Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Preoperační chemoterapie, pembrolizumab a nízká nebo vysoká dávka RADioterapie v rozšířené kohortě uzlinově pozitivního, triple negativního karcinomu prsu (P-RAD(+)TN-DCT)

24. dubna 2026 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Preoperační chemoterapie, pembrolizumab a nízká nebo vysoká dávka záření v expanzní kohortě uzlů (+), trojnásobně negativního karcinomu prsu

Toto je prospektivní studie hledání optimální dávky záření, fáze 2 rozšíření kohorty Triple Negative (TN) multicentrické randomizované studie P-RAD (Randomizovaná studie preoperativní chemoterapie, pembrolizumabu a žádného, nízkého nebo vysokého dávkování RADiace u pacientek s uzlově pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu; NCT04443348), která se snaží stanovit optimální dávku radioterapie (RT) pro vyvolání imunitní odpovědi v kombinaci s inhibitorem imunitních kontrolních bodů (ICI) u pacientek s karcinomem prsu. Způsobilí účastníci zahrnují ženy nebo muže s operabilním, uzlově pozitivním, triple negative (TN) karcinomem prsu, kteří jsou kandidáty na standardní neoadjuvantní chemoimunoterapii (NAC) na základě klinické studie KEYNOTE-522. Dvacet dva (n=32) pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 k přijetí buď nízkého RT boostu (celkem 9Gy) nebo vysokého RT boostu (celkem 24Gy). Veškerá RT bude aplikována na neporušený nádor prsu ve 3 denních frakcích po dobu 3 dnů.

V neoadjuvantní fázi bude první cyklus (C1) pembrolizumabu (200 mg i.v.) podán do 0–2 dnů od zahájení RT. Účast v této studii vyžaduje dostupnost zbytkové diagnostické tkáňové biopsie primárního nádoru a metastatické lymfatické uzliny pro výzkumné účely. Pokud tato tkáň není k dispozici, budou provedeny výzkumné biopsie výchozího stavu. Navíc je vyžadována výzkumná biopsie nádoru prsu a lymfatické uzliny v den 10–14 C1 pembrolizumabu. Po dokončení výzkumné biopsie v týdnu 2 mohou účastníci zahájit standardní neoadjuvantní chemoterapii a pembrolizumab podle uvážení jejich onkologického poskytovatele. Po dokončení NAC podstoupí účastníci standardní chirurgickou resekci prsu a axilárních lymfatických uzlin podle uvážení jejich chirurgického onkologického poskytovatele. V adjuvantní fázi budou účastníci dostávat standardní adjuvantní systémovou terapii a standardní adjuvantní radioterapii (je-li indikována), s tím, že boostová část léčby nádoru prsu již byla podána preoperativně. S výjimkou pozdních nežádoucích reakcí na záření zvláštního zájmu, které budou sledovány ročně po dobu až 5 let, bude následná péče probíhat každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dana Casey, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl účastnit této studie, musí splňovat všechna níže uvedená kritéria způsobilosti.

  • Písemný informovaný souhlas získaný k účasti ve studii a autorizace HIPAA pro zveřejnění osobních zdravotních informací. Subjekty jsou ochotné a schopné
  • dodržovat studijní postupy podle posouzení vyšetřovatele.
  • Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
  • ECOG nebo Karnofského výkonnostní status 0 nebo 1

Kritéria pro vyloučení:

  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Předchozí ipsilaterální invazivní karcinom prsu, ozařování hrudní stěny nebo hrudníku
  • Předchozí ipsilaterální invazivní karcinom prsu, kontralaterální karcinom prsu nebo známý
  • další invazivní maligní nádor, který progreduje nebo vyžadoval aktivní léčbu v
  • posledních 5 letech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM 1
Účastníci obdrží boost nízkodávkové radioterapie ve 3 frakcích (3Gy × 3 frakce = 9Gy celkem).
Lék: Neoadjuvantní Pembrolizumab
Neoadjuvantní Pembrolizumab bude podáván intravenózně v dávce 200 miligramů na metr čtvereční.
Záření: nízkodávkové neoadjuvantní boost
Externí paprsková radioterapie s dávkou 9 Gy celkem bude podána ve 3 frakcích.
Experimentální: ARM 2
Účastníci obdrží vysokodávkovou radioterapii boost ve 3 frakcích (8Gy × 3 frakce = 24Gy celkem).
Lék: Neoadjuvantní Pembrolizumab
Neoadjuvantní Pembrolizumab bude podáván intravenózně v dávce 200 miligramů na metr čtvereční.
Záření: Vysoká dávka neoadjuvantního boostu
Celková dávka 24Gy bude podána v rámci boostu externí radioterapie během 3 frakcí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné patologické odpovědi uzlin (pCR)
Časové okno: Doba operace (24 týden)

Nodální pCR je definováno u pacienta bez zbytkových nádorových buněk ve všech vyšetřených regionálních lymfatických uzlinách po dokončení neoadjuvantní systémové terapie, jak bylo hodnoceno studijním patologem v době definitivní operace.

Míry nodálního pCR budou vypočítány a analyzovány samostatně pro pacienty léčené nízkou versus vysokou dávkou RT. Bude provedena sdružená analýza, která zahrne odpovídající kohortu pacientů (3Gyx3 nebo 8Gyx3) ze studie P-RAD.
Doba operace (24 týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biopsie prsu po léčbě s CD3+/CD8+ T buňkami
Časové okno: Čas operace (24 týden)
Breast Immunoscore CD3+/CD8+ T buněk v bioptických vzorcích po léčbě představuje průměr procentuálních hodnocených skóre pro (i) hustotu CD3+ v intra-tumorální oblasti, (ii) hustotu CD3+ v peri-tumorální oblasti, (iii) hustotu CD8+ v intra-tumorální oblasti a (iv) hustotu CD8+ v peri-tumorální oblasti. Referenční kohorta pro stanovení procentuálních pořadí budou bioptické vzorky před léčbou.
Čas operace (24 týden)
Kompletní patologická odpověď (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Časové okno: Čas operace (24 týdnů)
Kompozitní pCR = T0/Tis a pN0 bude definováno jako procento pacientů s onemocněním Tis/T0 v prsu a bez známek reziduálních nádorových buněk ve všech odebraných regionálních lymfatických uzlinách po dokončení neoadjuvantní systémové terapie, hodnoceno studijním patologem v době definitivní operace.
Čas operace (24 týdnů)
Celková zátěž reziduálního nádoru (RCB)
Časové okno: Čas operace (24 týden)
RCB bude vyhodnoceno patologem studie a definováno na základě velikosti a/nebo plochy zbytkového nádoru, celkové buněčnosti a rozsahu postižení lymfatických uzlin.
Čas operace (24 týden)
Nodální patologická kompletní remise (pCR)
Časové okno: Čas operace (24 týden)
Nodální pCR je definována jako nepřítomnost zbytkových nádorových buněk ve všech odběrných regionálních lymfatických uzlinách.
Čas operace (24 týden)
Kompletní patologická odpověď (pCR)
Časové okno: Čas operace (24 týdnů)
Kompozitní míra pCR je měřena pomocí ypTis/T0 onemocnění v prsu a nepřítomnosti reziduálních nádorových buněk ve všech odebraných regionálních lymfatických uzlinách.
Čas operace (24 týdnů)
Změny v procentuálních podílech CD3+ nebo CD8+ T buněk v intra-tumorální, peri-tumorální a stromální tkáni před léčbou versus po léčbě
Časové okno: Čas operace (24 týden)
Intra-tumorální, peri-tumorální a stromální hustoty T-buněk CD3+ a CD8+ budou měřeny v bioptických a chirurgických vzorcích a porovnány. Pan-cytokeratinové barvení bude použito k identifikaci nádorových oblastí a procenta budou analyzována.
Čas operace (24 týden)
Změna v nádorově infiltrujících lymfocytech (TIL)
Časové okno: Čas operace (24 týden)
Počty nádorově infiltrujících lymfocytů (TIL) budou hodnoceny na bioptických a chirurgických vzorcích barvených hematoxylinem a eosinem (H&E) pomocí Salgado kritérií, která hodnotí procento stromální oblasti obsazené lymfocyty podle standardizovaných pokynů. Hodnoty v bioptických a chirurgických vzorcích budou porovnány.
Čas operace (24 týden)
Změna v programované buněčné smrti 1 ligand 1 (PD-L1)
Časové okno: Čas operace (24 týden)
Změny v hladinách exprese PD-L1 budou hodnoceny pomocí schváleného doplňkového diagnostického testu 22C3 pharmDx od amerického FDA za účelem stanovení kombinovaného pozitivního skóre (CPS). CPS vyšší než 1 bude považováno za PD-L1 pozitivní. Hodnoty v bioptických a chirurgických vzorcích budou porovnány.
Čas operace (24 týden)
Změny v hustotě intratumorálních, peritumorálních a stromálních CD4+Foxp3+ regulačních T-lymfocytů
Časové okno: Čas operace (24 týdnů)
Změny v hustotě intratumorálních, peritumorálních a stromálních regulačních T-buněk CD4+FOXP3+ budou kvantifikovány pomocí kvantitativní imunofluorescence (QIF) pro CD4 a FOXP3 ve formalinem fixovaných, v parafínu zalitých (FFPE) bioptických a chirurgických vzorcích nádorů. Pan-cytokeratinové barvení bude použito k identifikaci nádorových oblastí.
Čas operace (24 týdnů)
Nežádoucí příhody
Časové okno: Až 60 týdnů
Nepříznivé události budou klasifikovány a hodnoceny podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), 30 dnů po podání zkoumaného přípravku pembrolizumab.
Počet pozorovaných AE bude zaznamenán.
Až 60 týdnů
Přežití bez invazivního onemocnění (iDFS)
Časové okno: Až 5 let
iDFS bude definována jako doba od dokončení operace do prvního výskytu následujících událostí: invazivní ipsilaterální, lokální, regionální nebo vzdálené recidivy, nebo úmrtí v důsledku karcinomu prsu.
Až 5 let
Bezproblémové přežití (EFS)
Časové okno: Až 5 let
EFS bude definován jako doba od zahájení studijní léčby do kteréhokoli z následujících událostí: progrese onemocnění (vylučující chirurgický zákrok), recidiva (lokální nebo vzdálená) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Kvalita života Global Health PROMIS ve skupině s nízkodávkovým radioterapeutickým boostem
Časové okno: Baseline, 2. týden, 8. týden, 14. týden a 20. týden, 6 měsíců po operaci a měsíčně po dobu až 3 let
Kvalita života bude hodnocena pomocí nástroje Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS), vyvinutého Národními zdravotními ústavy (NIH), před léčbou a po ní. Nástroj je navržen tak, aby měřil celkové fyzické, duševní a sociální zdraví pacienta pomocí krátkého a standardizovaného dotazníku. Odpovědi se sbírají pomocí 5bodové Likertovy škály (1 = špatné, 5 = vynikající), sčítají se do hrubých skóre a převádějí na standardizované T-skóre (průměr = 50, SD = 10; rozsah ~20–80), přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Baseline, 2. týden, 8. týden, 14. týden a 20. týden, 6 měsíců po operaci a měsíčně po dobu až 3 let
Kvalita života BREAST-Q ve skupině s nízkodávkovou radioterapií boost
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 8. týden, 14. týden a 20. týden, 6 měsíců po operaci a měsíčně po dobu až 3 let
Výsledky hlášené pacienty v souvislosti s operací prsu budou hodnoceny pomocí dotazníku BREAST-Q, což je ověřený nástroj měřící spokojenost s prsy, psychosociální pohodu, fyzickou pohodu a sexuální pohodu. Většina položek je zodpovídána na 4- až 5bodové Likertově škále, například: Spokojenost: „Velmi nespokojený“ → „Velmi spokojený“ nebo Četnost/dopad: „Nikdy“ → „Vždy“ nebo „Vůbec ne“ → „Velmi mnoho“. Odpovědi jsou skórovány podle systému hodnocení BREAST-Q a převedeny na stupnici 0–100, přičemž vyšší skóre znamená větší spokojenost nebo lepší kvalitu života.
Výchozí stav, 2. týden, 8. týden, 14. týden a 20. týden, 6 měsíců po operaci a měsíčně po dobu až 3 let
Skupina s nízkodávkovým radioterapeutickým boostem "Was It Worth It" (WIWI)
Časové okno: Baseline, 2. týden, 8. týden, 14. týden a 20. týden, 6 měsíců po operaci a měsíčně po dobu až 3 let
Nástroj Was It Worth It (WIWI), nazývaný také průzkum spokojenosti s klinickou studií, je ověřený pacientem hlášený ukazatel výsledku, který je navržen pro hodnocení zkušeností a spokojenosti účastníků s účastí v klinické studii. Hodnotí, zda pacienti cítí, že vstup do studie stál za to, a zaznamenává jejich celkový pohled na zkušenost se studií. Odpovědi jsou shromažďovány pomocí Likertovy škály (3 až 5 bodů) nebo kategoriálních možností, přičemž vyšší skóre naznačuje pozitivnější vnímání účasti ve studii. Skóre bude shrnuto pro hodnocení celkové spokojenosti pacientů a vnímané hodnoty zapojení do studie.
Baseline, 2. týden, 8. týden, 14. týden a 20. týden, 6 měsíců po operaci a měsíčně po dobu až 3 let
Kvalita života – pacienty hlášené výsledky verze Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) ve skupině s boostem nízkodávkovou radioterapií
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 8. týden, 14. týden a 20. týden, 6 měsíců po operaci a měsíčně po dobu až 3 let
PRO-CTCAE, který sbírá informace o frekvenci, závažnosti, interferenci a přítomnosti či nepřítomnosti symptomů, jako je bolest, únava, nevolnost a kožní vedlejší účinky včetně vyrážky a syndromu ruka-noha. Tyto toxicity jsou vybrány, protože mohou být smysluplně hlášeny z pohledu pacienta. Odpovědi PRO-CTCAE jsou hodnoceny od 0 do 4, nebo 0/1 u položek nepřítomno/přítomno. Pokud je první odpověď v sadě položek nejnižší na stupnici (např. 'Nikdy' pro frekvenci nebo 'Žádná' pro závažnost), jsou jakékoli podmíněně větvené položky hodnoceny jako 0 a nepovažují se za chybějící.
Výchozí stav, 2. týden, 8. týden, 14. týden a 20. týden, 6 měsíců po operaci a měsíčně po dobu až 3 let
Porovnání nádorem infiltrujících lymfocytů (TIL)
Časové okno: Čas operace (24 týdnů)
Rozdíly v nádorem infiltrujících lymfocytech (TIL) mezi nízkou a vysokou dávkou budou hodnoceny pomocí hematoxylin-eosinem (H&E) barvených bioptických a chirurgických vzorků podle Salgado kritérií, která hodnotí procento stromální plochy obsazené lymfocyty podle standardizovaných směrnic. Hodnoty v bioptických a chirurgických vzorcích budou porovnány. Rozdíly v TIL mezi nízkou a vysokou dávkou (3Gyx3 nebo 8Gyx3) budou hodnoceny pomocí H&E.
Čas operace (24 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC2426-DCT
  • R01CA274254 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Neoadjuvantní Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit