Chimiothérapie préopératoire, Pembrolizumab et radiothérapie à faible ou forte dose dans une cohorte d'expansion du cancer du sein triple négatif avec envahissement ganglionnaire (P-RAD(+)TN-DCT)
24 avril 2026 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Chimiothérapie préopératoire, Pembrolizumab et radiothérapie à faible ou forte dose dans une cohorte d'expansion de cancer du sein triple négatif avec envahissement ganglionnaire
Il s'agit d'une étude prospective de détermination de dose de radiation, phase 2 d'expansion de la cohorte triple négative (TN) de l'étude randomisée multicentrique P-RAD (Une étude randomisée de chimiothérapie préopératoire, de pembrolizumab et d'absence, faible ou haute dose de RADiation dans le cancer du sein à ganglions positifs, HER2-négatif ; NCT04443348) qui cherche à établir la dose optimale de radiothérapie (RT) pour provoquer une réponse immunitaire lorsqu'elle est combinée avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) chez les patientes atteintes de cancer du sein. Les sujets éligibles incluent des femmes ou des hommes ayant un cancer du sein triple négatif (TN) opérable, avec atteinte ganglionnaire, qui sont candidats à une chimiothérapie-immunothérapie néoadjuvante standard (NAC) basée sur l'essai clinique KEYNOTE-522. Trente-deux (n=32) patients seront randomisés 1:1 pour recevoir soit un boost de RT faible (9Gy total) soit un boost de RT élevé (24Gy total). Toute la RT sera délivrée à la tumeur mammaire intacte en 3 fractions quotidiennes sur 3 jours.
Dans la Phase Néoadjuvante, le premier cycle (C1) de pembrolizumab (200 mg i.v.) sera administré dans les 0-2 jours suivant le début de la RT. La participation à cette étude nécessite la disponibilité de biopsies tissulaires diagnostiques résiduelles de la tumeur primaire et du ganglion lymphatique métastatique à des fins de recherche. Si ce tissu n'est pas disponible, des biopsies de recherche de base seront effectuées. De plus, une biopsie de recherche de la tumeur mammaire et du ganglion lymphatique est requise entre les jours 10-14 du C1 de pembrolizumab. Après la réalisation de la biopsie de recherche à la Semaine 2, les participants peuvent commencer la chimiothérapie néoadjuvante standard et le pembrolizumab selon l'appréciation de leur oncologue médical. Après avoir terminé la NAC, les participants subiront une résection chirurgicale standard du sein et des ganglions lymphatiques axillaires, selon l'appréciation de leur oncologue chirurgical. Dans la Phase Adjuvante, les participants recevront un traitement systémique adjuvant standard et une radiothérapie adjuvante standard (si indiquée), tout en reconnaissant que la partie boost de la tumeur mammaire de ce traitement a déjà été administrée en préopératoire. À l'exception des réactions indésirables tardives à la radiation d'intérêt particulier, qui seront suivies annuellement jusqu'à 5 ans, le suivi aura lieu tous les 6 mois pendant 3 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
32
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Taylor Pierce
- Numéro de téléphone: 919-984-0000
- E-mail: Taylor_Pierce@med.unc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Emily L Schworer
- Numéro de téléphone: 919-984-0000
- E-mail: emily_lane@med.unc.edu
Lieux d'étude
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Recrutement
- University of North Carolina
-
Chercheur principal:
- Dana Casey, MD
-
Contact:
- Taylor Pierce
- Numéro de téléphone: 984-974-0400
- E-mail: Taylor_Pierce@med.unc.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
Pour participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères d'éligibilité décrits ci-dessous.
- Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation HIPAA pour la divulgation des informations de santé personnelles. Les sujets sont disposés et capables
- de se conformer aux procédures de l'étude selon l'appréciation de l'investigateur.
- Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
- Statut de performance ECOG ou Karnofsky de 0 ou 1
Critères d'exclusion :
- Infection active nécessitant un traitement systémique.
- Enceinte ou allaitante.
- Radiothérapie antérieure invasive du sein, de la paroi thoracique ou du thorax du même côté
- Cancer du sein invasif antérieur du même côté, cancer du sein controlatéral ou une autre
- tumeur maligne invasive connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif dans
- les 5 dernières années
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ARM 1
Les participants recevront un rappel de radiothérapie à faible dose en 3 fractions (3 Gy x 3 fractions = 9 Gy au total).
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200 milligrammes par mètre carré de Pembrolizumab néoadjuvant seront administrés par voie intraveineuse.
Une dose de rappel de radiothérapie externe de 9 Gy au total sera administrée en 3 fractions.
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Expérimental: BRAS 2
Les participants recevront une surimpression de radiothérapie à haute dose en 3 fractions (8Gy x 3 fractions = 24Gy au total).
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200 milligrammes par mètre carré de Pembrolizumab néoadjuvant seront administrés par voie intraveineuse.
Un boost de radiothérapie par faisceau externe de 24Gy au total sera administré en 3 fractions.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète ganglionnaire (pCR)
Délai: Moment de la chirurgie (24 semaines)
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La pCR ganglionnaire est définie chez un patient n'ayant aucune cellule cancéreuse résiduelle dans tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés après l'achèvement de la thérapie systémique néoadjuvante, telle qu'évaluée par le pathologiste de l'étude au moment de la chirurgie définitive. Les taux de pCR ganglionnaire seront calculés et analysés séparément pour les patients recevant une RT à faible dose par rapport à une RT à haute dose. Une analyse groupée, incorporant la cohorte de patients correspondante (3Gyx3 ou 8Gyx3) de l'essai P-RAD, sera réalisée. |
Moment de la chirurgie (24 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La biopsie post-traitement du sein des lymphocytes T CD3+/CD8+
Délai: Moment de l'intervention chirurgicale (24 semaines)
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Le score immunitaire CD3+/CD8+ du sein pour les échantillons de biopsie post-traitement représente une moyenne des scores de pourcentage classés pour (i) la densité CD3+ dans la région intra-tumorale, (ii) la densité CD3+ dans la région péri-tumorale, (iii) la densité CD8+ dans la région intra-tumorale, et (iv) la densité CD8+ dans la région péri-tumorale.
La cohorte de référence pour déterminer les pourcentages classés sera constituée des échantillons de biopsie pré-traitement.
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Moment de l'intervention chirurgicale (24 semaines)
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Réponse pathologique complète composite (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Délai: Durée de l'intervention chirurgicale (24 semaines)
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La réponse pathologique complète (pCR) composite = T0/Tis et pN0 sera définie comme le pourcentage de patients présentant une maladie Tis/T0 dans le sein et aucune preuve de cellules cancéreuses résiduelles dans tous les ganglions lymphatiques régionaux prélevés après l'achèvement du traitement systémique néoadjuvant, évaluée par l'anatomopathologiste de l'étude au moment de la chirurgie définitive.
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Durée de l'intervention chirurgicale (24 semaines)
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Charge résiduelle cancéreuse totale (RCB)
Délai: Durée de la chirurgie (24 semaines)
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Le RCB sera évalué par le pathologiste de l'étude et défini en fonction de la taille et/ou de la surface de la tumeur résiduelle, de la cellularité globale et de l'étendue de l'envahissement ganglionnaire.
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Durée de la chirurgie (24 semaines)
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Réponse pathologique complète ganglionnaire (pCR)
Délai: Moment de la chirurgie (24 semaines)
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La pCR ganglionnaire est définie comme l'absence de cellules cancéreuses résiduelles dans tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés.
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Moment de la chirurgie (24 semaines)
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Réponse pathologique complète (pCR) composite
Délai: Heure de la chirurgie (24 semaines)
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Le taux composite de pCR est mesuré par la maladie ypTis/T0 dans le sein et l'absence de cellules cancéreuses résiduelles dans tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés.
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Heure de la chirurgie (24 semaines)
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Évolution des pourcentages de lymphocytes T CD3+ ou CD8+ intra-tumoraux, péri-tumoraux et stromaux avant et après traitement
Délai: Temps de la chirurgie (24 semaines)
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Les densités de lymphocytes T CD3+ et CD8+ intra-tumorales, péri-tumorales et stromales seront mesurées dans les spécimens de biopsie et chirurgicaux et comparées.
La coloration pancytokératine sera utilisée pour identifier les régions tumorales, et les pourcentages seront analysés.
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Temps de la chirurgie (24 semaines)
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Variation des lymphocytes infiltrant la tumeur (LIT)
Délai: Durée de la chirurgie (24 semaines)
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Les comptages de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) seront évalués sur les spécimens de biopsie et chirurgicaux colorés à l'hématoxyline et éosine (H&E) en utilisant les critères de Salgado, qui évaluent le pourcentage de la zone stromale occupée par les lymphocytes selon des directives standardisées.
Les valeurs dans les spécimens de biopsie et chirurgicaux seront comparées.
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Durée de la chirurgie (24 semaines)
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Changement de Ligand 1 de la mort cellulaire programmée 1 (PD-L1)
Délai: Temps de chirurgie (24 semaines)
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Les modifications des niveaux d'expression de PD-L1 seront évaluées à l'aide du test de diagnostic compagnon 22C3 pharmDx approuvé par la FDA américaine pour déterminer le score positif combiné (CPS).
Un CPS supérieur à 1 sera considéré comme PD-L1 positif.
Les valeurs dans les échantillons de biopsie et chirurgicaux seront comparées.
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Temps de chirurgie (24 semaines)
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Changements dans les densités des cellules T régulatrices CD4+Foxp3+ intratumorales, péri-tumorales et stromales
Délai: Durée de la chirurgie (24 semaines)
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Les modifications des densités de lymphocytes T régulateurs CD4+FOXP3+ intratumoraux, péri-tumoraux et stromaux seront quantifiées à l'aide de l'immunofluorescence quantitative (IFQ) pour CD4 et FOXP3 dans des spécimens tumoraux de biopsie et chirurgicaux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE).
La coloration pan-cytokératine sera utilisée pour identifier les régions tumorales.
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Durée de la chirurgie (24 semaines)
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Effets indésirables
Délai: Jusqu'à 60 semaines
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Les événements indésirables seront classés et gradués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer, version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), 30 jours après l'administration du pembrolizumab expérimental.
Le nombre d'événements indésirables observés sera rapporté. |
Jusqu'à 60 semaines
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Survie sans maladie invasive (iDFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L'iDFS sera défini comme le temps écoulé entre la fin de la chirurgie et la première occurrence des événements suivants : récidive invasive ipsilatérale, locale, régionale ou distante, ou décès dû au cancer du sein.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie sans événement (SSE)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L'EFS sera défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et l'un des événements suivants : progression de la maladie (rendant la chirurgie impossible), récidive (locale ou distante) ou décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 5 ans
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Qualité de vie Santé Globale PROMIS dans le Groupe de Boost de Radiothérapie à Faible Dose
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 8, Semaine 14 et Semaine 20, 6 mois après la chirurgie, et mensuellement jusqu'à 3 ans
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La qualité de vie sera évaluée par l'outil Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) développé par les National Institutes of Health (NIH) avant et après le traitement.
Il est conçu pour mesurer la santé physique, mentale et sociale globale d'un patient à l'aide d'un questionnaire bref et standardisé. Les réponses sont recueillies sur une échelle de Likert à 5 points (1 = Faible, 5 = Excellent), sommées en scores bruts, puis converties en scores T standardisés (moyenne = 50, écart type = 10 ; plage ~20-80), les scores plus élevés indiquant une meilleure santé. |
Baseline, Semaine 2, Semaine 8, Semaine 14 et Semaine 20, 6 mois après la chirurgie, et mensuellement jusqu'à 3 ans
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Qualité de vie BREAST-Q dans le groupe de surdosage par radiothérapie à faible dose
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 8, Semaine 14 et Semaine 20, 6 mois post-opératoire, et mensuellement jusqu'à 3 ans
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Les résultats rapportés par les patients concernant la chirurgie mammaire seront évalués à l'aide du questionnaire BREAST-Q, un instrument validé mesurant la satisfaction à l'égard des seins, le bien-être psychosocial, le bien-être physique et le bien-être sexuel.
La plupart des items sont évalués sur une échelle de Likert de 4 à 5 points, par exemple : Satisfaction : « Très insatisfait » → « Très satisfait » ou Fréquence/impact : « Jamais » → « Toujours » ou « Pas du tout » → « Énormément ».
Les réponses sont notées selon le système de notation BREAST-Q et transformées en une échelle de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une plus grande satisfaction ou une meilleure qualité de vie.
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Baseline, Semaine 2, Semaine 8, Semaine 14 et Semaine 20, 6 mois post-opératoire, et mensuellement jusqu'à 3 ans
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Le groupe « Was It Worth It (WIWI) » dans le boost par radiothérapie à faible dose
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 8, Semaine 14, et Semaine 20, 6 mois post-chirurgie, et mensuellement jusqu'à 3 ans
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L'instrument Was It Worth It (WIWI), également appelé l'enquête de satisfaction de l'essai, est une mesure validée rapportée par les patients conçue pour évaluer les expériences et la satisfaction des participants à l'égard de leur participation à un essai clinique.
Il évalue si les patients estiment que le fait de participer à l'essai en valait la peine et capture leur perception globale de l'expérience de l'essai.
Les réponses sont collectées à l'aide d'une échelle de type Likert (3 à 5 points) ou d'options catégorielles, les scores les plus élevés indiquant une perception plus positive de la participation à l'essai.
Les scores seront résumés pour évaluer la satisfaction globale des patients et la valeur perçue de la participation à l'essai.
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Baseline, Semaine 2, Semaine 8, Semaine 14, et Semaine 20, 6 mois post-chirurgie, et mensuellement jusqu'à 3 ans
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Qualité de vie : version des résultats rapportés par les patients de la terminologie commune des critères d'événements indésirables (PRO-CTCAE) dans le groupe de boost de radiothérapie à faible dose
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 8, Semaine 14, et Semaine 20, 6 mois post-opératoire, et mensuellement jusqu'à 3 ans
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PRO-CTCAE, qui recueille des informations sur la fréquence, la sévérité, l'interférence, et la présence ou l'absence de symptômes tels que la douleur, la fatigue, les nausées, et les effets secondaires cutanés incluant l'éruption cutanée et le syndrome mains-pieds.
Ces toxicités sont sélectionnées car elles peuvent être rapportées de manière significative du point de vue du patient.
Les réponses PRO-CTCAE sont notées de 0 à 4, ou 0/1 pour les items absent/présent.
Si la première réponse dans un ensemble d'items est la plus basse sur l'échelle (par exemple, 'Jamais' pour la fréquence ou 'Aucune' pour la sévérité), tout item conditionnellement dérivé est noté 0 et n'est pas traité comme manquant.
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Baseline, Semaine 2, Semaine 8, Semaine 14, et Semaine 20, 6 mois post-opératoire, et mensuellement jusqu'à 3 ans
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Comparaison des lymphocytes infiltrant la tumeur (LIT)
Délai: Moment de la chirurgie (24 semaines)
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Les différences de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) entre les niveaux de dose faible et élevée seront évaluées par biopsie et échantillons chirurgicaux colorés à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) en utilisant les critères de Salgado, qui évaluent le pourcentage de la zone stromale occupée par les lymphocytes selon des directives standardisées.
Les valeurs dans les échantillons de biopsie et chirurgicaux seront comparées.
Les différences de TIL entre les niveaux de dose faible et élevée (3Gyx3 ou 8Gyx3) seront évaluées par H&E.
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Moment de la chirurgie (24 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mars 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2032
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2025
Première publication (Réel)
11 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC2426-DCT
- R01CA274254 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .