Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Plasma vært-mikrobe proteomik til at forudsige komplikationer ved højrisiko febril neutropeni

22. april 2026 opdateret af: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Et multicenter, prospektivt observationsstudie af plasma proteomisk profilering af humane og mikrobielle proteiner til tidlig identifikation af biomarkørkombinationer (Combitypes) associeret med komplikationer hos onkohematologiske patienter med febril neutropeni

Febril neutropeni (FN) er en hyppig onkologisk akuttsituation hos patienter med hematologiske maligniteter, forbundet med høj morbiditet og mortalitet. Tidlig identifikation af patienter med højere risiko for komplikationer som sepsis eller septisk shock er afgørende for at optimere antimikrobiel behandling.

Denne undersøgelse har til formål at karakterisere det humane og mikrobielle plasmaproteom ved hjælp af højopløselig massespektrometri for at identificere biomarkørkombinationer ("combitypes"), der er i stand til at forudsige komplikationer hos onkohematologiske patienter med FN.

En kohorte på 350 voksne patienter med højrisiko FN og oprindeligt ukompliceret klinisk præsentation vil blive inkluderet på tre tertiære hospitaler. Plasmaprøver vil blive indsamlet ved feberstart (før antibiotika-initiering) og efter 48 timer. Proteomdata vil blive integreret med kliniske oplysninger ved hjælp af multivariate og maskinlæringsmodeller for at udvikle en prædiktiv model for komplikationer.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne multicenter, prospektive, observationsstudie vil evaluere, om kombinerede proteomiske profiler af værts- og mikrobiel oprindelse kan forudsige komplikationer hos patienter med hematologiske maligniteter, der præsenterer med højrisiko febril neutropeni (FN).

FN defineres som en oral temperatur ≥38,3 °C én gang eller ≥38,0 °C i ≥1 time hos patienter med et absolut neutrofiltal (ANC) <500 celler/mm³ eller forventet at falde under denne tærskel inden for 48 timer. På trods af empiriske bredspektrede antibiotika udvikler op til 50% af disse patienter sepsis, og 10% udvikler sig til septisk chok.

Nuværende biomarkører såsom C-reaktivt protein (CRP) eller procalcitonin (PCT) har begrænset specificitet i denne immunkompromitterede population. Denne studie foreslår en ny integrativ proteomisk tilgang baseret på massespektrometri til samtidig kvantificering af værts- og mikrobielle proteiner i plasma, der identificerer molekylære mønstre forbundet med dårlige udfald.

Plasmaprøver (10 mL, EDTA) vil blive indsamlet på to tidspunkter: den første febrile episode (før antibiotikagivning) og 48 timer senere. Proteiner vil blive processeret ved hjælp af PreOmics® ENRICHplus-teknologi og analyseret via LC-MS/MS på en Evosep One-timsTOF Pro2-platform. Differencelt udtrykte proteiner vil blive identificeret ved hjælp af en datauafhængig indsamlingsarbejdsgang (DIA-PASEF) og valideret i en undergruppe på 200 patienter gennem målrettet massespektrometri.

Kliniske, analytiske og mikrobiologiske data vil blive indsamlet via REDCap-platformen. Maskinlæringsmodeller (XGBoost, SHAP-forklarlighed) vil blive brugt til at generere en prædiktiv risikomodel for komplikationer, der integrerer proteomiske og kliniske data.

Denne studie forventes at etablere et nyt beslutningsstøtteværktøj til tidlig identifikation af højrisiko FN-patienter, der letter personaliserede antimikrobielle strategier og forbedret prognose.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

350

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Jesús Francisco Bermejo Martín, MD PhD
  • Telefonnummer: +34923 29 45 41
  • E-mail: jfbermejo@usal.es

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Jesús Francisco Bermejo Martín, PhD
          • Telefonnummer: +34923 29 45 41
          • E-mail: jfbermejo@usal.es
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Onkohematologiske Patienter med Febril Neutropeni

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (≥18 år).
  • Skriftligt informeret samtykke givet af patient eller juridisk repræsentant.
  • Diagnose af hematologisk malignitet under induktionskemo-terapi, efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller CAR-T-behandling.
  • Højrisiko febril neutropeni (ANC ≤ 100 celler/mm³, forventet varighed ≥ 7 dage, eller signifikante komorbiditeter).
  • Feber defineret som oral temperatur ≥38,3 °C én gang eller ≥38,0 °C i ≥1 time.

  • Indlagt eller kræver øjeblikkelig indlæggelse på tidspunktet for FN-diagnose.

    ´- Initial ukombineret klinisk præsentation, uden tidligere infektion eller kolonisering af multiresistente bakterier.

  • Kvalificeret til initial monoterapi med bredspektret empirisk antibiotikum.
  • Tilgængelighed for seriel plasmaprøvetagning og klinisk opfølgning.

Eksklusionskriterier:

  • Alder <18 år.
  • Lavrisiko FN ifølge MASCC/CISNE-kriterier.
  • Indledende prøve indsamlet efter antibiotikagivning.
  • Afslag eller manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Enhver tilstand, der forhindrer sikker deltagelse eller pålidelig prøveindsamling.
  • Feber forårsaget af ikke-infektiøse årsager (betragtes som justeringsfaktor, ikke eksklusion).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Højrisiko-FN-kohorte
Voksne onko-hæmatologiske indlagte patienter, der opfylder inklusionskriterier; to plasmaudtagninger ved feberstart og efter 48 timer.
Biologisk: Plasma- og DNA-prøveindsamling til proteomisk og genomisk analyse
Indsamling af 10 mL perifert blod i EDTA-rør ved feberstart (før antibiotikabehandling påbegyndes) og 48 timer senere til proteomisk og genomisk analyse. Prøverne bearbejdes for at få plasma og DNA, som vil blive brugt til massespektrometribaseret proteomik og potentielle metagenomiske undersøgelser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af plasma vært-mikrobielle proteomiske signaturer (combityper) associeret med større komplikationer ved febril neutropeni.
Tidsramme: Inden for 7 dage efter feberens start.
Evaluering af proteomiske profiler (menneskelige og mikrobielle) associeret med hemodynamisk ustabilitet, sepsis, septisk shock eller død.
Inden for 7 dage efter feberens start.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dynamiske ændringer i plasma proteomet over 48 timer
Tidsramme: 0-48 timer
Vurdering af længdesnitlige variationer i vært og mikrobiologiske protein-niveauer mellem baseline og 48 timer.
0-48 timer
Prædiktiv præstation af identificerede kombityper kontra konventionelle biomarkører (CRP, PCT)
Tidsramme: Op til 7 dage.
Sammenligning af ROC-AUC for nye proteomiske modeller kontra nuværende inflammatoriske markører.
Op til 7 dage.
Korrelation mellem mikrobielle proteomiske profiler og mikrobiologisk dokumenterede infektioner
Tidsramme: Under indlæggelsen (op til 30 dage).
Sammenhængen mellem påviste mikrobielle peptider og bekræftede patogener.
Under indlæggelsen (op til 30 dage).
Udvikling af en prædiktiv model for komplikationer
Tidsramme: Studiets varighed (36 måneder).
En prædiktiv risikomodel for komplikationer vil blive udviklet ved hjælp af maskinlæringsalgoritmer (XGBoost) baseret på integrationen af plasma proteomik data og relevante kliniske parametre indsamlet ved feberstart og under opfølgning.
Modellen vil blive trænet og internt valideret inden for den fulde studie kohorte ved hjælp af krydsvalideringsteknikker for at optimere prædiktiv ydeevne og minimere overtilpasning.
Studiets varighed (36 måneder).
Validering af udvalgte proteinbiomarkører ved målrettet massespektrometri
Tidsramme: Ved afslutningen af studiet (måned 36).
Udvalgte proteinbiomarkører, der tidligere er identificeret gennem opdagelsesfase proteomisk profilering, vil blive valideret ved hjælp af målrettet LC-MS/MS massespektrometri i plasmaprøver fra 200 patienter inden for studiekohorten. Denne valideringsfase vil vurdere den analytiske ydeevne (herunder reproducerbarhed, nøjagtighed og følsomhed) af de udvalgte biomarkører samt deres kliniske relevans til at forudsige komplikationer såsom hemodynamisk ustabilitet, sepsis, septisk shock eller død. Dette resultat kan ikke opdeles i separate resultater, da biomarkørudtrykket vil blive analyseret som en helhed, idet det indtil forsøgets start er ukendt, hvilke biomarkører der er forbundet med komplikationer hos onkohematologiske patienter med febril neutropeni. Dette resultat vil afgøre muligheden for at implementere de identificerede biomarkører som prognostiske værktøjer i rutinemæssig klinisk praksis til tidlig risikostratificering af patienter.
Ved afslutningen af studiet (måned 36).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jesús Francisco Bermejo Martín, MD PhD, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2025

Først opslået (Faktiske)

11. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COMBITYPES-FN

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter anonymisering vil individuelle deltagerdata, der understøtter publikationerne, blive tilgængelige. Disse data omfatter demografiske og kliniske variable indsamlet i REDCap. En datadictionary, eCRF og - når det er muligt - analyse scripts (R/Python) og FAIR-kompatible metadata vil også blive leveret.

Data vil blive hostet i projektets kontrollerede infrastruktur (XNAT/Core-lab) og, for kontrolleret spredning, i IBSAL's Zenodo-fællesskab, med DOI-tildeling og reguleret adgang, i overensstemmelse med GDPR/LOPDGDD og studieprotokollen som godkendt af Forskningsetisk Komité.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige fra 12 måneder efter offentliggørelsen af de primære resultater og vil forblive tilgængelige i mindst 5 år derefter.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere med en metodisk solid forslag kan anmode om adgang. Anmodninger vil blive gennemgået af studietets Dataudvalg/Steering Committee. Ansøgninger skal rettes til den ansvarlige forsker (Jesús Francisco Bermejo Martín). En Data Use Agreement (DUA) vil være påkrævet, herunder forpligtelser til ikke-reidentifikation, passende datasikkerhed og obligatorisk citering af både kilden og datasættets DOI. Ansøgere kan også blive påkrævet at dele deres analytiske kode og en publiceringsplan før godkendelse.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Febril neutropeni

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner