Quimioterapia preoperatoria, Pembrolizumab y radiación de dosis baja o alta en una cohorte de expansión de cáncer de mama triple negativo con ganglios positivos (P-RAD(+)TN-DCT)
24 de abril de 2026 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Quimioterapia preoperatoria, Pembrolizumab y RADiación de dosis baja o alta en una cohorte de expansión de cáncer de mama triple negativo con ganglios positivos
Este es un estudio prospectivo de fase 2 de expansión para determinar la dosis de radiación en la cohorte Triple Negativa (TN) del estudio multicéntrico aleatorizado P-RAD (Estudio Aleatorizado de Quimioterapia Preoperatoria, Pembrolizumab y Ninguna, Baja o Alta Dosis de RADiación en Cáncer de Mama con Ganglios Positivos y HER2 Negativo; NCT04443348) que busca establecer la dosis óptima de radioterapia (RT) para provocar una respuesta inmunitaria cuando se combina con un inhibidor de punto de control inmunitario (ICI) en pacientes con cáncer de mama. Los sujetos elegibles incluyen mujeres u hombres con cáncer de mama triple negativo (TN) operable, con ganglios linfáticos positivos, que son candidatos para la quimioinmunoterapia neoadyuvante estándar (NAC) basada en el ensayo clínico KEYNOTE-522. Treinta y dos (n=32) pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir un refuerzo de RT baja (9Gy total) o un refuerzo de RT alta (24Gy total). Toda la RT se administrará al tumor mamario intacto en 3 fracciones diarias durante 3 días.
En la Fase Neoadyuvante, el primer ciclo (C1) de pembrolizumab (200 mg i.v.) se administrará dentro de los 0-2 días de iniciar la RT. La participación en este estudio requiere la disponibilidad de biopsias de tejido residual de diagnóstico del tumor primario y del ganglio linfático metastásico para uso en investigación. Si este tejido no está disponible, se realizarán biopsias de investigación basales. Además, se requiere una biopsia de investigación del tumor mamario y del ganglio linfático en el Día 10-14 del C1 de pembrolizumab. Después de completar la biopsia de investigación en la Semana 2, los participantes pueden comenzar la quimioterapia neoadyuvante estándar y pembrolizumab a discreción de su proveedor de oncología médica. Después de completar la NAC, los participantes se someterán a la resección quirúrgica estándar de la mama y los ganglios linfáticos axilares, a discreción de su proveedor de oncología quirúrgica. En la Fase Adyuvante, los participantes recibirán terapia sistémica adyuvante estándar y radioterapia adyuvante estándar (si está indicada), aunque reconociendo que la parte de refuerzo del tumor mamario de este tratamiento ya se administró preoperatoriamente. Excepto por las reacciones adversas tardías de radiación de interés especial, que se seguirán anualmente hasta por 5 años, el seguimiento se realizará cada 6 meses durante 3 años.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
32
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Taylor Pierce
- Número de teléfono: 919-984-0000
- Correo electrónico: Taylor_Pierce@med.unc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Emily L Schworer
- Número de teléfono: 919-984-0000
- Correo electrónico: emily_lane@med.unc.edu
Ubicaciones de estudio
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- University of North Carolina
-
Investigador principal:
- Dana Casey, MD
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Contacto:
- Taylor Pierce
- Número de teléfono: 984-974-0400
- Correo electrónico: Taylor_Pierce@med.unc.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir todos los criterios de elegibilidad que se describen a continuación.
- Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. Los sujetos están dispuestos y son capaces
- de cumplir con los procedimientos del estudio según el criterio del investigador.
- Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
- Estado funcional ECOG o Karnofsky de 0 o 1
Criterios de exclusión:
- Infección activa que requiera terapia sistémica.
- Embarazada o en período de lactancia.
- Radioterapia previa ipsilateral invasiva de mama, pared torácica o tórax
- Cáncer de mama invasivo ipsilateral previo, cáncer de mama contralateral o una
- neoplasia maligna invasiva adicional conocida que esté progresando o haya requerido tratamiento activo en
- los últimos 5 años
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BRAZO 1
Los participantes recibirán un refuerzo de radioterapia de baja dosis en 3 fracciones (3Gy x 3 fracciones = 9Gy en total).
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Se administrarán 200 miligramos por metro cuadrado de Pembrolizumab neoadyuvante por vía intravenosa.
Se administrará un refuerzo de radioterapia de haz externo de 9Gy total en 3 fracciones.
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Experimental: GRUPO 2
Los participantes recibirán un refuerzo de radioterapia de alta dosis en 3 fracciones (8Gy x 3 fracciones = 24Gy en total).
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Se administrarán 200 miligramos por metro cuadrado de Pembrolizumab neoadyuvante por vía intravenosa.
Se administrará un refuerzo de radioterapia con haz externo de 24Gy en total en 3 fracciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Patológica Completa en Ganglios Linfáticos (pCR)
Periodo de tiempo: Tiempo de cirugía (24 semanas)
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La pCR ganglionar se define en un paciente sin células cancerosas residuales en todos los ganglios linfáticos regionales muestreados tras completar la terapia sistémica neoadyuvante, según la evaluación del patólogo del estudio en el momento de la cirugía definitiva. Las tasas de pCR ganglionar se calcularán y analizarán por separado para los pacientes que reciben RT de dosis baja frente a dosis alta. Se realizará un análisis combinado, incorporando la cohorte de pacientes correspondiente (3Gyx3 o 8Gyx3) del ensayo P-RAD. |
Tiempo de cirugía (24 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La biopsia postratamiento de mama de células T CD3+/CD8+
Periodo de tiempo: Tiempo de cirugía (24 semanas)
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El Breast Immunoscore de células T CD3+/CD8+ de las muestras de biopsia postratamiento representa un promedio de las puntuaciones porcentuales clasificadas para (i) la densidad de CD3+ en la región intratumoral, (ii) la densidad de CD3+ en la región peritumoral, (iii) la densidad de CD8+ en la región intratumoral y (iv) la densidad de CD8+ en la región peritumoral.
La cohorte de referencia para determinar los rangos porcentuales serán las muestras de biopsia pretratamiento.
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Tiempo de cirugía (24 semanas)
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Respuesta patológica completa compuesta (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Periodo de tiempo: Tiempo de cirugía (24 semanas)
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El pCR compuesto = T0/Tis y pN0 se definirá como el porcentaje de pacientes con enfermedad Tis/T0 en la mama y sin evidencia de células cancerosas residuales en todos los ganglios linfáticos regionales muestreados tras la finalización de la terapia sistémica neoadyuvante, evaluado por el patólogo del estudio en el momento de la cirugía definitiva.
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Tiempo de cirugía (24 semanas)
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Carga tumoral residual (RCB) total
Periodo de tiempo: Tiempo de cirugía (24 semanas)
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El RCB será evaluado por el patólogo del estudio y se definirá en función del tamaño y/o área del tumor residual, la celularidad general y el grado de afectación ganglionar.
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Tiempo de cirugía (24 semanas)
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Respuesta patológica completa ganglionar (pCR)
Periodo de tiempo: Momento de la cirugía (24 semanas)
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La pCR ganglionar se define como la ausencia de células cancerosas residuales en todos los ganglios linfáticos regionales muestreados.
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Momento de la cirugía (24 semanas)
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Respuesta patológica completa compuesta (pCR)
Periodo de tiempo: Momento de la cirugía (24 semanas)
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La tasa de pCR compuesta se mide mediante la enfermedad ypTis/T0 en la mama y la ausencia de células cancerosas residuales en todos los ganglios linfáticos regionales muestreados.
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Momento de la cirugía (24 semanas)
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Cambios en los porcentajes de células T CD3+ o CD8+ intra-tumorales, peri-tumorales y del estroma pre- versus post-tratamiento
Periodo de tiempo: Momento de la cirugía (24 semanas)
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Se medirán y compararán las densidades de linfocitos T CD3+ y CD8+ intra-tumorales, peri-tumorales y del estroma en muestras de biopsia y quirúrgicas. Se utilizará la tinción de pan-citoqueratina para identificar las regiones tumorales, y se analizarán los porcentajes.
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Momento de la cirugía (24 semanas)
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Cambio en los linfocitos infiltrantes de tumor (LIT)
Periodo de tiempo: Tiempo de cirugía (24 semanas)
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Los recuentos de linfocitos infiltrantes de tumor (LIT) se evaluarán en biopsias y especímenes quirúrgicos teñidos con hematoxilina y eosina (H&E) utilizando los criterios de Salgado, que evalúan el porcentaje del área estromal ocupada por linfocitos siguiendo pautas estandarizadas.
Los valores en biopsias y especímenes quirúrgicos se compararán.
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Tiempo de cirugía (24 semanas)
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Cambio en el ligando 1 de muerte celular programada 1 (PD-L1)
Periodo de tiempo: Tiempo de cirugía (24 semanas)
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Los cambios en los niveles de expresión de PD-L1 se evaluarán mediante el ensayo de diagnóstico complementario 22C3 pharmDx aprobado por la FDA de EE. UU. para determinar la Puntuación Combinada Positiva (CPS).
Una CPS mayor que 1 se considerará positiva para PD-L1.
Los valores en las muestras de biopsia y quirúrgicas se compararán.
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Tiempo de cirugía (24 semanas)
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Cambios en las densidades de células T reguladoras CD4+Foxp3+ intratumorales, peritumorales y del estroma
Periodo de tiempo: Momento de la cirugía (24 semanas)
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Los cambios en las densidades de células T reguladoras CD4+FOXP3+ intratumorales, peritumorales y del estroma se cuantificarán mediante inmunofluorescencia cuantitativa (IFC) para CD4 y FOXP3 en biopsias tumorales y muestras quirúrgicas fijadas en formol e incluidas en parafina (FFPE).
La tinción de pancitoqueratina se utilizará para identificar las regiones tumorales.
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Momento de la cirugía (24 semanas)
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Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Hasta 60 semanas
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Los eventos adversos se clasificarán y graduarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), a los 30 días después de la administración de pembrolizumab en investigación.
Se informará el número de eventos adversos observados. |
Hasta 60 semanas
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Supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El iDFS se definirá como el tiempo desde la finalización de la cirugía hasta la primera aparición de los siguientes eventos: recurrencia invasiva ipsilateral, local, regional o a distancia, o muerte por cáncer de mama.
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Hasta 5 años
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Supervivencia libre de eventos (SLE)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El EFS se definirá como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento del estudio hasta cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad (que impida la cirugía), recurrencia (local o distante) o muerte por cualquier causa.
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Hasta 5 años
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Calidad de vida Salud Global PROMIS en Grupo de Refuerzo con Radioterapia de Baja Dosis
Periodo de tiempo: Basal, Semana 2, Semana 8, Semana 14 y Semana 20, 6 meses después de la cirugía, y mensualmente durante hasta 3 años
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La calidad de vida se evaluará mediante la herramienta Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS), desarrollada por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), antes y después del tratamiento.
Está diseñada para medir la salud física, mental y social general del paciente mediante un cuestionario breve y estandarizado.
Las respuestas se recopilan utilizando una escala de Likert de 5 puntos (1 = Mala, 5 = Excelente), se suman en puntuaciones brutas y se convierten a puntuaciones T estandarizadas (media = 50, DE = 10; rango ~20-80), donde puntuaciones más altas indican mejor salud.
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Basal, Semana 2, Semana 8, Semana 14 y Semana 20, 6 meses después de la cirugía, y mensualmente durante hasta 3 años
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Calidad de vida BREAST-Q en el Grupo de Refuerzo de Radioterapia de Dosis Baja
Periodo de tiempo: Línea basal, Semana 2, Semana 8, Semana 14 y Semana 20, 6 meses después de la cirugía, y mensualmente hasta 3 años
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Los resultados informados por los pacientes relacionados con la cirugía de mama se evaluarán mediante el cuestionario BREAST-Q, un instrumento validado que mide la satisfacción con las mamas, el bienestar psicosocial, el bienestar físico y el bienestar sexual.
La mayoría de los ítems se responden en una escala de Likert de 4 a 5 puntos, por ejemplo: Satisfacción: "Muy insatisfecho" → "Muy satisfecho" o Frecuencia/impacto: "Nunca" → "Siempre" o "Nada" → "Muchísimo". Las respuestas se puntúan según el sistema de puntuación BREAST-Q y se transforman a una escala de 0-100, donde puntuaciones más altas indican mayor satisfacción o mejor calidad de vida. |
Línea basal, Semana 2, Semana 8, Semana 14 y Semana 20, 6 meses después de la cirugía, y mensualmente hasta 3 años
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"¿Valió la Pena? (WIWI) en el Grupo de Refuerzo con Radioterapia de Baja Dosis"
Periodo de tiempo: Basal, Semana 2, Semana 8, Semana 14, Semana 20, 6 meses después de la cirugía, y mensualmente hasta por 3 años
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El instrumento ¿Valió la Pena? (WIWI), también llamado encuesta de satisfacción del ensayo, es una medida validada de resultados reportados por el paciente diseñada para evaluar las experiencias y satisfacción de los participantes con la participación en ensayos clínicos.
Evalúa si los pacientes sienten que unirse al ensayo valió la pena y capta su percepción general de la experiencia del ensayo.
Las respuestas se recopilan utilizando una escala tipo Likert (de 3 a 5 puntos) o opciones categóricas, con puntuaciones más altas que indican una percepción más positiva de la participación en el ensayo.
Las puntuaciones se resumirán para evaluar la satisfacción general del paciente y el valor percibido de la participación en el ensayo.
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Basal, Semana 2, Semana 8, Semana 14, Semana 20, 6 meses después de la cirugía, y mensualmente hasta por 3 años
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Calidad de vida mediante Resultados Reportados por el Paciente de la Terminología Común de Criterios para Eventos Adversos (PRO-CTCAE) en el Grupo de Refuerzo con Radioterapia de Baja Dosis
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 2, Semana 8, Semana 14, y Semana 20, 6 meses después de la cirugía, y mensualmente hasta por 3 años
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PRO-CTCAE, que recopila información sobre la frecuencia, gravedad, interferencia y presencia o ausencia de síntomas como dolor, fatiga, náuseas y efectos secundarios cutáneos, incluidos erupciones y síndrome mano-pie.
Estas toxicidades se seleccionan porque pueden ser reportadas de manera significativa desde la perspectiva del paciente.
Las respuestas del PRO-CTCAE se puntúan de 0 a 4, o 0/1 para elementos ausentes/presentes.
Si la primera respuesta en un conjunto de elementos es la más baja en la escala (por ejemplo, 'Nunca' para frecuencia o 'Ninguna' para gravedad), cualquier elemento con ramificación condicional se puntúa como 0 y no se trata como ausente.
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Línea base, Semana 2, Semana 8, Semana 14, y Semana 20, 6 meses después de la cirugía, y mensualmente hasta por 3 años
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Comparación de linfocitos infiltrantes de tumor (LIT)
Periodo de tiempo: Momento de la cirugía (24 semanas)
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Las diferencias en los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) entre los niveles de dosis bajos y altos se evaluarán mediante biopsias teñidas con hematoxilina y eosina (H&E) y especímenes quirúrgicos utilizando los criterios de Salgado, que evalúan el porcentaje del área estromal ocupada por linfocitos siguiendo directrices estandarizadas.
Los valores en las biopsias y especímenes quirúrgicos se compararán.
Las diferencias en TIL entre los niveles de dosis bajos y altos (3Gyx3 o 8Gyx3) se evaluarán mediante H&E.
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Momento de la cirugía (24 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de marzo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
11 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LCCC2426-DCT
- R01CA274254 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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