고위험 열성 호중구감소증 합병증 예측을 위한 혈장 숙주-미생물 단백질체학
발열성 호중구감소증을 동반한 종양혈액학적 환자에서 합병증과 관련된 바이오마커 조합(콤비타입)의 조기 확인을 위한 인간 및 미생물 단백질의 혈장 단백체 프로파일링에 관한 다기관 전향적 관찰 연구
열성 호중구감소증(FN)은 혈액암 환자에서 흔히 발생하는 종양학적 응급 상황으로, 높은 이환율과 사망률과 관련이 있습니다. 패혈증이나 패혈성 쇼크와 같은 합병증의 위험이 높은 환자를 조기에 식별하는 것은 항균제 치료를 최적화하는 데 매우 중요합니다.
본 연구는 고해상도 질량 분석법을 사용하여 인간과 미생물의 혈장 단백질체를 특성화하고, FN을 가진 종양혈액학적 환자에서 합병증을 예측할 수 있는 바이오마커 조합("콤비타입")을 식별하는 것을 목표로 합니다.
3개의 3차 병원에서 고위험 FN을 가진 성인 환자 350명을 대상으로 초기 임상 증상이 합병되지 않은 코호트를 등록할 예정입니다. 혈장 샘플은 발병 시(항생제 투여 전)와 48시간 후에 수집됩니다. 단백체 데이터는 다변량 및 기계 학습 모델을 사용하여 임상 정보와 통합되어 합병증 예측 모델을 개발하는 데 활용됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 다기관, 전향적, 관찰 연구는 고위험 발열성 호중구감소증(FN)을 보이는 혈액암 환자에서 숙주 및 미생물 기원의 결합된 단백체 프로필이 합병증을 예측할 수 있는지 평가할 것입니다.
FN은 절대호중구수(ANC) <500 cells/mm³이거나 48시간 내에 그 임계값 아래로 떨어질 것으로 예상되는 환자에서 구강온도 ≥38.3 °C 1회 또는 ≥38.0 °C가 ≥1시간 지속되는 것으로 정의됩니다. 경험적 광범위 항생제 치료에도 불구하고, 이러한 환자의 최대 50%가 패혈증을 일으키며, 10%는 패혈성 쇼크로 진행합니다.
C-반응성 단백(CRP) 또는 프로칼시토닌(PCT)과 같은 현재의 생체표지자는 이 면역저하 인구에서 제한된 특이성을 가지고 있습니다. 이 연구는 질량분석법을 기반으로 한 새로운 통합 단백체 접근법을 제안하여 혈장 내 숙주 및 미생물 단백질을 동시에 정량화하고, 불량한 결과와 연관된 분자 패턴을 식별합니다.
혈장 샘플(10 mL, EDTA)은 두 시점에서 획득될 것입니다: 첫 번째 발열 에피소드(항생제 투여 전) 및 48시간 후. 단백질은 PreOmics® ENRICHplus 기술을 사용하여 처리되고 Evosep One-timsTOF Pro2 플랫폼에서 LC-MS/MS를 통해 분석될 것입니다. 차등 발현 단백질은 데이터 비의존 획득(DIA-PASEF) 워크플로우를 사용하여 식별되고 표적 질량분석법을 통해 200명 환자의 하위 집단에서 검증될 것입니다.
임상, 분석 및 미생물학적 데이터는 REDCap 플랫폼을 통해 수집될 것입니다. 머신러닝 모델(XGBoost, SHAP 해석 가능성)은 단백체 및 임상 데이터를 통합하여 합병증에 대한 예측 위험 모델을 생성하는 데 사용될 것입니다.
이 연구는 고위험 FN 환자의 조기 식별을 위한 새로운 의사결정 지원 도구를 확립하여 맞춤형 항균 전략과 개선된 예후를 용이하게 할 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jesús Francisco Bermejo Martín, MD PhD
- 전화번호: +34923 29 45 41
- 이메일: jfbermejo@usal.es
연구 연락처 백업
- 이름: Nadia García Mateo, PhD
- 전화번호: +34923 29 45 41
- 이메일: nadiagarciamateo@ibsal.es
연구 장소
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Salamanca
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Salamanca, Salamanca, 스페인, 37007
- 모병
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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연락하다:
- Jesús Francisco Bermejo Martín, PhD
- 전화번호: +34923 29 45 41
- 이메일: jfbermejo@usal.es
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Sevilla
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Seville, Sevilla, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 성인(≥18세).
- 환자 또는 법적 대리인이 서면 동의서를 제공함.
- 유도 화학요법, 동종 조혈모세포 이식 후, 또는 CAR-T 치료 중인 혈액암 진단.
- 고위험 발열성 호중구감소증(ANC ≤ 100 cells/mm³, 예상 기간 ≥ 7일, 또는 중대한 동반 질환).
- 발열 정의: 구강 온도 ≥38.3°C 1회 또는 ≥38.0°C ≥1시간.
FN 진단 시 입원 중이거나 즉각적인 입원이 필요한 경우.
초기 단순한 임상 양상으로, 다제내성 세균에 의한 이전 감염이나 집락화가 없음.
- 광범위 경험적 항생제 단독요법 초기 치료 가능.
- 연속적인 혈장 샘플링 및 임상 추적 관찰 가능.
제외 기준:
- 연령 <18세.
- MASCC/CISNE 기준에 따른 저위험 FN.
- 항생제 투여 후 수집된 초기 샘플.
- 동의서 제공 거부 또는 불가능.
- 안전한 참여나 신뢰할 수 있는 샘플 수집을 방해하는 어떠한 상태.
- 비감염성 원인에 의한 발열(배제 기준이 아닌 조정 요인으로 간주).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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고위험 FN 코호트
포함 기준을 충족하는 성인 혈액종양 입원 환자; 발병 시와 48시간 후 두 차례 혈장 채취.
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발병 시(항생제 투여 전)와 48시간 후에 EDTA 튜브에 말초혈액 10mL를 채취하여 단백체 및 유전체 분석을 수행합니다.
샘플은 혈장과 DNA를 추출하기 위해 처리되며, 질량 분석 기반 단백체학 및 잠재적 메타지노믹 연구에 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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열성 호중구감소증의 주요 합병증과 관련된 혈장 숙주-미생물 단백질체 서명(컴비타입)의 확인.
기간: 발병 7일 이내.
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혈역학적 불안정, 패혈증, 패혈성 쇼크 또는 사망과 관련된 단백체 프로파일(인간 및 미생물) 평가
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발병 7일 이내.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48시간 동안 혈장 단백질체의 동적 변화
기간: 0-48시간
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기준 시점과 48시간 사이의 숙주 및 미생물 단백질 수준의 종적 변화 평가.
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0-48시간
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식별된 콤비타입 대 기존 바이오마커(CRP, PCT)의 예측 성능
기간: 최대 7일.
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새로운 프로테오믹스 모델과 현재 염증 표지자 간의 ROC-AUC 비교.
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최대 7일.
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미생물 단백체학적 프로필과 미생물학적으로 확인된 감염 사이의 상관관계
기간: 입원 기간 동안 (최대 30일).
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검출된 미생물 펩타이드와 확인된 병원체 간의 연관성.
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입원 기간 동안 (최대 30일).
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합병증 예측 모델 개발
기간: 연구 기간 (36개월).
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합병증 예측 위험 모델은 발병 시점과 추적 관찰 기간 동안 수집된 혈장 단백질체학 데이터 및 관련 임상 매개변수의 통합을 기반으로 기계 학습 알고리즘(XGBoost)을 사용하여 개발될 것입니다.
이 모델은 교차 검증 기법을 사용하여 전체 연구 코호트 내에서 훈련되고 내부적으로 검증되어 예측 성능을 최적화하고 과적합을 최소화할 것입니다.
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연구 기간 (36개월).
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대상 질량 분석법에 의한 선별된 단백질 바이오마커의 검증
기간: 연구 종료 시점(36개월)까지.
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발견 단계의 단백질체학적 프로파일링을 통해 이전에 확인된 선택된 단백질 바이오마커는 연구 코호트 내 200명 환자의 혈장 샘플에서 표적 LC-MS/MS 질량 분석법을 사용하여 검증될 것입니다.
이 검증 단계는 선택된 바이오마커의 분석 성능(재현성, 정확성, 감도 포함)과 함께 혈역학적 불안정성, 패혈증, 패혈성 쇼크 또는 사망과 같은 합병증 예측에서의 임상적 관련성을 평가할 것입니다.
이 결과는 별개의 것으로 나눌 수 없습니다. 시험이 시작되기 전까지 발열성 호중구감소증을 가진 종양혈액학적 환자에서 합병증과 관련된 바이오마커가 알려지지 않을 것이기 때문에, 바이오마커 발현은 전체적으로 분석될 것입니다.
이 결과는 조기 환자 위험 계층화를 위한 일상적인 임상 실무에서 예후 도구로서 확인된 바이오마커를 구현하는 타당성을 결정할 것입니다.
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연구 종료 시점(36개월)까지.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jesús Francisco Bermejo Martín, MD PhD, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- COMBITYPES-FN
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
익명화 후, 출판물을 뒷받침하는 개별 참가자 수준의 데이터가 제공될 것입니다. 이 데이터에는 REDCap에서 수집된 인구통계학적 및 임상 변수가 포함됩니다. 데이터 사전, eCRF, 그리고 가능한 경우 분석 스크립트(R/Python)와 FAIR 준수 메타데이터도 제공될 것입니다.
데이터는 프로젝트의 통제된 인프라(XNAT/Core-lab) 내에 호스팅되며, 통제된 배포를 위해 IBSAL의 Zenodo 커뮤니티 내에서 DOI 할당 및 규제된 접근과 함께 GDPR/LOPDGDD 및 연구 윤리 위원회의 승인을 받은 연구 프로토콜에 따라 제공될 것입니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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