高リスク発熱性好中球減少症における合併症予測のための血漿宿主-微生物プロテオミクス
発熱性好中球減少症を伴う血液腫瘍患者における合併症に関連するバイオマーカー組み合わせ（コンビタイプ）の早期同定のためのヒトおよび微生物タンパク質の血漿プロテオミクスプロファイリングに関する多施設前向き観察研究
発熱性好中球減少症（FN）は、血液悪性腫瘍患者における一般的な腫瘍学的緊急事態であり、高い罹患率と死亡率に関連しています。 敗血症や敗血症性ショックなどの合併症のリスクが高い患者を早期に特定することは、抗菌薬管理を最適化するために重要です。
本研究は、高分解能質量分析を用いてヒトおよび微生物の血漿プロテオームを特徴付け、FNを有する腫瘍血液学的患者の合併症を予測可能なバイオマーカー組み合わせ（「コンビタイプ」）を同定することを目的としています。
3つの三次病院で、高リスクFNを有し、初期に非複雑な臨床症状を示す350人の成人患者のコホートが登録されます。 血漿サンプルは、発熱発症時（抗生物質開始前）および48時間後に収集されます。 プロテオミクスデータは、多変量および機械学習モデルを用いて臨床情報と統合され、合併症の予測モデルを開発します。
調査の概要
詳細な説明
この多施設共同前向き観察研究では、高リスク発熱性好中球減少症（FN）を呈する血液悪性腫瘍患者において、宿主および微生物由来の統合プロテオミクスプロファイルが合併症を予測できるかどうかを評価します。
FNは、絶対好中球数（ANC）が500細胞/mm³未満、または48時間以内にその閾値を下回ると予想される患者において、口腔温が38.3℃以上（1回）または38.0℃以上（1時間以上持続）と定義されます。経験的広域スペクトル抗生物質療法にもかかわらず、これらの患者の最大50％が敗血症を発症し、10％が敗血症性ショックに進行します。
現在のバイオマーカーであるC反応性蛋白（CRP）やプロカルシトニン（PCT）は、この免疫不全集団では特異性に限界があります。本研究では、質量分析に基づく新規統合プロテオミクスアプローチを提案し、血漿中の宿主および微生物タンパク質を同時に定量化し、不良転帰に関連する分子パターンを同定します。
血漿サンプル（10 mL、EDTA）は2つの時点で採取されます：初回発熱エピソード時（抗生物質投与前）および48時間後。タンパク質はPreOmics® ENRICHplus技術を用いて処理され、Evosep One-timsTOF Pro2プラットフォームでLC-MS/MSにより分析されます。差次的発現タンパク質は、データ非依存取得（DIA-PASEF）ワークフローを用いて同定され、200人の患者サブセットにおいてターゲット質量分析により検証されます。
臨床データ、分析データ、微生物学的データはREDCapプラットフォームを介して収集されます。機械学習モデル（XGBoost、SHAP解釈可能性）を用いて、プロテオミクスデータと臨床データを統合した合併症予測リスクモデルを構築します。
本研究により、高リスクFN患者の早期同定のための新たな意思決定支援ツールが確立され、個別化抗菌薬戦略の促進および予後の改善が期待されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jesús Francisco Bermejo Martín, MD PhD
- 電話番号：+34923 29 45 41
- メール：jfbermejo@usal.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nadia García Mateo, PhD
- 電話番号：+34923 29 45 41
- メール：nadiagarciamateo@ibsal.es
研究場所
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Salamanca
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Salamanca、Salamanca、スペイン、37007
- 募集
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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コンタクト：
- Jesús Francisco Bermejo Martín, PhD
- 電話番号：+34923 29 45 41
- メール：jfbermejo@usal.es
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Sevilla
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Seville、Sevilla、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
適格基準：
- 成人（年齢≥18歳）。
- 患者または法的代理人による書面によるインフォームド・コンセントの提供。
- 導入化学療法下、同種造血幹細胞移植後、またはCAR-T療法後の血液悪性腫瘍の診断。
- 高リスク発熱性好中球減少症（ANC≤100細胞/mm³、予想期間≥7日、または重大な併存疾患）。
- 発熱の定義：口腔温≥38.3°Cが1回、または≥38.0°Cが≥1時間持続。
FN診断時に入院中または即時入院が必要。
・初期の非複雑な臨床症状で、多剤耐性菌による既感染またはコロニゼーションなし。
- 広域スペクトル経験的抗菌薬による初期単剤療法の適格性。
- 連続的血漿サンプリングと臨床フォローアップの実施可能性。
除外基準：
- 年齢＜18歳。
- MASCC/CISNE基準に基づく低リスクFN。
- 抗菌薬投与後の初期サンプル採取。
- インフォームド・コンセントの拒否または提供不能。
- 安全な参加または信頼性のあるサンプル採取を妨げるいかなる状態。
- 非感染性原因による発熱（調整因子として考慮、除外基準ではない）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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高リスクFNコホート
包含基準を満たす成人血液腫瘍科入院患者。発熱発症時と48時間後の2回の血漿採取。
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発熱時（抗生物質投与前）および48時間後にEDTA採血管で10 mLの末梢血を採取し、プロテオミクスおよびゲノム解析に使用します。
サンプルは血漿とDNAを抽出するために処理され、質量分析に基づくプロテオミクスおよび潜在的なメタゲノム研究に使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発熱性好中球減少症における主要合併症に関連する血漿宿主-微生物プロテオミクスシグネチャー（コンビタイプ）の同定。
時間枠：発熱開始から7日以内。
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血行動態不安定、敗血症、敗血症性ショック、または死亡に関連するプロテオミクスプロファイル（ヒトおよび微生物）の評価。
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発熱開始から7日以内。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48時間にわたる血漿プロテオームの動的変化
時間枠：0-48時間
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ベースラインと48時間後の間における宿主および微生物タンパク質レベルの経時的変動の評価
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0-48時間
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従来のバイオマーカー（CRP、PCT）と比較した特定のコンビタイプの予測性能
時間枠：最大7日間。
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新しいプロテオミクスモデルと現在の炎症マーカーとのROC-AUC比較。
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最大7日間。
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微生物プロテオームプロファイルと微生物学的に確認された感染症との相関
時間枠：入院期間中（最大30日間）。
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検出された微生物ペプチドと確認された病原体との関連性。
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入院期間中（最大30日間）。
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合併症予測モデルの開発
時間枠：研究期間（36ヶ月）。
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合併症の予測リスクモデルは、発熱発症時および追跡調査中に収集された血漿プロテオミクスデータと関連する臨床パラメータの統合に基づき、機械学習アルゴリズム（XGBoost）を使用して開発されます。
このモデルは、予測性能を最適化し過学習を最小限に抑えるために、クロスバリデーション技術を用いて、研究コホート全体で訓練および内部検証されます。
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研究期間（36ヶ月）。
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選択されたタンパク質バイオマーカーのターゲット質量分析による検証
時間枠：研究終了時（36ヶ月）
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探索段階のプロテオミクス解析により同定された選択されたタンパク質バイオマーカーは、研究コホート内の200人の患者から採取した血漿サンプルを用いた標的LC-MS/MS質量分析により検証されます。
この検証段階では、選択されたバイオマーカーの分析性能（再現性、精度、感度を含む）および、血行動態不安定性、敗血症、敗血症性ショック、または死亡などの合併症を予測する上での臨床的意義を評価します。
このアウトカムは個別のものに分割することはできません。なぜなら、試験開始までに、発熱性好中球減少症を伴う血液腫瘍患者における合併症に関連するバイオマーカーが不明であるため、バイオマーカー発現は全体として分析されるからです。
このアウトカムは、同定されたバイオマーカーを、患者の早期リスク層別化のための日常的な臨床実践における予後ツールとして導入する実現可能性を決定します。
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研究終了時（36ヶ月）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jesús Francisco Bermejo Martín, MD PhD、Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COMBITYPES-FN
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
匿名化後、出版物を裏付ける個々の参加者レベルのデータが利用可能になります。 これらのデータには、REDCapで収集された人口統計学的および臨床的変数が含まれます。 データ辞書、eCRF、可能であれば分析スクリプト（R/Python）およびFAIR準拠のメタデータも提供されます。
データは、プロジェクトの制御されたインフラストラクチャ（XNAT/Core-lab）内でホストされ、制御された配布のために、GDPR/LOPDGDDおよび研究倫理委員会によって承認された研究プロトコルに従って、DOI割り当てと規制されたアクセスを伴うIBSALのZenodoコミュニティ内でホストされます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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