Quimioterapia pré-operatória, Pembrolizumab e RADiação de dose baixa ou alta numa coorte de expansão de cancro da mama triplo negativo, com gânglios positivos (P-RAD(+)TN-DCT)

Este é um estudo prospetivo de determinação da dose de radiação, de expansão de fase 2, da coorte Triplo Negativo (TN) do estudo multicêntrico randomizado P-RAD (Um Estudo Randomizado de Quimioterapia Pré-operatória, Pembrolizumab e Nenhuma, Baixa ou Alta Dose de RADiação em Cancro da Mama com Linfonodos Positivos e HER2-Negativo; NCT04443348) que procura estabelecer a dose ótima de radioterapia (RT) para eliciar uma resposta imunitária quando combinada com inibidores de checkpoint imunitário (ICI) em doentes com cancro da mama. Os sujeitos elegíveis incluem mulheres ou homens com cancro da mama triplo negativo (TN), operável, com linfonodos positivos, que são candidatos a quimioimunoterapia neoadjuvante padrão (NAC) com base no ensaio clínico KEYNOTE-522. Trinta e dois (n=32) doentes serão randomizados 1:1 para receber um reforço de RT baixo (9Gy no total) ou um reforço de RT alto (24Gy no total). Toda a RT será administrada ao tumor mamário intacto em 3 frações diárias ao longo de 3 dias.

Na Fase Neoadjuvante, o primeiro ciclo (C1) de pembrolizumab (200 mg i.v.) será administrado dentro de 0-2 dias após o início da RT. A participação neste estudo requer a disponibilidade de biópsias de tecido residual de diagnóstico do tumor primário e do linfonodo metastático para uso em investigação. Se este tecido não estiver disponível, serão realizadas biópsias de investigação de base. Além disso, é necessária uma biópsia de investigação do tumor mamário e do linfonodo no Dia 10-14 do C1 de pembrolizumab. Após a conclusão da biópsia de investigação na Semana 2, os participantes podem iniciar quimioterapia neoadjuvante padrão e pembrolizumab, conforme critério do seu médico oncologista. Após completar a NAC, os participantes serão submetidos a ressecção cirúrgica padrão da mama e dos linfonodos axilares, conforme critério do seu cirurgião oncologista. Na Fase Adjuvante, os participantes receberão terapia sistémica adjuvante padrão e radioterapia adjuvante padrão (se indicado), embora se reconheça que a parte do reforço do tumor mamário deste tratamento já foi administrada no pré-operatório. Exceto para as reações adversas tardias de radiação de interesse especial, que serão seguidas anualmente até 5 anos, o seguimento ocorrerá a cada 6 meses durante 3 anos.