Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Chemioterapia preoperatoria, Pembrolizumab e radiazione a bassa o alta dose in una coorte di espansione di carcinoma mammario triplo negativo con linfonodi positivi (P-RAD(+)TN-DCT)

24 aprile 2026 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Chemioterapia preoperatoria, Pembrolizumab e radiazione a basso o alto dosaggio in una coorte di espansione di carcinoma mammario triplo negativo con linfonodi positivi

Questo è uno studio prospettico di fase 2, di determinazione della dose di radiazioni, per la coorte triplo negativa (TN) dello studio randomizzato multicentrico P-RAD (Uno Studio Randomizzato di Chemioterapia Preoperatoria, Pembrolizumab e Nessuna, Bassa o Alta Dose di RADiazione nel Carcinoma Mammario Nodo-Positivo, HER2-Negativo; NCT04443348) che mira a stabilire la dose ottimale di radioterapia (RT) per suscitare una risposta immunitaria quando combinata con un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) nei pazienti con carcinoma mammario. I soggetti eleggibili includono donne o uomini con carcinoma mammario triplo negativo (TN) operabile, linfonodo-positivo, che sono candidati per la chemio-immunoterapia neoadiuvante standard di cura (NAC) basata sullo studio clinico KEYNOTE-522. Trentadue (n=32) pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere un boost di RT basso (9Gy totale) o un boost di RT alto (24Gy totale). Tutta la RT sarà somministrata al tumore mammario intatto in 3 frazioni giornaliere per 3 giorni.

Nella Fase Neoadiuvante, il primo ciclo (C1) di pembrolizumab (200 mg i.v.) sarà somministrato entro 0-2 giorni dall'inizio della RT. La partecipazione a questo studio richiede la disponibilità di biopsie tissutali diagnostiche residue del tumore primario e del linfonodo metastatico per uso di ricerca. Se questo tessuto non è disponibile, saranno eseguite biopsie di ricerca basali. Inoltre, è richiesta una biopsia di ricerca del tumore mammario e del linfonodo nel Giorno 10-14 del C1 di pembrolizumab. Dopo il completamento della biopsia di ricerca nella Settimana 2, i partecipanti possono iniziare la chemioterapia neoadiuvante standard di cura e il pembrolizumab a discrezione del loro fornitore di oncologia medica. Dopo aver completato la NAC, i partecipanti subiranno la resezione chirurgica standard di cura della mammella e dei linfonodi ascellari, a discrezione del loro fornitore di oncologia chirurgica. Nella Fase Adiuvante, i partecipanti riceveranno la terapia sistemica adiuvante standard di cura e la radioterapia adiuvante standard di cura (se indicata), sebbene riconoscendo che la porzione di boost del tumore mammario di questo trattamento è già stata somministrata preoperatoriamente. Eccetto per le reazioni avverse tardive da radiazioni di particolare interesse, che saranno seguite annualmente per un massimo di 5 anni, il follow-up avverrà ogni 6 mesi per 3 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • University of North Carolina
        • Investigatore principale:
          • Dana Casey, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Per partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i criteri di eleggibilità descritti di seguito.

  • Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. I soggetti sono disposti e in grado
  • di rispettare le procedure dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  • Stato di performance ECOG o Karnofsky pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Precedente radioterapia invasiva della mammella, della parete toracica o toracica ipsilaterale
  • Precedente carcinoma mammario invasivo ipsilaterale, carcinoma mammario controlaterale o un noto
  • malignità invasiva aggiuntiva che è in progressione o ha richiesto trattamento attivo negli
  • ultimi 5 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GRUPPO 1
I partecipanti riceveranno un boost di radioterapia a basso dosaggio in 3 frazioni (3Gy x 3 frazioni = 9Gy totali).
Droga: Pembrolizumab neoadiuvante
200 milligrammi per metro quadrato di Pembrolizumab neoadiuvante saranno somministrati per via endovenosa.
Radiazione: boost neoadiuvante a basso dosaggio
Un boost di radioterapia a fasci esterni di 9Gy totali sarà somministrato in 3 frazioni.
Sperimentale: ARM 2
I partecipanti riceveranno un boost di radioterapia ad alta dose in 3 frazioni (8Gy x 3 frazioni = 24Gy totali).
Droga: Pembrolizumab neoadiuvante
200 milligrammi per metro quadrato di Pembrolizumab neoadiuvante saranno somministrati per via endovenosa.
Radiazione: Boost neoadiuvante ad alte dosi
Un boost di radioterapia a fasci esterni di 24Gy totali sarà somministrato in 3 frazioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Patologica Completa Nodale (pCR)
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)

La pCR linfonodale è definita in un paziente senza cellule tumorali residue in tutti i linfonodi regionali campionati dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante, come valutato dal patologo dello studio al momento dell'intervento chirurgico definitivo.

I tassi di pCR linfonodale saranno calcolati e analizzati separatamente per i pazienti che ricevono radioterapia a basso dosaggio rispetto a quelli che la ricevono ad alto dosaggio. Verrà eseguita un'analisi aggregata, che includerà la corrispondente coorte di pazienti (3Gyx3 o 8Gyx3) dello studio P-RAD.
Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La biopsia post-trattamento del carcinoma mammario delle cellule T CD3+/CD8+
Lasso di tempo: Tempo di intervento chirurgico (24 settimane)
L'Immunoscore mammario delle cellule T CD3+/CD8+ dei campioni di biopsia post-trattamento rappresenta una media dei punteggi percentuali classificati per (i) la densità di CD3+ nella regione intra-tumorale, (ii) la densità di CD3+ nella regione peri-tumorale, (iii) la densità di CD8+ nella regione intra-tumorale e (iv) la densità di CD8+ nella regione peri-tumorale. La coorte di riferimento per determinare le classificazioni percentuali saranno i campioni di biopsia pre-trattamento.
Tempo di intervento chirurgico (24 settimane)
Risposta patologica completa (pCR) composita (ypT0/Tis ypN0)
Lasso di tempo: Tempo di intervento chirurgico (24 settimane)
La pCR composita =T0/Tis e pN0 sarà definita come la percentuale di pazienti con malattia Tis/T0 nel seno e nessuna evidenza di cellule tumorali residue in tutti i linfonodi regionali campionati dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante, valutata dal patologo dello studio al momento dell'intervento chirurgico definitivo.
Tempo di intervento chirurgico (24 settimane)
Carico residuo totale del cancro (RCB)
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
RCB sarà valutata dal patologo dello studio e definita in base alla dimensione e/o all'area del tumore residuo, alla cellularità complessiva e all'estensione del coinvolgimento linfonodale.
Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Risposta patologica completa (pCR) nodale
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Il pCR nodale è definito come l'assenza di cellule cancerose residue in tutti i linfonodi regionali campionati.
Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Risposta patologica completa (pCR) composita
Lasso di tempo: Ora dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Il tasso di pCR composito è misurato dalla malattia ypTis/T0 nella mammella e dall'assenza di cellule tumorali residue in tutti i linfonodi regionali campionati.
Ora dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Variazioni nelle percentuali di cellule T CD3+ o CD8+ intra-tumorali, peri-tumorali e stromali pre- e post-trattamento
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Le densità delle cellule T CD3+ e CD8+ intra-tumorali, peri-tumorali e stromali saranno misurate nei campioni bioptici e chirurgici e confrontate. La colorazione pancitocheratina sarà utilizzata per identificare le regioni tumorali e le percentuali saranno analizzate.
Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Cambiamento nei linfociti infiltranti il tumore (TIL)
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Le conteggi di linfociti infiltranti il tumore (TIL) saranno valutati su campioni bioptici e chirurgici colorati con ematossilina e eosina (H&E) utilizzando i criteri di Salgado, che valutano la percentuale di area stromale occupata dai linfociti seguendo linee guida standardizzate.
I valori nei campioni bioptici e chirurgici vengono confrontati.
Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Variazione della proteina PD-L1 (ligando 1 della morte cellulare programmata 1)
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Le variazioni nei livelli di espressione di PD-L1 saranno valutate utilizzando il test diagnostico di accompagnamento 22C3 pharmDx approvato dalla FDA statunitense per determinare il punggio combinato positivo (CPS).
Un CPS superiore a 1 sarà considerato PD-L1 positivo.
I valori nei campioni bioptici e chirurgici saranno confrontati.
Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Cambiamenti nella densità delle cellule T regolatorie CD4+Foxp3+ intratumorali, peritumorali e stromali
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Le variazioni delle densità delle cellule T regolatorie CD4+FOXP3+ intratumorali, peritumorali e stromali saranno quantificate utilizzando l'immunofluorescenza quantitativa (QIF) per CD4 e FOXP3 in campioni di biopsia tumorale e campioni chirurgici fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE). La colorazione pancitocheratinica sarà utilizzata per identificare le regioni tumorali.
Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Eventi Avversi
Lasso di tempo: Fino a 60 settimane
Gli eventi avversi saranno classificati e classificati secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), a 30 giorni dalla somministrazione del pembrolizumab sperimentale. Il numero di eventi avversi osservati sarà riportato.
Fino a 60 settimane
Sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'iDFS sarà definito come il tempo trascorso dal completamento dell'intervento chirurgico alla prima occorrenza dei seguenti eventi: recidiva invasiva ipsilaterale, locale, regionale o distante, o decesso dovuto al carcinoma mammario.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'EFS sarà definito come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio a uno qualsiasi dei seguenti eventi: progressione della malattia (che preclude l'intervento chirurgico), recidiva (locale o a distanza) o morte per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Qualità della vita Salute Globale PROMIS nel Gruppo Boost con Radioterapia a Bassa Dose
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 8, Settimana 14 e Settimana 20, 6 mesi dopo l'intervento chirurgico e mensilmente per un massimo di 3 anni
La qualità della vita sarà valutata tramite lo strumento Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS), sviluppato dal National Institutes of Health (NIH), prima e dopo il trattamento. È progettato per misurare la salute fisica, mentale e sociale complessiva del paziente utilizzando un questionario breve e standardizzato. Le risposte vengono raccolte utilizzando una scala Likert a 5 punti (1 = Scarsa, 5 = Eccellente), sommate in punteggi grezzi e convertite in punteggi T standardizzati (media = 50, deviazione standard = 10; intervallo ~20-80), con punteggi più alti che indicano una migliore salute.
Baseline, Settimana 2, Settimana 8, Settimana 14 e Settimana 20, 6 mesi dopo l'intervento chirurgico e mensilmente per un massimo di 3 anni
Qualità della vita BREAST-Q nel Gruppo Boost a Radioterapia a Bassa Dose
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 8, Settimana 14 e Settimana 20, 6 mesi dopo l'intervento chirurgico e mensilmente per un massimo di 3 anni
Gli esiti riportati dai pazienti relativi alla chirurgia mammaria saranno valutati utilizzando il questionario BREAST-Q, uno strumento validato che misura la soddisfazione per il seno, il benessere psicosociale, il benessere fisico e il benessere sessuale. La maggior parte degli item viene risposta su una scala Likert a 4-5 punti, ad esempio: Soddisfazione: "Molto insoddisfatto" → "Molto soddisfatto" o Frequenza/impatto: "Mai" → "Sempre" o "Per niente" → "Molto". Le risposte vengono punteggiate secondo il sistema di punteggio BREAST-Q e trasformate in una scala 0-100, con punteggi più alti che indicano maggiore soddisfazione o migliore qualità della vita.
Baseline, Settimana 2, Settimana 8, Settimana 14 e Settimana 20, 6 mesi dopo l'intervento chirurgico e mensilmente per un massimo di 3 anni
Il gruppo "Was It Worth It (WIWI)" nel trattamento con boost a basso dosaggio di radioterapia
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 8, Settimana 14, Settimana 20, 6 mesi post-intervento chirurgico e mensilmente per un periodo massimo di 3 anni
Lo strumento Was It Worth It (WIWI), anche chiamato il sondaggio di soddisfazione del trial, è una misura validata di outcome riportata dal paziente progettata per valutare le esperienze e la soddisfazione dei partecipanti con la partecipazione al trial clinico. Esso valuta se i pazienti sentono che unirsi al trial è stato utile e cattura la loro percezione complessiva dell'esperienza del trial. Le risposte vengono raccolte utilizzando una scala di tipo Likert (da 3 a 5 punti) o opzioni categoriche, con punteggi più alti che indicano una percezione più positiva della partecipazione al trial. I punteggi saranno riassunti per valutare la soddisfazione complessiva del paziente e il valore percepito dell'impegno nel trial.
Baseline, Settimana 2, Settimana 8, Settimana 14, Settimana 20, 6 mesi post-intervento chirurgico e mensilmente per un periodo massimo di 3 anni
Qualità di vita Patient-Reported Outcomes versione dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) nel gruppo di boost a radioterapia a basso dosaggio
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 8, settimana 14, settimana 20, 6 mesi dopo l'intervento chirurgico, e mensilmente per un massimo di 3 anni
PRO-CTCAE, che raccoglie informazioni sulla frequenza, gravità, interferenza e presenza o assenza di sintomi come dolore, affaticamento, nausea ed effetti collaterali cutanei tra cui eruzione cutanea e sindrome mano-piede. Queste tossicità sono selezionate perché possono essere segnalate in modo significativo dalla prospettiva del paziente. Le risposte PRO-CTCAE sono valutate da 0 a 4, o 0/1 per gli elementi assenti/presenti. Se la prima risposta in un set di elementi è la più bassa della scala (ad esempio, 'Mai' per la frequenza o 'Nessuna' per la gravità), eventuali elementi condizionatamente ramificati sono valutati come 0 e non trattati come mancanti.
Baseline, settimana 2, settimana 8, settimana 14, settimana 20, 6 mesi dopo l'intervento chirurgico, e mensilmente per un massimo di 3 anni
Confronto dei linfociti infiltranti il tumore (TIL)
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)
Le differenze nei linfociti infiltranti il tumore (TIL) tra i livelli di dose bassa e alta saranno valutate mediante biopsia e campioni chirurgici colorati con ematossilina ed eosina (H&E) utilizzando i criteri di Salgado, che valutano la percentuale di area stromale occupata da linfociti seguendo linee guida standardizzate. I valori nei campioni di biopsia e chirurgici saranno confrontati. Le differenze nei TIL tra i livelli di dose bassa e alta (3Gyx3 o 8Gyx3) saranno valutate mediante H&E.
Tempo dell'intervento chirurgico (24 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC2426-DCT
  • R01CA274254 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno

Prove cliniche su Pembrolizumab neoadiuvante

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Croatia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi