Przedoperacyjna chemioterapia, pembrolizumab i niska lub wysoka dawka RADioterapii w rozszerzonej kohorcie pacjentek z węzłami chłonnymi(+), potrójnie ujemnym rakiem piersi (P-RAD(+)TN-DCT)
24 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Przedoperacyjna chemioterapia, pembrolizumab oraz niska lub wysoka dawka RADioterapii w kohorcie ekspansyjnej węzłów (+) potrójnie ujemnego raka piersi
Jest to prospektywne badanie ekspansji fazy 2 dotyczące ustalania dawki promieniowania dla kohorty potrójnie ujemnej (TN) w wieloośrodkowym randomizowanym badaniu P-RAD (Randomizowane badanie chemioterapii przedoperacyjnej, pembrolizumabu oraz braku, niskiej lub wysokiej dawki promieniowania RAD w raku piersi z dodatnimi węzłami chłonnymi, ujemnym HER2; NCT04443348), które ma na celu ustalenie optymalnej dawki radioterapii (RT) w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej w połączeniu z inhibitorem punktu kontrolnego immunologicznego (ICI) u pacjentów z rakiem piersi. Kwalifikujący się uczestnicy to kobiety lub mężczyźni z operacyjnym, z dodatnimi węzłami chłonnymi, potrójnie ujemnym (TN) rakiem piersi, którzy są kandydatami do standardowej neoadjuwantowej chemio-immunoterapii (NAC) w oparciu o badanie kliniczne KEYNOTE-522. Trzydziestu dwóch (n=32) pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do otrzymania niskiej dawki przypominającej RT (łącznie 9 Gy) lub wysokiej dawki przypominającej RT (łącznie 24 Gy). Cała RT będzie podawana do nienaruszonego guza piersi w 3 dziennych frakcjach przez 3 dni.
W fazie neoadjuwantowej pierwszy cykl (C1) pembrolizumabu (200 mg i.v.) zostanie podany w ciągu 0-2 dni od rozpoczęcia RT. Udział w tym badaniu wymaga dostępności pozostałości diagnostycznych biopsji tkanek guza pierwotnego i przerzutowego węzła chłonnego do celów badawczych. Jeśli ta tkanka nie jest dostępna, zostaną wykonane wyjściowe biopsje badawcze. Dodatkowo wymagana jest biopsja badawcza guza piersi i węzła chłonnego w dniu 10-14 cyklu C1 pembrolizumabu. Po zakończeniu biopsji badawczej w 2. tygodniu uczestnicy mogą rozpocząć standardową neoadjuwantową chemioterapię i pembrolizumab według uznania ich onkologa klinicznego. Po zakończeniu NAC uczestnicy przejdą standardową chirurgiczną resekcję piersi i pachowych węzłów chłonnych według uznania ich onkologa chirurgicznego. W fazie adiuwantowej uczestnicy otrzymają standardową adiuwantową terapię systemową i standardową adiuwantową radioterapię (jeśli wskazana), przy czym należy pamiętać, że część leczenia obejmująca dawkę przypominającą na guz piersi została już podana przedoperacyjnie. Z wyjątkiem późnych niepożądanych reakcji na promieniowanie o szczególnym znaczeniu, które będą monitorowane corocznie przez okres do 5 lat, obserwacja będzie odbywać się co 6 miesięcy przez 3 lata.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
32
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Taylor Pierce
- Numer telefonu: 919-984-0000
- E-mail: Taylor_Pierce@med.unc.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Emily L Schworer
- Numer telefonu: 919-984-0000
- E-mail: emily_lane@med.unc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- Rekrutacyjny
- University of North Carolina
-
Główny śledczy:
- Dana Casey, MD
-
Kontakt:
- Taylor Pierce
- Numer telefonu: 984-974-0400
- E-mail: Taylor_Pierce@med.unc.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełnić wszystkie kryteria kwalifikowalności wymienione poniżej.
- Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu oraz upoważnienie HIPAA do udostępniania danych dotyczących zdrowia. Uczestnicy są chętni i zdolni
- do przestrzegania procedur badania, według oceny badacza.
- Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
- Stan sprawności ECOG lub Karnofsky'ego 0 lub 1
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Ciaża lub karmienie piersią.
- Wcześniejsza radioterapia inwazyjnego raka piersi, ściany klatki piersiowej lub klatki piersiowej po tej samej stronie
- Wcześniejszy inwazyjny rak piersi po tej samej stronie, rak piersi po przeciwnej stronie lub znany
- dodatkowy, inwazyjny nowotwór złośliwy, który postępował lub wymagał aktywnego leczenia w
- ciągu ostatnich 5 lat
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RAMIĘ 1
Uczestnicy otrzymają dawkę przypominającą radioterapii w niskiej dawce w 3 frakcjach (3Gy x 3 frakcje = łącznie 9Gy).
|
200 miligramów na metr kwadratowy Pembrolizumabu neoadjuwantowego będzie podawany dożylnie.
Zostanie podany zewnętrzny boost radioterapii o łącznej dawce 9Gy w ciągu 3 frakcji.
|
|
Eksperymentalny: ARM 2
Uczestnicy otrzymają wysoką dawkę dopalania radioterapii w 3 frakcjach (8Gy x 3 frakcje = 24Gy łącznie).
|
200 miligramów na metr kwadratowy Pembrolizumabu neoadjuwantowego będzie podawany dożylnie.
Zostanie podana zewnętrzna wiązka radioterapii uzupełniającej o łącznej dawce 24Gy w 3 frakcjach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej węzłów chłonnych (pCR)
Ramy czasowe: Czas operacji (24 tygodnie)
|
Nodal pCR definiuje się u pacjenta bez pozostałych komórek nowotworowych we wszystkich pobranych regionalnych węzłach chłonnych po zakończeniu neoadiuwantowej terapii systemowej, oceniane przez patologa badawczego w czasie ostatecznej operacji. Wskaźniki nodal pCR będą obliczane i analizowane oddzielnie dla pacjentów otrzymujących niską w porównaniu z wysoką dawką RT. Wykonana zostanie analiza zbiorcza, obejmująca odpowiednią kohortę pacjentów (3Gyx3 lub 8Gyx3) z badania P-RAD. |
Czas operacji (24 tygodnie)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biopsja piersi po leczeniu komórkami T CD3+/CD8+
Ramy czasowe: Czas operacji (24 tydzień)
|
Immunoscore CD3+/CD8+ dla raka piersi w próbkach biopsyjnych po leczeniu reprezentuje średnią z rang procentowych dla (i) gęstości CD3+ w regionie wewnątrzguźlicowym, (ii) gęstości CD3+ w regionie okołoguźlicowym, (iii) gęstości CD8+ w regionie wewnątrzguźlicowym oraz (iv) gęstości CD8+ w regionie okołoguźlicowym.
Kohorta referencyjna do określenia rang procentowych będzie obejmować próbki biopsyjne przed leczeniem.
|
Czas operacji (24 tydzień)
|
|
Złożona patologiczna całkowita odpowiedź (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Ramy czasowe: Czas operacji (24 tygodnie)
|
Złożone pCR = T0/Tis i pN0 będzie zdefiniowane jako odsetek pacjentów z chorobą Tis/T0 w piersi i bez dowodów na obecność pozostałych komórek rakowych we wszystkich pobranych regionalnych węzłach chłonnych po zakończeniu neoadjuvantowej terapii systemowej, oceniane przez patologa prowadzącego badanie w czasie ostatecznej operacji.
|
Czas operacji (24 tygodnie)
|
|
Całkowite obciążenie resztkowym nowotworem (RCB)
Ramy czasowe: Czas zabiegu (24 tydzień)
|
RCB będzie oceniane przez patologa prowadzącego badanie i definiowane na podstawie wielkości i/lub obszaru guza resztkowego, ogólnej komórkowości oraz stopnia zajęcia węzłów chłonnych.
|
Czas zabiegu (24 tydzień)
|
|
Patologiczna całkowita odpowiedź węzłowa (pCR)
Ramy czasowe: Czas operacji (24 tygodnie)
|
Nodal pCR definiuje się jako brak komórek rakowych we wszystkich pobranych regionalnych węzłach chłonnych.
|
Czas operacji (24 tygodnie)
|
|
Złożona patologiczna całkowita odpowiedź (pCR)
Ramy czasowe: Czas zabiegu (24 tydzień)
|
Złożony wskaźnik pCR jest mierzony przez ypTis/T0 w piersi oraz brak pozostałych komórek nowotworowych we wszystkich pobranych węzłach chłonnych regionalnych.
|
Czas zabiegu (24 tydzień)
|
|
Zmiany w odsetkach limfocytów T CD3+ lub CD8+ w obrębie guza, wokół guza i w zrębie przed leczeniem w porównaniu z okresem po leczeniu
Ramy czasowe: Czas zabiegu chirurgicznego (24 tygodnie)
|
Gęstość limfocytów T CD3+ i CD8+ wewnątrz guza, wokół guza i w zrębie będzie mierzona w próbkach biopsji i chirurgicznych oraz porównywana.
Barwienie pan-cytokeratyną zostanie użyte do identyfikacji obszarów guza, a odsetki będą analizowane.
|
Czas zabiegu chirurgicznego (24 tygodnie)
|
|
Zmiana w limfocytach naciekających guz (TIL)
Ramy czasowe: Czas operacji (24 tydzień)
|
Liczbę limfocytów naciekających guz (TIL) oceniono na podstawie biopsji i wycinków chirurgicznych barwionych hematoksyliną i eozyną (H&E) przy użyciu kryteriów Salgado, które oceniają procent powierzchni zrębu zajętej przez limfocyty zgodnie ze standardowymi wytycznymi.
Wartości w próbkach z biopsji i wycinkach chirurgicznych porównano.
|
Czas operacji (24 tydzień)
|
|
Zmiana w Programowanej śmierci komórkowej 1 ligandzie 1 (PD-L1)
Ramy czasowe: Czas operacji (24 tygodnie)
|
Zmiany w poziomach ekspresji PD-L1 będą oceniane przy użyciu zatwierdzonego przez amerykańską FDA testu diagnostycznego 22C3 pharmDx w celu określenia Złożonego Wyniku Dodatniego (CPS).
Wynik CPS większy niż 1 będzie uznawany za pozytywny dla PD-L1.
Wartości w próbkach z biopsji i chirurgicznych są porównywane.
|
Czas operacji (24 tygodnie)
|
|
Zmiany w gęstości regulatorowych komórek T CD4+Foxp3+ wewnątrzguzałkowych, okołoguzowych i zrębowych
Ramy czasowe: Czas zabiegu chirurgicznego (24 tygodnie)
|
Zmiany w gęstości wewnątrzguźlicowych, okołoguźlicowych i zrębowych limfocytów T regulatorowych CD4+FOXP3+ będą ilościowo określane przy użyciu ilościowej immunofluorescencji (QIF) dla CD4 i FOXP3 w utrwalonych formaliną i zatopionych w parafinie (FFPE) próbkach biopsji guza i wycinkach chirurgicznych.
Barwienie pan-cytokeratyną zostanie wykorzystane do identyfikacji obszarów guza.
|
Czas zabiegu chirurgicznego (24 tygodnie)
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 60 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane będą klasyfikowane i stopniowane zgodnie z Kryteriami Wspólnej Terminologii Zdarzeń Niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), w 30 dni po podaniu badanego pembrolizumabu.
Liczba zaobserwowanych zdarzeń niepożądanych zostanie zgłoszona.
|
Do 60 tygodni
|
|
Inwazyjne przeżycie wolne od choroby (iDFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
iDFS będzie zdefiniowany jako czas od zakończenia operacji do pierwszego wystąpienia następujących zdarzeń: inwazyjny nawrót ipsilateralny, miejscowy, regionalny lub odległy, lub śmierć z powodu raka piersi.
|
Do 5 lat
|
|
Bezwzględne przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
EFS będzie definiowany jako czas od rozpoczęcia leczenia w badaniu do wystąpienia któregokolwiek z poniższych zdarzeń: progresji choroby (uniemożliwiającej operację), nawrotu (lokalnego lub odległego) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 5 lat
|
|
Jakość życia Global Health PROMIS w grupie z niską dawką radioterapii uzupełniającej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 14 i tydzień 20, 6 miesięcy po operacji oraz co miesiąc przez okres do 3 lat
|
Jakość życia będzie oceniana za pomocą narzędzia Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) opracowanego przez National Institutes of Health (NIH) przed i po leczeniu.
Jest ono zaprojektowane do pomiaru ogólnego zdrowia fizycznego, psychicznego i społecznego pacjenta przy użyciu krótkiego i standaryzowanego kwestionariusza.
Odpowiedzi są zbierane przy użyciu 5-punktowej skali Likerta (1 = słabe, 5 = doskonałe), sumowane w surowe wyniki i przeliczane na standaryzowane wyniki T (średnia = 50, SD = 10; zakres ~20-80), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 14 i tydzień 20, 6 miesięcy po operacji oraz co miesiąc przez okres do 3 lat
|
|
Jakość życia BREAST-Q w grupie z niskodawkowym wzmocnieniem radioterapii
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 14 i tydzień 20, 6 miesięcy po operacji oraz co miesiąc do 3 lat
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentki dotyczące operacji piersi będą oceniane za pomocą kwestionariusza BREAST-Q, zwalidowanego narzędzia mierzącego satysfakcję z piersi, dobrostan psychospołeczny, dobrostan fizyczny i dobrostan seksualny.
Większość pozycji jest oceniana w 4- lub 5-punktowej skali Likerta, na przykład: Satysfakcja: „Bardzo niezadowolona” → „Bardzo zadowolona” lub Częstotliwość/wpływ: „Nigdy” → „Zawsze” lub „Wcale” → „Bardzo dużo”.
Odpowiedzi są punktowane zgodnie z systemem punktacji BREAST-Q i przekształcane na skalę 0–100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą satysfakcję lub lepszą jakość życia.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 14 i tydzień 20, 6 miesięcy po operacji oraz co miesiąc do 3 lat
|
|
„Czy było warto” (WIWI) w grupie z niskodawkową radioterapią uzupełniającą
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 14 i tydzień 20, 6 miesięcy po operacji oraz co miesiąc przez okres do 3 lat
|
Instrument „Was It Worth It” (WIWI), zwany również ankietą satysfakcji z badania, jest zwalidowanym narzędziem do oceny zgłaszanej przez pacjentów (PROM), zaprojektowanym do oceny doświadczeń i satysfakcji uczestników z udziału w badaniu klinicznym.
Ocenia, czy pacjenci uważają, że przystąpienie do badania było warte zachodu, oraz rejestruje ich ogólną percepcję doświadczeń związanych z badaniem.
Odpowiedzi zbierane są za pomocą skali Likerta (3- lub 5-punktowej) lub opcji kategorycznych, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej pozytywną percepcję udziału w badaniu.
Wyniki zostaną podsumowane w celu oceny ogólnej satysfakcji pacjentów oraz postrzeganej wartości zaangażowania w badanie.
|
Linia wyjściowa, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 14 i tydzień 20, 6 miesięcy po operacji oraz co miesiąc przez okres do 3 lat
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów dotyczące jakości życia w wersji Kryteriów Wspólnej Terminologii Działań Niepożądanych (PRO-CTCAE) w grupie z doładowaniem radioterapii małymi dawkami
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 14 i tydzień 20, 6 miesięcy po operacji oraz co miesiąc przez okres do 3 lat
|
PRO-CTCAE, który zbiera informacje na temat częstotliwości, nasilenia, wpływu na funkcjonowanie oraz obecności lub braku objawów, takich jak ból, zmęczenie, nudności i skutki uboczne skórne, w tym wysypka i zespół dłoniowo-podeszwowy.
Te działania niepożądane zostały wybrane, ponieważ można je w sposób znaczący zgłaszać z perspektywy pacjenta.
Odpowiedzi PRO-CTCAE są oceniane w skali od 0 do 4 lub 0/1 dla elementów dotyczących braku/obecności.
Jeśli pierwsza odpowiedź w zestawie pozycji jest najniższa w skali (np. 'Nigdy' dla częstotliwości lub 'Brak' dla nasilenia), wszystkie warunkowo rozgałęzione pozycje otrzymują wynik 0 i nie są traktowane jako brakujące.
|
Linia wyjściowa, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 14 i tydzień 20, 6 miesięcy po operacji oraz co miesiąc przez okres do 3 lat
|
|
Porównanie limfocytów naciekających guz (TIL)
Ramy czasowe: Czas operacji (24 tygodnie)
|
Różnice w limfocytach naciekających guz (TIL) pomiędzy niskim i wysokim poziomem dawki będą oceniane na podstawie biopsji i materiału chirurgicznego barwionego hematoksyliną i eozyną (H&E) przy użyciu kryteriów Salgado, które oceniają procent powierzchni podścieliska zajętej przez limfocyty zgodnie ze standardowymi wytycznymi.
Wartości w biopsji i materiale chirurgicznym będą porównane.
Różnice w TIL pomiędzy niskim i wysokim poziomem dawki (3Gyx3 lub 8Gyx3) będą oceniane metodą H&E.
|
Czas operacji (24 tygodnie)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Dana Casey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 marca 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 listopada 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2032
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 grudnia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 grudnia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 grudnia 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LCCC2426-DCT
- R01CA274254 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .