Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præoperativ kemoterapi, Pembrolizumab og lav eller høj dosis RADiation i en ekspansionskohorte af Node(+), trippelnegativ brystkræft (P-RAD(+)TN-DCT)

24. april 2026 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Præoperativ kemoterapi, Pembrolizumab og lav eller høj dosis RADiation i en ekspansionskohorte af triple-negativt brystkræft med lymfeknudebevægelse(+)

Dette er en prospektiv strålingsdosisfindings-, fase 2-udvidelsesundersøgelse af den trippelnegative (TN) kohorte i den multicenter-randomiserede undersøgelse P-RAD (En randomiseret undersøgelse af præoperativ kemoterapi, Pembrolizumab og ingen, lav eller høj dosis RADiation hos lymfeknudepositive, HER2-negative brystkræftpatienter; NCT04443348), der søger at fastslå den optimale dosis af stråleterapi (RT) til at fremkalde en immunrespons, når den kombineres med immuncheckpoint-hæmmer (ICI) hos brystkræftpatienter. Kvalificerede deltagere inkluderer kvinder eller mænd med operabel, lymfeknudepositiv, trippelnegativ (TN) brystkræft, der er kandidater til standardbehandling med neoadjuvant kemio-immunoterapi (NAC) baseret på KEYNOTE-522 kliniske forsøg. Toogtredive (n=32) patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten lav RT-boost (9Gy i alt) eller høj RT-boost (24Gy i alt). Al RT vil blive leveret til den intakte brysttumor i 3 daglige fraktioner over 3 dage.

I den neoadjuvante fase vil den første cyklus (C1) af pembrolizumab (200 mg i.v.) blive administreret inden for 0-2 dage efter RT-initiering. Deltagelse i denne undersøgelse kræver tilgængelighed af resterende diagnostiske vævsbiopsier af den primære tumor og metastatiske lymfeknude til forskningsbrug. Hvis dette væv ikke er tilgængeligt, vil baseline forskningsbiopsier blive udført. Derudover kræves en forskningsbiopsi af brysttumoren og lymfeknuden på dag 10-14 af C1 af pembrolizumab. Efter afslutningen af forskningsbiopsien i uge 2 kan deltagerne påbegynde standardbehandling med neoadjuvant kemoterapi og pembrolizumab efter deres medicinske onkologiproviders skøn. Efter afslutningen af NAC vil deltagerne gennemgå standardbehandling med kirurgisk resektion af brystet og aksillære lymfeknuder efter deres kirurgiske onkologiproviders skøn. I den adjuvante fase vil deltagerne modtage standardbehandling med adjuvant systemisk terapi og standardbehandling med adjuvant stråleterapi (hvis angivet), selvom det anerkendes, at brysttumorboost-delen af denne behandling allerede er blevet administreret præoperativt. Bortset fra sene strålingsbivirkninger af særlig interesse, som vil blive fulgt årligt i op til 5 år, vil opfølgning forekomme hver 6. måned i 3 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Dana Casey, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle de berettigelseskriterier, der er beskrevet nedenfor.

  • Skriftlig informeret samtykke er indhentet til deltagelse i undersøgelsen og HIPAA-autorisering til frigivelse af personlige sundhedsoplysninger. Emner er villige og i stand til
  • at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på undersøgelseslederens vurdering.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • ECOG eller Karnofsky Performance Status på 0 eller 1

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
  • Gravid eller ammende.
  • Tidligere ipsilateral invasiv bryst-, brystvægs- eller thorakal strålebehandling
  • Tidligere ipsilateral invasiv brystkræft, kontralateral brystkræft eller en kendt
  • yderligere, invasiv malignitet, der er fremskreden eller krævede aktiv behandling inden for
  • de sidste 5 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM 1
Deltagerne vil modtage en lavdosis stråleterapi-boost i 3 fraktioner (3Gy x 3 fraktioner = 9Gy i alt).
Medicin: Neoadjuvant Pembrolizumab
200 milligram per kvadratmeter Neoadjuvant Pembrolizumab vil blive administreret intravenøst.
Stråling: lav dosis neoadjuvant boost
En ekstern strålebehandlingsboost på i alt 9Gy vil blive administreret over 3 fraktioner.
Eksperimentel: ARM 2
Deltagerne vil modtage en høj dosis stråleterapi-forstærkning i 3 fraktioner (8Gy x 3 fraktioner = 24Gy i alt).
Medicin: Neoadjuvant Pembrolizumab
200 milligram per kvadratmeter Neoadjuvant Pembrolizumab vil blive administreret intravenøst.
Stråling: Høj dosis neoadjuvant boost
En ekstern stråleterapi-forstærkning på i alt 24 Gy vil blive administreret over 3 fraktioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nodal Patologisk Komplet Responsrate (pCR)
Tidsramme: Tidspunkt for operation (24 uger)

Nodal pCR defineres hos en patient uden resterende kræftceller i alle prøvetagne regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuvant systemisk behandling, som vurderet af studiestudiet på tidspunktet for den definitive operation.

Nodal pCR-rater vil blive beregnet og analyseret separat for patienter, der modtager lav versus høj dosis RT. En samlet analyse, der inkorporerer den tilsvarende (3Gyx3 eller 8Gyx3) patientkohorte fra P-RAD-forsøget, vil blive udført.
Tidspunkt for operation (24 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den CD3+/CD8+ T-celle Bryst post-behandlingsbiopsi
Tidsramme: Operationstid (24 uger)
Immunoscore for CD3+/CD8+ T-celler i brystkræft for behandlede biopsiprøver repræsenterer et gennemsnit af procentvise rangerede scorer for (i) CD3+-tæthed i intratumorale områder, (ii) CD3+-tæthed i peritumorale områder, (iii) CD8+-tæthed i intratumorale områder og (iv) CD8+-tæthed i peritumorale områder. Referencekohorten til bestemmelse af procentvise rangeringer vil være biopsiprøverne inden behandling.
Operationstid (24 uger)
Kompleks patologisk komplet respons (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Tidsramme: Tidspunktet for operationen (24 uger)
Komposit pCR = T0/Tis og pN0 vil blive defineret som procentdelen af patienter med Tis/T0-sygdom i brystet og ingen tegn på resterende kræftceller i alle prøvetagne regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuvant systemisk behandling, vurderet af studievævsundersøgeren ved den definitive operation.
Tidspunktet for operationen (24 uger)
Total resttumorbyrde (RCB)
Tidsramme: Tidspunkt for operation (24 uger)
RCB vil blive vurderet af studiens patolog og defineret baseret på resterende tumorstørrelse og/eller område, samlet cellularitet og omfanget af lymfeknudeinvolvering.
Tidspunkt for operation (24 uger)
Nodal patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Tidspunkt for operation (24 uger)
Nodal pCR defineres som fravær af resterende kræftceller i alle prøvetagende regionale lymfeknuder.
Tidspunkt for operation (24 uger)
Kompleks patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Operationstidspunkt (24 uger)
Den sammensatte pCR-rate måles ved ypTis/T0-sygdom i brystet og fravær af resterende kræftceller i alle prøvetagne regionale lymfeknuder.
Operationstidspunkt (24 uger)
Ændringer i intra-tumorale, peri-tumorale og stromale CD3+ eller CD8+ T-celleprocenter før versus efter behandling
Tidsramme: Operationstidspunkt (24 uger)
Intratumorale, peritumorale og stromale CD3+ og CD8+ T-celle densiteter vil blive målt i biopsi- og kirurgiske prøver og sammenlignet. Pan-cytokeratin farvning vil blive brugt til at identificere tumorregioner, og procentdelene vil blive analyseret.
Operationstidspunkt (24 uger)
Ændring i tumor-infiltrerende lymfocyt (TIL)
Tidsramme: Tid for operation (24 uger)
Tumor-infiltrerende lymfocyt (TIL)-antal vil blive vurderet på hematoxylin og eosin (H&E)-farvede biopsi- og kirurgiske prøver ved hjælp af Salgado-kriterierne, som evaluerer den procentvise andel af stromaarealet, der er optaget af lymfocytter i henhold til standardiserede retningslinjer. Værdierne i biopsi- og kirurgiske prøver sammenlignes.
Tid for operation (24 uger)
Ændring i Programmeret celdedøds 1 ligand 1(PD-L1)
Tidsramme: Operationstidspunkt (24 uger)
Ændringer i PD-L1-ekspressionsniveauer vil blive vurderet ved hjælp af den amerikanske FDA-godkendte 22C3 pharmDx følgeskøn-diagnostiske test for at bestemme den kombinerede positive score (CPS). En CPS større end 1 vil blive betragtet som PD-L1-positiv. Værdierne i biopsi- og kirurgiske prøver sammenlignes.
Operationstidspunkt (24 uger)
Ændringer i intratumorale, peri-tumorale og stromale CD4+Foxp3+ T-regulatorcelle densiteter
Tidsramme: Operationstidspunkt (24 uger)
Ændringer i intratumorale, peri-tumorale og stromale CD4+FOXP3+ regulatoriske T-celle densiteter vil blive kvantificeret ved hjælp af kvantitativ immunofluorescens (QIF) for CD4 og FOXP3 i formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) tumorbiopsi- og kirurgiske prøver. Pan-cytokeratin farvning vil blive brugt til at identificere tumorregioner.
Operationstidspunkt (24 uger)
Bivirkninger
Tidsramme: Op til 60 uger
Bivirkninger vil blive klassificeret og graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), 30 dage efter administration af undersøgelsesmedicinen pembrolizumab. Antallet af observerede bivirkninger vil blive rapporteret.
Op til 60 uger
Overlevelse uden invasiv sygdom (iDFS)
Tidsramme: Op til 5 år
iDFS defineres som tiden fra fuldførelsen af operationen til første forekomst af følgende hændelser: invasiv ipsilateral, lokal, regional eller fjern recidiv, eller død som følge af brystkræft.
Op til 5 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 5 år
EFS vil blive defineret som tiden fra starten af studiebehandlingen til en af følgende hændelser: sygdomsprogression (der udelukker kirurgi), recidiv (lokalt eller fjernt) eller død af enhver årsag.
Op til 5 år
Livskvalitet Global Sundhed PROMIS i Lavdosis Stråleterapi Boost Gruppe
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 8, uge 14 og uge 20, 6 måneder efter operationen, og månedligt i op til 3 år
Livskvaliteten vil blive vurderet ved hjælp af Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-værktøjet, udviklet af National Institutes of Health (NIH), før og efter behandling. Det er designet til at måle en patients generelle fysiske, mentale og sociale sundhed ved hjælp af et kort og standardiseret spørgeskema. Svar indsamles ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (1 = Dårlig, 5 = Fremragende), summeres til råscore og konverteres til standardiserede T-score (gennemsnit = 50, SD = 10; interval ~20-80), hvor højere score indikerer bedre sundhed.
Baseline, uge 2, uge 8, uge 14 og uge 20, 6 måneder efter operationen, og månedligt i op til 3 år
Livskvalitet BREAST-Q i lavdosis-stråleterapi boost-gruppe
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 8, uge 14 og uge 20, 6 måneder efter operation, og månedligt i op til 3 år
Patientrapporterede resultater i forbindelse med brystkirurgi vil blive vurderet ved hjælp af BREAST-Q-spørgeskemaet, et valideret instrument, der måler tilfredshed med brysterne, psykosocial trivsel, fysisk trivsel og seksuel trivsel. De fleste spørgsmål besvares på en 4- til 5-punkts Likert-skala, for eksempel: Tilfredshed: "Meget utilfreds" → "Meget tilfreds" eller Hyppighed/virkning: "Aldrig" → "Altid" eller "Slet ikke" → "I høj grad". Svar scores efter BREAST-Q-scoringssystemet og omdannes til en 0-100 skala, hvor højere score indikerer større tilfredshed eller bedre livskvalitet.
Baseline, uge 2, uge 8, uge 14 og uge 20, 6 måneder efter operation, og månedligt i op til 3 år
Var det det værd (WIWI) i lavdosis-stråleterapi boost-gruppen
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 8, uge 14 og uge 20, 6 måneder efter operationen, og månedligt i op til 3 år
Was It Worth It (WIWI)-instrumentet, også kaldet Trial Satisfaction-spørgeskemaet, er et valideret patientrapporteret resultatmål, designet til at vurdere deltagernes oplevelser og tilfredshed med klinisk forsøgsdeltagelse. Det evaluerer, om patienter føler, at det var værd at deltage i forsøget, og fanger deres overordnede opfattelse af forsøgserfaringen. Svar indsamles ved hjælp af en Likert-skala (3 til 5 point) eller kategoriske valgmuligheder, hvor højere score indikerer en mere positiv opfattelse af forsøgsdeltagelsen. Score vil blive opsummeret for at vurdere den overordnede patienttilfredshed og den opfattede værdi af forsøgsdeltagelse.
Baseline, uge 2, uge 8, uge 14 og uge 20, 6 måneder efter operationen, og månedligt i op til 3 år
Kvalitet af liv Patientrapporterede resultater-version af Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) i Lav Dosis Radioterapi Boost-gruppen
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 8, uge 14 og uge 20, 6 måneder efter operationen, og månedligt i op til 3 år
PRO-CTCAE, som indsamler information om hyppigheden, sværhedsgraden, indgriben og tilstedeværelse eller fravær af symptomer såsom smerter, træthed, kvalme og kutane bivirkninger inklusive udslæt og hånd-fod-syndrom. Disse toksiciteter er udvalgt, fordi de kan rapporteres meningsfuldt fra patientens perspektiv. PRO-CTCAE-respons vurderes fra 0 til 4, eller 0/1 for fraværende/tilstedeværende punkter. Hvis det første svar i et punktsæt er det laveste på skalaen (f.eks. 'Aldrig' for hyppighed eller 'Ingen' for sværhedsgrad), vurderes eventuelle betinget forgrenede punkter som 0 og behandles ikke som manglende.
Baseline, uge 2, uge 8, uge 14 og uge 20, 6 måneder efter operationen, og månedligt i op til 3 år
Sammenligning af tumor-infiltrerende lymfocyt (TIL)
Tidsramme: Tid for operation (24 uger)
Forskelle i tumor-infiltrerende lymfocytter (TIL) mellem lave og høje dosisniveauer vil blive vurderet ved hematoxylin og eosin (H&E)-farvet biopsi og kirurgiske prøver ved hjælp af Salgado-kriterierne, som evaluerer procentdelen af stromalområdet, der er optaget af lymfocytter efter standardiserede retningslinjer. Værdierne i biopsi- og kirurgiske prøver sammenlignes. Forskelle i TIL mellem lave og høje dosisniveauer (3Gyx3 eller 8Gyx3) vil blive vurderet ved H&E.
Tid for operation (24 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2025

Først opslået (Faktiske)

11. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC2426-DCT
  • R01CA274254 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Neoadjuvant Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner