterde regionale lymfeklieren.
|
Tijd van de operatie (24 weken)
|
|
Veranderingen in pre- versus post-behandeling intra-tumorale, peri-tumorale en stromale CD3+ of CD8+ T-celpercentages
Tijdsspanne: Tijd van de operatie (24 weken)
|
Intra-tumorale, peri-tumorale en stromale CD3+ en CD8+ T-celdichtheden worden gemeten in biopsie- en chirurgische specimens en vergeleken.
Pan-cytokeratinkleuring wordt gebruikt om tumorregio's te identificeren, en de percentages worden geanalyseerd.
|
Tijd van de operatie (24 weken)
|
|
Verandering in tumor-infiltrerende lymfocyt (TIL)
Tijdsspanne: Tijd van de operatie (24 weken)
|
Het aantal tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) wordt beoordeeld op hematoxyline- en eosine (H&E)-gekleurde biopsie- en chirurgische preparaten met behulp van de Salgado-criteria, die het percentage stromale gebied dat door lymfocyten wordt ingenomen evalueren volgens gestandaardiseerde richtlijnen.
De waarden in biopsie- en chirurgische preparaten worden vergeleken.
|
Tijd van de operatie (24 weken)
|
|
Verandering in geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1)
Tijdsspanne: Tijdstip van de operatie (24 weken)
|
Veranderingen in PD-L1-expressieniveaus zullen worden beoordeeld met behulp van de door de Amerikaanse FDA goedgekeurde 22C3 pharmDx companion diagnostische assay om de Combined Positive Score (CPS) te bepalen.
Een CPS groter dan 1 zal als PD-L1-positief worden beschouwd.
De waarden in biopsie- en chirurgische specimens worden vergeleken.
|
Tijdstip van de operatie (24 weken)
|
|
Veranderingen in intratumorale, peri-tumorale en stromale CD4+Foxp3+ T-regulerende cel dichtheden
Tijdsspanne: Tijd van de operatie (24 weken)
|
Veranderingen in de dichtheid van intratumorale, peritumorale en stromale CD4+FOXP3+ regulatoire T-cellen zullen worden gekwantificeerd met behulp van kwantitatieve immunofluorescentie (QIF) voor CD4 en FOXP3 in formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorbiopten en chirurgische specimens.
Pan-cytokeratinekleuring zal worden gebruikt om tumorregio's te identificeren.
|
Tijd van de operatie (24 weken)
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 60 weken
|
Bijwerkingen worden geclassificeerd en gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), 30 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel pembrolizumab.
Het aantal waargenomen bijwerkingen zal worden gerapporteerd.
|
Tot 60 weken
|
|
Invasieve ziekte-vrije overleving (iDFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
iDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf voltooiing van de operatie tot het eerste optreden van de volgende gebeurtenissen: invasieve ipsilaterale, lokale, regionale of distante recidief, of overlijden als gevolg van borstkanker.
|
Tot 5 jaar
|
|
Eventvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de studiebehandeling tot een van de volgende gebeurtenissen: progressie van de ziekte (die een operatie onmogelijk maakt), recidief (lokaal of op afstand) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 5 jaar
|
|
Kwaliteit van leven Global Health PROMIS in Laag-dosis Radiotherapie Boost Groep
Tijdsspanne: Baseline, week 2, week 8, week 14 en week 20, 6 maanden na de operatie, en maandelijks tot 3 jaar
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) tool ontwikkeld door de National Institutes of Health (NIH) voor en na de behandeling.
Het is ontworpen om de algehele fysieke, mentale en sociale gezondheid van een patiënt te meten met behulp van een korte en gestandaardiseerde vragenlijst.
Antwoorden worden verzameld met behulp van een 5-punts Likert-schaal (1 = Slecht, 5 = Uitstekend), opgeteld tot ruwe scores en omgezet naar gestandaardiseerde T-scores (gemiddelde = 50, SD = 10; bereik ~20-80), waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven.
|
Baseline, week 2, week 8, week 14 en week 20, 6 maanden na de operatie, en maandelijks tot 3 jaar
|
|
Kwaliteit van leven BREAST-Q in de groep met lage dosis radiotherapie boost
Tijdsspanne: Baseline, week 2, week 8, week 14 en week 20, 6 maanden na de operatie, en maandelijks voor maximaal 3 jaar
|
Door patiënten gerapporteerde uitkomsten met betrekking tot borstchirurgie worden beoordeeld met behulp van de BREAST-Q vragenlijst, een gevalideerd instrument dat tevredenheid met de borsten, psychosociaal welzijn, lichamelijk welzijn en seksueel welzijn meet.
De meeste items worden beantwoord op een 4- tot 5-punts Likertschaal, bijvoorbeeld: Tevredenheid: "Zeer ontevreden" → "Zeer tevreden" of Frequentie/impact: "Nooit" → "Altijd" of "Helemaal niet" → "Heel erg".
Antwoorden worden gescoord volgens het BREAST-Q scoringssysteem en omgezet naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores een grotere tevredenheid of een betere kwaliteit van leven aangeven.
|
Baseline, week 2, week 8, week 14 en week 20, 6 maanden na de operatie, en maandelijks voor maximaal 3 jaar
|
|
"De Was Het Het Waard (WIWI) in de Lage Dosis Radiotherapie Boost Groep"
Tijdsspanne: Baseline, Week 2, Week 8, Week 14, Week 20, 6 maanden na de operatie, en maandelijks tot 3 jaar
|
Het Was It Worth It (WIWI)-instrument, ook wel de Trial Satisfaction-enquête genoemd, is een gevalideerde, door patiënten gerapporteerde uitkomstmaat die is ontworpen om de ervaringen en tevredenheid van deelnemers met deelname aan klinische onderzoeken te beoordelen.
Het evalueert of patiënten vinden dat deelname aan het onderzoek de moeite waard was en legt hun algemene perceptie van de onderzoekservaring vast.
Reacties worden verzameld met behulp van een Likert-schaal (3 tot 5 punten) of categorische opties, waarbij hogere scores wijzen op een positievere perceptie van deelname aan het onderzoek.
Scores worden samengevat om de algehele patiënttevredenheid en de waargenomen waarde van betrokkenheid bij het onderzoek te beoordelen.
|
Baseline, Week 2, Week 8, Week 14, Week 20, 6 maanden na de operatie, en maandelijks tot 3 jaar
|
|
Kwaliteit van leven Patient-Reported Outcomes versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) in de Groep met Lage Dosis Radiotherapie Boost
Tijdsspanne: Baseline, Week 2, Week 8, Week 14, en Week 20, 6 maanden na de operatie, en maandelijks tot 3 jaar
|
PRO-CTCAE, dat informatie verzamelt over de frequentie, ernst, beperkingen en aan- of afwezigheid van symptomen zoals pijn, vermoeidheid, misselijkheid en cutane bijwerkingen, waaronder huiduitslag en hand-voet-syndroom.
Deze toxiciteiten zijn geselecteerd omdat ze zinvol vanuit het patiëntenperspectief kunnen worden gerapporteerd.
PRO-CTCAE-responsen worden gescoord van 0 tot 4, of 0/1 voor afwezig/aanwezig items.
Als het eerste antwoord in een itemset de laagste op de schaal is (bijvoorbeeld 'Nooit' voor frequentie of 'Geen' voor ernst), worden alle voorwaardelijk vertakte items gescoord als 0 en niet behandeld als ontbrekend.
|
Baseline, Week 2, Week 8, Week 14, en Week 20, 6 maanden na de operatie, en maandelijks tot 3 jaar
|
|
Vergelijking tumor-infiltrerende lymfocyt (TIL)
Tijdsspanne: Tijd van de operatie (24 weken)
|
Verschillen in tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL) tussen lage en hoge dosisniveaus worden beoordeeld door hematoxyline en eosine (H&E)-gekleurde biopsie- en chirurgische specimens met behulp van de Salgado-criteria, die het percentage stromaal gebied dat door lymfocyten wordt ingenomen evalueren volgens gestandaardiseerde richtlijnen.
De waarden in biopsie- en chirurgische specimens worden vergeleken.
Verschillen in TIL tussen lage en hoge dosisniveaus (3Gyx3 of 8Gyx3) worden beoordeeld door H&E.
|
Tijd van de operatie (24 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 maart 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2032
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 december 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LCCC2426-DCT
- R01CA274254 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .