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Präoperative Chemotherapie, Pembrolizumab und niedrig- oder hochdosierte RADiotherapie in einer Expansionskohorte von nodal positivem, triple-negativem Brustkrebs (P-RAD(+)TN-DCT)

24. April 2026 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Präoperative Chemotherapie, Pembrolizumab und niedrig- oder hochdosierte Strahlentherapie in einer Expansionskohorte von Lymphknoten(+), Triple-Negativem Brustkrebs

Dies ist eine prospektive Strahlendosisfindungs-Phase-2-Expansionsstudie der Triple-Negative(TN)-Kohorte der multizentrischen randomisierten Studie P-RAD (Eine randomisierte Studie über präoperative Chemotherapie, Pembrolizumab und keine, niedrige oder hohe Dosis RADiation bei knotenpositivem, HER2-negativem Brustkrebs; NCT04443348), die die optimale Dosis der Strahlentherapie (RT) ermitteln soll, um eine Immunantwort auszulösen, wenn sie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) bei Brustkrebspatientinnen kombiniert wird. Eligible Probanden sind Frauen oder Männer mit operablem, lymphknotenpositivem, triple-negativem (TN) Brustkrebs, die Kandidaten für die Standard-Neoadjuvanten Chemo-Immuntherapie (NAC) basierend auf der KEYNOTE-522-Studie sind. Zweiunddreißig (n=32) Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder einen niedrigen RT-Boost (9 Gy gesamt) oder einen hohen RT-Boost (24 Gy gesamt) zu erhalten. Alle RT wird in 3 täglichen Fraktionen über 3 Tage an den intakten Brusttumor verabreicht.

In der neoadjuvanten Phase wird der erste Zyklus (C1) von Pembrolizumab (200 mg i.v.) innerhalb von 0–2 Tagen nach Beginn der RT verabreicht. Die Teilnahme an dieser Studie erfordert die Verfügbarkeit von restlichem diagnostischem Gewebe aus Biopsien des Primärtumors und des metastatischen Lymphknotens für Forschungszwecke. Wenn dieses Gewebe nicht verfügbar ist, werden Basis-Forschungsbiopsien durchgeführt. Zusätzlich ist eine Forschungsbiopsie des Brusttumors und des Lymphknotens an Tag 10–14 von C1 von Pembrolizumab erforderlich. Nach Abschluss der Forschungsbiopsie in Woche 2 können die Teilnehmer auf Ermessen ihres medizinischen Onkologen mit der Standard-Neoadjuvanten Chemotherapie und Pembrolizumab beginnen. Nach Abschluss der NAC unterziehen sich die Teilnehmer auf Ermessen ihres chirurgischen Onkologen der Standard-Resektion von Brust und axillären Lymphknoten. In der adjuvanten Phase erhalten die Teilnehmer eine Standard-Adjuvante systemische Therapie und Standard-Adjuvante Strahlentherapie (falls indiziert), wobei berücksichtigt wird, dass der Brusttumor-Boost-Teil dieser Behandlung bereits präoperativ verabreicht wurde. Mit Ausnahme von späten Strahlen-Nebenwirkungen von besonderem Interesse, die jährlich für bis zu 5 Jahre verfolgt werden, erfolgt die Nachbeobachtung alle 6 Monate für 3 Jahre.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • University of North Carolina
        • Hauptermittler:
          • Dana Casey, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle nachstehend aufgeführten Zulassungskriterien erfüllen.

  • Vorliegen einer schriftlichen Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie und einer HIPAA-Berechtigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. Die Probanden sind bereit und in der Lage
  • Studienverfahren nach Ermessen des Prüfers einzuhalten.
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • ECOG- oder Karnofsky-Leistungsstatus von 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Schwanger oder stillend.
  • Frühere ipsilaterale invasive Brust-, Brustwand- oder Thoraxbestrahlung
  • Früherer ipsilateraler invasiver Brustkrebs, kontralateraler Brustkrebs oder ein bekannter
  • zusätzlicher, invasiver Malignität, der in den letzten 5 Jahren fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert hat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARM 1
Die Teilnehmer erhalten einen Boost mit niedrig dosierter Strahlentherapie in 3 Fraktionen (3Gy x 3 Fraktionen = 9Gy gesamt).
Arzneimittel: Neoadjuvantes Pembrolizumab
200 Milligramm pro Quadratmeter Neoadjuvanter Pembrolizumab werden intravenös verabreicht.
Strahlung: neoadjuvante Boostdosis niedrig
Ein externer Strahlentherapie-Boost mit einer Gesamtdosis von 9 Gy wird über 3 Fraktionen verabreicht.
Experimental: ARM 2
Die Teilnehmer erhalten eine Hochdosis-Strahlentherapie-Boost in 3 Fraktionen (8Gy x 3 Fraktionen = 24Gy insgesamt).
Arzneimittel: Neoadjuvantes Pembrolizumab
200 Milligramm pro Quadratmeter Neoadjuvanter Pembrolizumab werden intravenös verabreicht.
Strahlung: Hochdosierter neoadjuvanter Boost
Ein externer Strahlentherapie-Boost von insgesamt 24Gy wird über 3 Fraktionen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nodale pathologische Komplettremissionsrate (pCR)
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation (24 Wochen)

Die nodale pCR wird bei einem Patienten definiert, bei dem nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie keine verbleibenden Krebszellen in allen beprobten regionalen Lymphknoten vorhanden sind, wie zum Zeitpunkt der definitiven Operation vom Studienpathologen beurteilt.

Die nodalen pCR-Raten werden für Patienten, die eine niedrige gegenüber einer hohen Strahlendosis erhalten, getrennt berechnet und analysiert. Eine gepoolte Analyse, die die entsprechende (3Gyx3 oder 8Gyx3) Patienten-Kohorte aus der P-RAD-Studie einbezieht, wird durchgeführt.
Zeitpunkt der Operation (24 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die CD3+/CD8+ T-Zellen-Brust-Post-Behandlungs-Biopsie
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation (24 Wochen)
Der CD3+/CD8+ T-Zell-Brust-Immunoscore von Biopsieproben nach der Behandlung stellt einen Durchschnitt der prozentualen Rangwerte für (i) die CD3+-Dichte in der intra-tumoralen Region, (ii) die CD3+-Dichte in der peri-tumoralen Region, (iii) die CD8+-Dichte in der intra-tumoralen Region und (iv) die CD8+-Dichte in der peri-tumoralen Region dar. Die Referenzkohorte zur Bestimmung der prozentualen Ränge wird die Biopsieproben vor der Behandlung sein.
Zeitpunkt der Operation (24 Wochen)
Komplettes pathologisches Ansprechen (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation (24 Wochen)
Composite pCR = T0/Tis und pN0 wird definiert als der Prozentsatz von Patientinnen mit Tis/T0-Erkrankung in der Brust und ohne Nachweis von verbliebenen Krebszellen in allen beprobten regionalen Lymphknoten nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie, bewertet durch den Studienpathologen zum Zeitpunkt der definitiven Operation.
Zeitpunkt der Operation (24 Wochen)
Gesamte verbleibende Tumorbürde (RCB)
Zeitfenster: Operationszeitpunkt (24 Wochen)
RCB wird vom Studienpathologen bewertet und basierend auf der Größe und/oder Fläche des Resttumors, der Gesamtzellularität und dem Ausmaß des Lymphknotenbefalls definiert.
Operationszeitpunkt (24 Wochen)
Nodales pathologisches komplettes Ansprechen (pCR)
Zeitfenster: Operationszeit (24 Wochen)
Nodale pCR ist definiert als das Fehlen von Restkrebszellen in allen entnommenen regionalen Lymphknoten.
Operationszeit (24 Wochen)
Kompletter pathologischer Gesamtansprechen (pCR)
Zeitfenster: Operationszeitpunkt (24 Wochen)
Die zusammengesetzte pCR-Rate wird durch ypTis/T0-Erkrankungen in der Brust und das Fehlen von Restkrebszellen in allen beprobten regionalen Lymphknoten gemessen.
Operationszeitpunkt (24 Wochen)
Veränderungen der prozentualen Anteile von CD3+ oder CD8+ T-Zellen im intra-tumoralen, peri-tumoralen und stromalen Bereich vor versus nach der Behandlung
Zeitfenster: Operationszeit (24 Wochen)
Intratumorale, peritumorale und stromale CD3+ und CD8+ T-Zell-Dichten werden in Biopsie- und Operationspräparaten gemessen und verglichen. Pan-Zytokeratin-Färbung wird zur Identifizierung von Tumorregionen verwendet, und die Prozentsätze werden analysiert.
Operationszeit (24 Wochen)
Veränderung der tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL)
Zeitfenster: Operationszeit (24 Wochen)
Die Anzahl der tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) wird an Hämatoxylin- und Eosin (H&E)-gefärbten Biopsie- und Operationspräparaten nach den Salgado-Kriterien bewertet, die den Prozentsatz des Stromabereichs, der von Lymphozyten eingenommen wird, nach standardisierten Richtlinien auswerten. Die Werte in Biopsie- und Operationspräparaten werden verglichen.
Operationszeit (24 Wochen)
Änderung des programmierten Zelltod-1-Liganden 1 (PD-L1)
Zeitfenster: Operationszeitpunkt (24 Wochen)
Die Veränderungen der PD-L1-Expressionsniveaus werden mit dem von der US-amerikanischen FDA zugelassenen 22C3 pharmDx-Begleitdiagnostikum bewertet, um den Combined Positive Score (CPS) zu ermitteln. Ein CPS größer als 1 wird als PD-L1-positiv angesehen. Die Werte in Biopsie- und Operationspräparaten werden verglichen.
Operationszeitpunkt (24 Wochen)
Veränderungen der Dichten intratumoraler, peri-tumoraler und stromaler CD4+Foxp3+ regulatorischer T-Zellen
Zeitfenster: Operationszeit (24 Wochen)
Die Veränderungen in der intratumoralen, peri-tumoralen und stromalen CD4+FOXP3+ regulatorischen T-Zell-Dichte werden mittels quantitativer Immunfluoreszenz (QIF) für CD4 und FOXP3 in formalinfixierten, paraffineingebetteten (FFPE) Tumorbiopsie- und Operationspräparaten quantifiziert. Die Pan-Zytokeratin-Färbung wird zur Identifizierung von Tumorregionen verwendet.
Operationszeit (24 Wochen)
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 60 Wochen
Nebenwirkungen werden gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), 30 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats Pembrolizumab klassifiziert und bewertet. Die Anzahl der beobachteten unerwünschten Ereignisse (AEs) wird gemeldet.
Bis zu 60 Wochen
Invasives erkrankungsfreies Überleben (iDFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahren
iDFS wird definiert als die Zeit vom Abschluss der Operation bis zum ersten Auftreten folgender Ereignisse: invasiver ipsilateraler, lokaler, regionaler oder distanter Rezidiv oder Tod aufgrund von Brustkrebs.
Bis zu 5 Jahren
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahren
EFS wird definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Eintreten eines der folgenden Ereignisse: Krankheitsfortschritt (der eine Operation ausschließt), Wiederauftreten (lokal oder entfernt) oder Tod aus jeglicher Ursache.
Bis zu 5 Jahren
Lebensqualität Global Health PROMIS in der Niedrigdosistrahlentherapie-Boost-Gruppe
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 8, Woche 14 und Woche 20, 6 Monate nach der Operation und monatlich für bis zu 3 Jahre
Die Lebensqualität wird vor und nach der Behandlung mit dem Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-Instrument bewertet, das von den National Institutes of Health (NIH) entwickelt wurde. Es dient dazu, die allgemeine körperliche, geistige und soziale Gesundheit eines Patienten mithilfe eines kurzen und standardisierten Fragebogens zu messen. Die Antworten werden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala erhoben (1 = Schlecht, 5 = Ausgezeichnet), zu Rohwerten summiert und in standardisierte T-Werte umgewandelt (Mittelwert = 50, SD = 10; Bereich ~20-80), wobei höhere Werte eine bessere Gesundheit anzeigen.
Baseline, Woche 2, Woche 8, Woche 14 und Woche 20, 6 Monate nach der Operation und monatlich für bis zu 3 Jahre
Lebensqualität BREAST-Q in der Niedrigdosis-Strahlentherapie-Boost-Gruppe
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 8, Woche 14 und Woche 20, 6 Monate nach der Operation und monatlich für bis zu 3 Jahre
Patientenberichtete Ergebnisse im Zusammenhang mit Brustoperationen werden mithilfe des BREAST-Q-Fragebogens bewertet, einem validierten Instrument zur Messung der Zufriedenheit mit den Brüsten, des psychosozialen Wohlbefindens, des körperlichen Wohlbefindens und des sexuellen Wohlbefindens. Die meisten Fragen werden auf einer 4- bis 5-stufigen Likert-Skala beantwortet, zum Beispiel: Zufriedenheit: "Sehr unzufrieden" → "Sehr zufrieden" oder Häufigkeit/Auswirkung: "Nie" → "Immer" oder "Überhaupt nicht" → "Sehr viel". Die Antworten werden gemäß dem BREAST-Q-Bewertungssystem bewertet und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei höhere Werte eine größere Zufriedenheit oder eine bessere Lebensqualität anzeigen.
Baseline, Woche 2, Woche 8, Woche 14 und Woche 20, 6 Monate nach der Operation und monatlich für bis zu 3 Jahre
Die War Es Das Wert (WIWI) in der Niedrigdosis-Strahlentherapie-Boost-Gruppe
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 8, Woche 14 und Woche 20, 6 Monate nach der Operation und monatlich für bis zu 3 Jahre
Das Was It Worth It (WIWI)-Instrument, auch als Trial Satisfaction Survey bezeichnet, ist ein validiertes, patientenberichtetes Ergebnisinstrument, das entwickelt wurde, um die Erfahrungen und die Zufriedenheit der Teilnehmer mit der klinischen Studie zu bewerten. Es bewertet, ob die Patienten der Meinung sind, dass die Teilnahme an der Studie lohnenswert war, und erfasst ihre allgemeine Wahrnehmung der Studienerfahrung. Die Antworten werden mithilfe einer Likert-Skala (3 bis 5 Punkte) oder kategorialer Optionen gesammelt, wobei höhere Werte eine positivere Wahrnehmung der Studienteilnahme anzeigen. Die Werte werden zusammengefasst, um die allgemeine Patientenzufriedenheit und den wahrgenommenen Wert der Studienteilnahme zu bewerten.
Baseline, Woche 2, Woche 8, Woche 14 und Woche 20, 6 Monate nach der Operation und monatlich für bis zu 3 Jahre
Lebensqualität Patient-Reported Outcomes Version der Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) in der Niedrigdosis-Strahlentherapie-Boost-Gruppe
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 8, Woche 14 und Woche 20, 6 Monate nach der Operation und monatlich für bis zu 3 Jahre
PRO-CTCAE, das Informationen über Häufigkeit, Schweregrad, Beeinträchtigung sowie das Vorhandensein oder Fehlen von Symptomen wie Schmerzen, Müdigkeit, Übelkeit und kutanen Nebenwirkungen einschließlich Hautausschlag und Hand-Fuß-Syndrom sammelt. Diese Nebenwirkungen wurden ausgewählt, weil sie aus Patientensicht aussagekräftig berichtet werden können. PRO-CTCAE-Antworten werden von 0 bis 4 bewertet, oder mit 0/1 für fehlende/vorhandene Items. Wenn die erste Antwort in einem Itemset die niedrigste auf der Skala ist (z.B. 'Nie' für Häufigkeit oder 'Keine' für Schweregrad), werden alle bedingt verzweigten Items mit 0 bewertet und nicht als fehlend behandelt.
Baseline, Woche 2, Woche 8, Woche 14 und Woche 20, 6 Monate nach der Operation und monatlich für bis zu 3 Jahre
Vergleich Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TIL)
Zeitfenster: Operationszeitpunkt (24 Wochen)
Unterschiede in tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) zwischen niedrigen und hohen Dosisstufen werden mittels Hämatoxylin-Eosin (H&E)-gefärbter Biopsie- und Operationspräparate nach den Salgado-Kriterien bewertet, die den prozentualen Anteil des Stromabereichs, der von Lymphozyten besetzt ist, gemäß standardisierten Richtlinien auswerten. Die Werte in Biopsie- und Operationspräparaten werden verglichen. Unterschiede in TIL zwischen niedrigen und hohen Dosisstufen (3Gyx3 oder 8Gyx3) werden durch H&E bewertet.
Operationszeitpunkt (24 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC2426-DCT
  • R01CA274254 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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