Preoperativ kjemoterapi, Pembrolizumab og lav eller høy dose strålebehandling i en ekspansjonskohort av lymfeknute(+), trippelnegativ brystkreft (P-RAD(+)TN-DCT)
24. april 2026 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Dette er en prospektiv stråledosefinner, fase 2-utvidelsesstudie av Triple Negative (TN)-kohorten i den multikentriske randomiserte studien P-RAD (En randomisert studie av preoperativ kjemoterapi, pembrolizumab og ingen, lav eller høy dose RADiasjon i lymfeknutepositiv, HER2-negativ brystkreft; NCT04443348) som søker å etablere den optimale dosen av stråleterapi (RT) for å fremkalle en immunrespons når den kombineres med immun sjekkpunkthemmer (ICI) hos brystkreftpasienter. Kvalifiserte deltakere inkluderer kvinner eller menn med operabel, lymfeknutepositiv, triple negativ (TN) brystkreft som er kandidater for standard neoadjuvant kjemoterapi-immunterapi (NAC) basert på KEYNOTE-522 kliniske studie. Treogtredve (n=32) pasienter vil bli randomisert 1:1 til å motta enten lav RT-forsterkning (9Gy totalt) eller høy RT-forsterkning (24Gy totalt). All RT vil bli levert til den intakte brysttumoren i 3 daglige fraksjoner over 3 dager.
I den neoadjuvante fasen vil den første syklusen (C1) av pembrolizumab (200 mg i.v.) bli administrert innen 0-2 dager etter oppstart av RT. Deltakelse i denne studien krever tilgjengelighet av resterende diagnostiske vevsprøver fra primærtumor og metastatisk lymfeknute for forskningsbruk. Hvis dette vevet ikke er tilgjengelig, vil baseline forskningsbiopsier bli utført. I tillegg kreves en forskningsbiopsi av brysttumor og lymfeknute på dag 10-14 av C1 av pembrolizumab. Etter fullføring av forskningsbiopsien i uke 2, kan deltakerne starte standard neoadjuvant kjemoterapi og pembrolizumab etter deres medisinske onkologiprovidérs skjønn. Etter fullføring av NAC, vil deltakerne gjennomgå standard kirurgisk reseksjon av bryst og aksillære lymfeknuter, etter deres kirurgiske onkologiprovidérs skjønn. I den adjuvante fasen vil deltakerne motta standard adjuvant systemterapi og standard adjuvant stråleterapi (hvis indikert), selv om det anerkjennes at brysttumorforsterkningsdelen av denne behandlingen allerede er administrert preoperativt. Bortsett fra sene stråle bivirkninger av spesiell interesse, som vil bli fulgt årlig i opptil 5 år, vil oppfølging skje hver 6. måned i 3 år.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
32
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Taylor Pierce
- Telefonnummer: 919-984-0000
- E-post: Taylor_Pierce@med.unc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Emily L Schworer
- Telefonnummer: 919-984-0000
- E-post: emily_lane@med.unc.edu
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Rekruttering
- University of North Carolina
-
Hovedetterforsker:
- Dana Casey, MD
-
Ta kontakt med:
- Taylor Pierce
- Telefonnummer: 984-974-0400
- E-post: Taylor_Pierce@med.unc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å delta i denne studien må en deltaker oppfylle alle inklusjonskriteriene som er oppført nedenfor.
- Skriftlig informert samtykke gitt for å delta i studien og HIPAA-autorisasjon for utlevering av personlig helseinformasjon. Deltakerne er villige og i stand til
- å følge studieprosedyrer basert på forskerens vurdering.
- Alder ≥ 18 år ved tidspunktet for samtykke.
- ECOG eller Karnofsky Performance Status på 0 eller 1
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
- Gravid eller ammende.
- Tidligere ipsilateral invasiv brystkreft, brystvegg- eller thorakal strålebehandling
- Tidligere ipsilateral invasiv brystkreft, kontralateral brystkreft eller en kjent
- ytterligere, invasiv malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i
- de siste 5 årene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARM 1
Deltakerne vil motta en lavdose stråleterapiforsterkning i 3 fraksjoner (3Gy x 3 fraksjoner = 9Gy totalt).
|
200 milligram per kvadratmeter Neoadjuvant Pembrolizumab vil bli administrert intravenøst.
En ekstern stråleterapiboost på totalt 9Gy vil bli administrert over 3 fraksjoner.
|
|
Eksperimentell: ARM 2
Deltakerne vil få en høy dose stråleterapiboost i 3 fraksjoner (8Gy x 3 fraksjoner = 24Gy totalt).
|
200 milligram per kvadratmeter Neoadjuvant Pembrolizumab vil bli administrert intravenøst.
En ekstern stråleterapiboost på totalt 24Gy vil bli administrert over 3 fraksjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nodal patologisk komplett responsrate (pCR)
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
Nodal pCR er definert hos en pasient uten resterende kreftceller i alle prøvetatte regionale lymfeknuter etter fullført neoadjuvant systemterapi, som vurdert av studiens patolog ved den endelige operasjonen. Nodal pCR-rater vil bli beregnet og analysert separat for pasienter som mottar lav dose versus høy dose RT. En pooled analyse, som inkorporerer den tilsvarende (3Gyx3 eller 8Gyx3) pasientkohorten fra P-RAD-studien, vil bli utført. |
Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den CD3+/CD8+ T-celle bryst etterbehandlingsbiopsien
Tidsramme: Operasjonstid (24 uker)
|
CD3+/CD8+ T-cellebrystimmunoscoren i biopsiprøver etter behandling representerer et gjennomsnitt av prosentvise rangeringer for (i) CD3+-tetthet i intratumoral region, (ii) CD3+-tetthet i peritumoral region, (iii) CD8+-tetthet i intratumoral region, og (iv) CD8+-tetthet i peritumoral region.
Referansegruppen for å bestemme prosentvise rangeringer vil være biopsiprøvene før behandling.
|
Operasjonstid (24 uker)
|
|
Komplett patologisk respons (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Tidsramme: Tid for operasjon (24 uker)
|
Komplett pCR = T0/Tis og pN0 vil bli definert som prosentandelen av pasienter med Tis/T0-sykdom i brystet og ingen tegn til gjenværende kreftceller i alle prøvetatte regionale lymfeknuter etter fullført neoadjuvant systemterapi, vurdert av studiens patolog ved den definitive operasjonen.
|
Tid for operasjon (24 uker)
|
|
Total resttumorbelastning (RCB)
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
RCB vil bli vurdert av studiens patolog og definert basert på resterende svulststørrelse og/eller område, total cellularitet, og omfanget av lymfeknutepåvirkning.
|
Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
|
Nodal patologisk komplett respons (pCR)
Tidsramme: Operasjonstidspunkt (24 uker)
|
Nodal pCR defineres som fravær av gjenværende kreftceller i alle prøvetatte regionale lymfeknuter.
|
Operasjonstidspunkt (24 uker)
|
|
Sammensatt patologisk komplett respons (pCR)
Tidsramme: Operasjonstidspunkt (24 uker)
|
Komplett pCR-rate måles ved ypTis/T0-sykdom i brystet og fravær av gjenværende kreftceller i alle prøvetatte regionale lymfeknuter.
|
Operasjonstidspunkt (24 uker)
|
|
Endringer i intra-tumorale, peri-tumorale og stromale CD3+ eller CD8+ T-celleprosent før versus etter behandling
Tidsramme: Tid for operasjon (24 uker)
|
Intratumorale, peritumorale og stromale CD3+ og CD8+ T-celle tettheter vil bli målt i biopsi- og kirurgiske prøver og sammenlignet.
Pan-sytokeratin farging vil bli brukt for å identifisere tumorregioner, og prosentandelene vil bli analysert.
|
Tid for operasjon (24 uker)
|
|
Endring i tumor-infiltrerende lymfocytter (TIL)
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
Tumor-infiltrerende lymfocytter (TIL) vil bli vurdert på hematoksylin og eosin (H&E)-fargede biopsi- og kirurgiske prøver ved hjelp av Salgado-kriteriene, som evaluerer prosentandelen av stromaområdet som er okkupert av lymfocytter i henhold til standardiserte retningslinjer.
Verdiene i biopsi- og kirurgiske prøver sammenlignes.
|
Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
|
Endring i Programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1)
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
Endringer i PD-L1-uttrykksnivåer vil bli vurdert ved bruk av den amerikanske FDA-godkjente 22C3 pharmDx følgediagnostiske analysemetoden for å bestemme den kombinerte positive skåren (CPS).
En CPS større enn 1 vil bli ansett som PD-L1-positiv.
Verdiene i biopsi- og kirurgiske prøver sammenlignes.
|
Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
|
Endringer i intratumorale, peri-tumorale og stromale CD4+Foxp3+ T-regulatorcelletettheter
Tidsramme: Operasjonstid (24 uker)
|
Endringer i intratumorale, peri-tumorale og stromale CD4+FOXP3+ regulatoriske T-celle tettheter vil bli kvantifisert ved bruk av kvantitativ immunofluorescens (QIF) for CD4 og FOXP3 i formalinfiksert, parafininnbakt (FFPE) tumorbiopsi og kirurgiske prøver.
Pan-cytokeratin farging vil bli brukt for å identifisere tumorregioner.
|
Operasjonstid (24 uker)
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Opptil 60 uker
|
Bivirkninger vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), 30 dager etter administrering av undersøkelsespreparatet pembrolizumab.
Antall observerte bivirkninger vil bli rapportert.
|
Opptil 60 uker
|
|
Invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS)
Tidsramme: Opptil 5 år
|
iDFS vil bli definert som tiden fra fullført kirurgi til første forekomst av følgende hendelser: invasiv ipsilateral, lokal, regional eller fjern tilbakefall, eller død som følge av brystkreft.
|
Opptil 5 år
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil 5 år
|
EFS vil bli definert som tiden fra oppstart av studiebehandlingen til en av følgende hendelser: sykdomsprogresjon (som forhindrer operasjon), tilbakefall (lokalt eller fjernt), eller død av enhver årsak.
|
Opptil 5 år
|
|
Livskvalitet Global Health PROMIS i Lavdose Stråleterapi Boost-gruppen
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 8, uke 14 og uke 20, 6 måneder etter operasjon, og månedlig i opptil 3 år
|
Livskvalitet vil bli vurdert med Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-verktøyet utviklet av National Institutes of Health (NIH) før og etter behandling.
Det er utformet for å måle en pasients generelle fysiske, psykiske og sosiale helse ved hjelp av et kort og standardisert spørreskjema.
Svar samles inn ved hjelp av en 5-punkts Likert-skala (1 = Dårlig, 5 = Utmerket), summeres til råskår og konverteres til standardiserte T-skår (gjennomsnitt = 50, SD = 10; område ~20-80), der høyere skår indikerer bedre helse.
|
Baseline, uke 2, uke 8, uke 14 og uke 20, 6 måneder etter operasjon, og månedlig i opptil 3 år
|
|
Livskvalitet BREAST-Q i lavdose stråleterapi boost-gruppen
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 8, uke 14 og uke 20, 6 måneder etter operasjon, og månedlig i opptil 3 år
|
Pasientrapporterte resultater relatert til brystkirurgi vil bli vurdert ved hjelp av BREAST-Q-spørreskjemaet, et validert instrument som måler tilfredshet med brystene, psykososial velvære, fysisk velvære og seksuell velvære.
De fleste spørsmålene besvares på en 4- til 5-punkts Likert-skala, for eksempel: Tilfredshet: "Svært misfornøyd" → "Svært fornøyd" eller Frekvens/påvirkning: "Aldri" → "Alltid" eller "Ikke i det hele tatt" → "I svært stor grad."
Svarene poengsummes i henhold til BREAST-Q-poengsystemet og transformeres til en 0-100 skala, der høyere poengsummer indikerer større tilfredshet eller bedre livskvalitet.
|
Baseline, uke 2, uke 8, uke 14 og uke 20, 6 måneder etter operasjon, og månedlig i opptil 3 år
|
|
Var det verdt det (WIWI) i lavdose stråleterapiforsterkningsgruppen
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 8, uke 14 og uke 20, 6 måneder etter operasjonen, og månedlig i opptil 3 år
|
Was It Worth It (WIWI)-instrumentet, også kalt Trial Satisfaction-undersøkelsen, er et valideret pasientrapportert utfallsmål designet for å vurdere deltakernes erfaringer og tilfredshet med deltakelse i kliniske studier.
Det evaluerer om pasientene føler at det var verdt å delta i studien og fanger deres overordnede oppfatning av studieerfaringen.
Responser samles inn ved hjelp av en Likert-type skala (3 til 5 poeng) eller kategoriske alternativer, der høyere poengsummer indikerer en mer positiv oppfatning av studie-deltakelse.
Poengsummer vil bli oppsummert for å vurdere den overordnede pasienttilfredsheten og den opplevde verdien av studieinvolvering.
|
Baseline, uke 2, uke 8, uke 14 og uke 20, 6 måneder etter operasjonen, og månedlig i opptil 3 år
|
|
Livskvalitet Pasientrapporterte resultater-versjonen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) i Lavdose Stråleterapi Boost-gruppen
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 8, uke 14 og uke 20, 6 måneder etter operasjon, og månedlig i opptil 3 år
|
PRO-CTCAE, som samler inn informasjon om hyppighet, alvorlighetsgrad, innvirkning og tilstedeværelse eller fravær av symptomer som smerte, tretthet, kvalme og kutane bivirkninger inkludert utslett og hånd-fot-syndrom.
Disse toksisitetene er valgt fordi de kan rapporteres meningsfullt fra pasientens perspektiv.
PRO-CTCAE-svar scores fra 0 til 4, eller 0/1 for fraværende/tilstedeværende elementer.
Hvis det første svaret i et element sett er det laveste på skalaen (f.eks. 'Aldri' for hyppighet eller 'Ingen' for alvorlighetsgrad), vil eventuelle betinget forgrenede elementer bli scoret som 0 og ikke behandles som manglende.
|
Baseline, uke 2, uke 8, uke 14 og uke 20, 6 måneder etter operasjon, og månedlig i opptil 3 år
|
|
Sammenligning tumor-infiltrerende lymfocyt (TIL)
Tidsramme: Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
Forskjeller i tumor-infiltrerende lymfocytter (TIL) mellom lave og høye dosenivåer vil bli vurdert ved hjelp av hematoksylin og eosin (H&E)-farget biopsi og kirurgiske prøver ved bruk av Salgado-kriteriene, som evaluerer prosentandelen av stromaområdet som er okkupert av lymfocytter i henhold til standardiserte retningslinjer.
Verdiene i biopsi og kirurgiske prøver sammenlignes.
Forskjeller i TIL mellom lave og høye dosenivåer (3Gyx3 eller 8Gyx3) vil bli vurdert ved H&E.
|
Tidspunkt for operasjon (24 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mars 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
11. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCCC2426-DCT
- R01CA274254 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .