Предоперационная химиотерапия, пембролизумаб и низкая или высокая доза РАДиации в расширенной когорте пациентов с лимфоузло(+) трижды негативным раком молочной железы (P-RAD(+)TN-DCT)
24 апреля 2026 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Предоперационная химиотерапия, пембролизумаб и низкая или высокая доза РАДиации в расширенной когорте пациентов с N(+), трижды негативным раком молочной железы
Это проспективное исследование по определению дозы облучения, фаза 2 расширения когорты трижды негативного (TN) рака в рамках многоцентрового рандомизированного исследования P-RAD (Рандомизированное исследование предоперационной химиотерапии, пембролизумаба и отсутствия, низкой или высокой дозы RADиации при положительном по лимфоузлам, HER2-негативном раке молочной железы; NCT04443348), целью которого является установление оптимальной дозы лучевой терапии (RT) для вызова иммунного ответа в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек (ICI) у пациентов с раком молочной железы. Подходящие участники включают женщин или мужчин с операбельным, положительным по лимфоузлам, трижды негативным (TN) раком молочной железы, которые являются кандидатами на стандартную неоадъювантную химио-иммунотерапию (NAC) на основе клинического исследования KEYNOTE-522. Тридцать два (n=32) пациента будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо низкой бустерной дозы RT (всего 9Гр), либо высокой бустерной дозы RT (всего 24Гр). Вся RT будет проводиться на интактную опухоль молочной железы в 3 ежедневных фракциях в течение 3 дней.
В неоадъювантной фазе первый цикл (C1) пембролизумаба (200 мг в/в) будет вводиться в течение 0-2 дней после начала RT. Участие в этом исследовании требует наличия остаточных диагностических биопсийных тканей первичной опухоли и метастатического лимфатического узла для исследовательского использования. Если эта ткань недоступна, будут выполнены базовые исследовательские биопсии. Кроме того, требуется исследовательская биопсия опухоли молочной железы и лимфатического узла на 10-14 день C1 пембролизумаба. После завершения исследовательской биопсии на 2-й неделе участники могут начать стандартную неоадъювантную химиотерапию и пембролизумаб по усмотрению их лечащего онколога. После завершения NAC участники пройдут стандартное хирургическое удаление молочной железы и подмышечных лимфатических узлов по усмотрению их хирурга-онколога. В адъювантной фазе участники получат стандартную адъювантную системную терапию и стандартную адъювантную лучевую терапию (если показано), хотя следует отметить, что бустерная часть облучения опухоли молочной железы уже была проведена до операции. За исключением поздних нежелательных реакций на облучение особого интереса, которые будут отслеживаться ежегодно до 5 лет, наблюдение будет проводиться каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
32
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Taylor Pierce
- Номер телефона: 919-984-0000
- Электронная почта: Taylor_Pierce@med.unc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Emily L Schworer
- Номер телефона: 919-984-0000
- Электронная почта: emily_lane@med.unc.edu
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Рекрутинг
- University of North Carolina
-
Главный следователь:
- Dana Casey, MD
-
Контакт:
- Taylor Pierce
- Номер телефона: 984-974-0400
- Электронная почта: Taylor_Pierce@med.unc.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Для участия в этом исследовании субъект должен соответствовать всем критериям приемлемости, изложенным ниже.
- Получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и разрешение HIPAA на раскрытие информации о личном здоровье. Субъекты готовы и способны
- соблюдать процедуры исследования по мнению исследователя.
- Возраст ≥ 18 лет на момент получения согласия.
- Статус работоспособности ECOG или Карновского 0 или 1.
Критерии исключения:
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Беременность или кормление грудью.
- Предыдущая ипсилатеральная инвазивная карцинома молочной железы, лучевая терапия грудной стенки или грудной клетки.
- Предыдущая ипсилатеральная инвазивная карцинома молочной железы, контралатеральная карцинома молочной железы или известная
- дополнительная инвазивная злокачественная опухоль, которая прогрессировала или требовала активного лечения в
- последние 5 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГРУППА 1
Участники получат низкодозную терапию усилением в 3 фракциях (3Гр х 3 фракции = 9Гр всего).
|
200 миллиграммов на квадратный метр неоадъювантного Пембролизумаба будет вводиться внутривенно.
Наружный пучковый лучевой буст общей дозой 9 Гр будет введён за 3 фракции.
|
|
Экспериментальный: АРМ 2
Участники получат усиление лучевой терапии высокой дозой в 3 фракциях (8Гр x 3 фракции = 24Гр всего).
|
200 миллиграммов на квадратный метр неоадъювантного Пембролизумаба будет вводиться внутривенно.
Бустерная доза внешней лучевой терапии в общей дозе 24 Гр будет введена за 3 фракции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота узлового патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
Узловой полный патологический ответ определяется у пациента, у которого после завершения неоадъювантной системной терапии не обнаружено остаточных раковых клеток во всех взятых образцах регионарных лимфатических узлов, что оценивается патологом исследования во время окончательной операции. Частота узлового полного патологического ответа будет рассчитана и проанализирована отдельно для пациентов, получающих низкую и высокую дозы лучевой терапии. Будет проведен объединенный анализ с включением соответствующей когорты пациентов (3 Гр×3 или 8 Гр×3) из исследования P-RAD. |
Время операции (24 неделя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биопсия молочной железы после лечения CD3+/CD8+ T-клетками
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
CD3+/CD8+ T-клеточный иммуноскор молочной железы в образцах биопсии после лечения представляет собой среднее значение процентных ранговых оценок для (i) плотности CD3+ во внутриопухолевой области, (ii) плотности CD3+ в перитуморальной области, (iii) плотности CD8+ во внутриопухолевой области и (iv) плотности CD8+ в перитуморальной области.
Референтной когортой для определения процентных рангов будут образцы биопсии до лечения.
|
Время операции (24 неделя)
|
|
Комплексный патологический полный ответ (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
Композитный полный патоморфологический ответ (pCR) = T0/Тis и pN0 будет определен как процент пациентов с заболеванием Tis/T0 в молочной железе и отсутствием признаков резидуальных раковых клеток во всех взятых образцах регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии, оцененный патологом исследования во время окончательной операции.
|
Время операции (24 неделя)
|
|
Общая остаточная опухолевая нагрузка (RCB)
Временное ограничение: Время проведения операции (24 недели)
|
RCB будет оценен патологоанатомом исследования и определен на основе размера и/или площади остаточной опухоли, общей клеточности и степени вовлечения лимфатических узлов.
|
Время проведения операции (24 недели)
|
|
Полный патологический ответ в лимфатических узлах (pCR)
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
Узловой pCR определяется как отсутствие остаточных раковых клеток во всех взятых пробах регионарных лимфатических узлов.
|
Время операции (24 неделя)
|
|
Комбинированный патологический полный ответ (pCR)
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
Композитный показатель pCR определяется как ypTis/T0 заболевание в молочной железе и отсутствие остаточных раковых клеток во всех взятых образцах регионарных лимфатических узлов.
|
Время операции (24 неделя)
|
|
Изменения процентного содержания CD3+ или CD8+ T-лимфоцитов во внутриопухолевой, перитуморальной и стромальной зонах до и после лечения
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
Плотность интратуморальных, перитуморальных и стромальных Т-клеток CD3+ и CD8+ будет измерена в биопсийных и хирургических образцах и сопоставлена.
Окрашивание панцитокератином будет использоваться для идентификации опухолевых областей, и проценты будут проанализированы.
|
Время операции (24 неделя)
|
|
Изменение в опухолево-инфильтрирующих лимфоцитах (ОИЛ)
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
Количество опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) будет оцениваться на биопсийных и хирургических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), с использованием критериев Сальгадо, которые оценивают процент площади стромы, занимаемой лимфоцитами, в соответствии со стандартизированными рекомендациями.
Значения в биопсийных и хирургических препаратах сравниваются.
|
Время операции (24 неделя)
|
|
Изменение в лиганде программируемой смерти клеток 1 (PD-L1)
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
Изменения уровня экспрессии PD-L1 будут оцениваться с использованием одобренного FDA США компаньонного диагностического теста 22C3 pharmDx для определения комбинированного показателя позитивности (CPS).
CPS более 1 будет считаться PD-L1-положительным.
Значения в биопсийных и хирургических образцах и сравниваются.
|
Время операции (24 неделя)
|
|
Изменения в плотности интратуморальных, перитуморальных и стромальных CD4+Foxp3+ T-регуляторных клеток
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
Изменения плотности интратуморальных, перитуморальных и стромальных регуляторных T-клеток CD4+FOXP3+ будут количественно оценены с использованием количественной иммунофлуоресценции (QIF) для CD4 и FOXP3 в формалин-фиксированных, парафин-включенных (FFPE) опухолевых биоптатах и хирургических образцах.
Окрашивание пан-цитокератином будет использоваться для идентификации опухолевых областей.
|
Время операции (24 неделя)
|
|
Нежелательные явления
Временное ограничение: До 60 недель
|
Нежелательные явления будут классифицированы и оценены в соответствии с Общей терминологией Национального института рака для нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), через 30 дней после введения исследуемого препарата пембролизумаба.
Будет сообщено количество наблюдаемых НЯ. |
До 60 недель
|
|
Выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
iDFS будет определяться как время от завершения операции до первого возникновения следующих событий: инвазивный ипсилатеральный, локальный, региональный или отдаленный рецидив, или смерть от рака молочной железы.
|
До 5 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
EFS будет определяться как время от начала лечения в рамках исследования до любого из следующих событий: прогрессирование заболевания (исключающее возможность операции), рецидив (местный или отдалённый) или смерть по любой причине.
|
До 5 лет
|
|
Качество жизни Глобальное здоровье PROMIS в группе с низкодозной радиотерапевтической буст-терапией
Временное ограничение: Базовый уровень, 2-я неделя, 8-я неделя, 14-я неделя, 20-я неделя, 6 месяцев после операции и ежемесячно до 3 лет
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью инструмента PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System), разработанного Национальными институтами здравоохранения (NIH), до и после лечения.
Этот инструмент предназначен для измерения общего физического, психического и социального здоровья пациента с помощью краткой стандартизированной анкеты.
Ответы собираются с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта (1 = Плохо, 5 = Отлично), суммируются в сырые баллы и преобразуются в стандартизированные T-баллы (среднее = 50, SD = 10; диапазон ~20-80), где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье.
|
Базовый уровень, 2-я неделя, 8-я неделя, 14-я неделя, 20-я неделя, 6 месяцев после операции и ежемесячно до 3 лет
|
|
Качество жизни BREAST-Q в группе с бустом низкодозной радиотерапии
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 неделя, 8 неделя, 14 неделя, 20 неделя, 6 месяцев после операции и ежемесячно до 3 лет
|
Пациентские исходы, связанные с операцией на молочной железе, будут оцениваться с помощью анкеты BREAST-Q — валидированного инструмента, измеряющего удовлетворённость грудью, психосоциальное благополучие, физическое благополучие и сексуальное благополучие.
Большинство пунктов оцениваются по 4- или 5-балльной шкале Лайкерта, например: Удовлетворённость: «Очень недоволен/недовольна» → «Очень доволен/довольна» или Частота/влияние: «Никогда» → «Всегда» или «Совсем нет» → «Очень сильно».
Ответы оцениваются в соответствии с системой подсчёта баллов BREAST-Q и преобразуются в шкалу от 0 до 100, причём более высокие баллы указывают на большую удовлетворённость или лучшее качество жизни.
|
Базовый уровень, 2 неделя, 8 неделя, 14 неделя, 20 неделя, 6 месяцев после операции и ежемесячно до 3 лет
|
|
Группа с низкодозной лучевой терапией «Стоило ли того?» (WIWI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 8-я неделя, 14-я неделя и 20-я неделя, 6 месяцев после операции, и ежемесячно до 3 лет
|
Инструмент «Стоило ли оно того» (WIWI), также называемый опросником удовлетворенности исследованием, представляет собой валидированную оценку, сообщаемую пациентом, предназначенную для оценки опыта участников и их удовлетворенности участием в клиническом исследовании.
Он оценивает, считают ли пациенты, что участие в исследовании было оправданным, и отражает их общее восприятие опыта исследования.
Ответы собираются с использованием шкалы типа Лайкерта (от 3 до 5 баллов) или категориальных вариантов, причем более высокие баллы указывают на более позитивное восприятие участия в исследовании.
Баллы будут суммированы для оценки общей удовлетворенности пациентов и воспринимаемой ценности участия в исследовании.
|
Исходный уровень, 2-я неделя, 8-я неделя, 14-я неделя и 20-я неделя, 6 месяцев после операции, и ежемесячно до 3 лет
|
|
Качество жизни по версии Пациент-Сообщаемых Исходов Общей Терминологической Критериев Нежелательных Явлений (PRO-CTCAE) в группе с низкодозной радиотерапией в режиме буста
Временное ограничение: Базовый уровень, 2-я неделя, 8-я неделя, 14-я неделя, 20-я неделя, 6 месяцев после операции и ежемесячно в течение до 3 лет
|
PRO-CTCAE, который собирает информацию о частоте, тяжести, влиянии на повседневную жизнь, а также наличии или отсутствии таких симптомов, как боль, усталость, тошнота, и кожных побочных эффектов, включая сыпь и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Эти токсичности выбраны, потому что они могут быть значимо описаны с точки зрения пациента. Ответы PRO-CTCAE оцениваются от 0 до 4, или 0/1 для пунктов отсутствие/наличие. Если первый ответ в наборе пунктов является наименьшим по шкале (например, «Никогда» для частоты или «Отсутствует» для тяжести), любые условно разветвленные пункты оцениваются как 0 и не рассматриваются как пропущенные. |
Базовый уровень, 2-я неделя, 8-я неделя, 14-я неделя, 20-я неделя, 6 месяцев после операции и ежемесячно в течение до 3 лет
|
|
Сравнение опухолево-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL)
Временное ограничение: Время операции (24 неделя)
|
Различия в инфильтрации опухоли лимфоцитами (TIL) между низкими и высокими дозами будут оцениваться на биопсийных и хирургических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), с использованием критериев Сальгадо, которые оценивают процент стромальной площади, занятой лимфоцитами, в соответствии со стандартизированными руководствами.
Значения в биопсийных и хирургических препаратах сравниваются.
Различия в TIL между низкими и высокими дозами (3Gyx3 или 8Gyx3) будут оцениваться с помощью H&E.
|
Время операции (24 неделя)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC2426-DCT
- R01CA274254 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .