Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Plasma vert-mikrobe proteomikk for å predikere komplikasjoner ved høyrisiko febril neutropeni

11. juni 2026 oppdatert av: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

En flersenter prospektiv observasjonsstudie om plasma proteomisk profilering av humane og mikrobielle proteiner for tidlig identifikasjon av biomarkørkombinasjoner (Combityper) assosiert med komplikasjoner hos onkohematologiske pasienter med febril neutropeni

Febril neutropeni (FN) er en vanlig onkologisk nødssituasjon hos pasienter med hematologiske maligniteter, assosiert med høy morbiditet og mortalitet. Tidlig identifikasjon av pasienter med høyere risiko for komplikasjoner som sepsis eller septisk sjokk er avgjørende for å optimalisere antimikrobiell behandling.

Denne studien har som mål å karakterisere det humane og mikrobielle plasmaproteomet ved bruk av høyoppløselig massespektrometri for å identifisere biomarkørkombinasjoner ("combitypes") som kan predikere komplikasjoner hos onkohematologiske pasienter med FN.

En kohort på 350 voksne pasienter med høytrisiko FN og initialt ukomplisert klinisk presentasjon vil bli inkludert fra tre tertiære sykehus. Plasmaprøver vil bli samlet inn ved feberdebut (før antibiotika start) og etter 48 timer. Proteomdata vil bli integrert med klinisk informasjon ved bruk av multivariate og maskinlæringsmodeller for å utvikle en prediktiv modell for komplikasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multisentriske, prospektive, observasjonsstudien vil evaluere om kombinert proteomiske profiler av vert og mikrobielt opphav kan predikere komplikasjoner hos pasienter med hematologiske maligniteter som presenterer med høyrisiko febril neutropeni (FN).

FN er definert som en oral temperatur ≥38,3 °C en gang eller ≥38,0 °C i ≥1 time hos pasienter med et absolutt nøytrofilantall (ANC) <500 celler/mm³ eller forventet å falle under denne terskelen innen 48 timer. Til tross for empiriske bredspektrede antibiotika, utvikler opptil 50 % av disse pasientene sepsis, og 10 % utvikler septisk sjokk.

Nåværende biomarkører som C-reaktivt protein (CRP) eller procalcitonin (PCT) har begrenset spesifisitet i denne immunsvekkede populasjonen. Denne studien foreslår en ny integrativ proteomisk tilnærming basert på massespektrometri for å samtidig kvantifisere verts- og mikrobielle proteiner i plasma, og identifisere molekylære mønstre assosiert med dårlige utfall.

Plasmaprøver (10 mL, EDTA) vil bli tatt ved to tidspunkt: ved første feberepisode (før antibiotikagivning) og 48 timer senere. Proteiner vil bli prosessert ved bruk av PreOmics® ENRICHplus-teknologi og analysert via LC-MS/MS på en Evosep One-timsTOF Pro2-plattform. Differensielt uttrykte proteiner vil bli identifisert ved bruk av en dataindependentervervelse (DIA-PASEF) arbeidsflyt og validert i en undergruppe på 200 pasienter gjennom målrettet massespektrometri.

Kliniske, analytiske og mikrobiologiske data vil bli samlet via REDCap-plattformen. Maskinlæringsmodeller (XGBoost, SHAP-tolkbarhet) vil bli brukt til å generere en prediktiv risikomodell for komplikasjoner, som integrerer proteomiske og kliniske data.

Denne studien forventes å etablere et nytt beslutningsstøtteverktøy for tidlig identifikasjon av høyrisiko FN-pasienter, som vil legge til rette for personaliserte antimikrobielle strategier og forbedret prognose.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

350

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Jesús Francisco Bermejo Martín, MD PhD
  • Telefonnummer: +34923 29 45 41
  • E-post: jfbermejo@usal.es

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spania, 37007
        • Rekruttering
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Ta kontakt med:
          • Jesús Francisco Bermejo Martín, PhD
          • Telefonnummer: +34923 29 45 41
          • E-post: jfbermejo@usal.es
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Onkohematologiske pasienter med febril neutropeni

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Voksne (≥18 år).
  • Skriftlig informert samtykke gitt av pasient eller juridisk representant.
  • Diagnose med hematologisk malignitet under induksjonskjemoterapi, etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller CAR-T-terapi.
  • Høyrisiko febril neutropeni (ANC ≤ 100 celler/mm³, forventet varighet ≥ 7 dager, eller betydelige komorbiditeter).
  • Feber definert som oral temperatur ≥38,3 °C én gang eller ≥38,0 °C i ≥1 time.

  • Innlagt på sykehus eller krever umiddelbar innleggelse ved tidspunktet for FN-diagnose.

    - Initial ukomplisert klinisk presentasjon, uten tidligere infeksjon eller kolonisering av multiresistente bakterier.

  • Kvalifisert for initial monoterapi med bredspektret empirisk antibiotikum.
  • Tilgjengelighet for seriell plasmaprøvetaking og klinisk oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år.
  • Lavrisiko FN i henhold til MASCC/CISNE-kriterier.
  • Initial prøve tatt etter antibiotikagivning.
  • Avslag eller manglende evne til å gi informert samtykke.
  • Enhver tilstand som forhindrer sikker deltakelse eller pålitelig prøveinnsamling.
  • Feber forårsaket av ikke-infeksiøse årsaker (betraktes som justeringsfaktor, ikke eksklusjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Høyrisiko-FN-kohort
Voksne onko-hematologiske innlagte pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene; to plasmaprøver ved feberstart og etter 48 timer.
Biologisk: Plasma- og DNA-prøveinnsamling for proteomisk og genomisk analyse
Innsamling av 10 mL perifert blod i EDTA-rør ved feberstart (før antibiotikastart) og 48 timer senere for proteomisk og genomisk analyse.
Prøvene bearbeides for å få plasma og DNA, som vil bli brukt til massespektrometribasert proteomikk og potensielle metagenomiske studier.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifisering av plasmaverkt-host-mikrobiell proteomisk signaturer (combityper) assosiert med store komplikasjoner ved febril neutropeni.
Tidsramme: Innen 7 dager etter feberstart.
Evaluering av proteomiske profiler (humane og mikrobielle) assosiert med hemodynamisk ustabilitet, sepsis, septisk sjokk eller død.
Innen 7 dager etter feberstart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dynamiske endringer i plasmaproteomet over 48 timer
Tidsramme: 0-48 timer
Vurdering av longitudinelle variasjoner i vertens og mikrobielle protein nivåer mellom basislinje og 48 timer.
0-48 timer
Prediktiv ytelse for identifiserte kombityper kontra konvensjonelle biomarkører (CRP, PCT)
Tidsramme: Opptil 7 dager.
Sammenligning av ROC-AUC for nye proteomiske modeller mot nåværende inflammatoriske markører.
Opptil 7 dager.
Korrelasjon mellom mikrobielle proteomprofiler og mikrobiologisk dokumenterte infeksjoner
Tidsramme: Under innleggelse (opptil 30 dager).
Sammenheng mellom påviste mikrobielle peptider og bekreftede patogener.
Under innleggelse (opptil 30 dager).
Utvikling av en prediktiv modell for komplikasjoner
Tidsramme: Studievarighet (36 måneder).
En prediktiv risikomodell for komplikasjoner vil bli utviklet ved bruk av maskinlæringsalgoritmer (XGBoost) basert på integrering av plasma proteomdata og relevante kliniske parametere samlet inn ved feberstart og under oppfølging. Modellen vil bli trent og internt validert innenfor hele studiekohorten ved bruk av kryssvalideringsteknikker for å optimalisere prediktiv ytelse og minimere overtilpasning.
Studievarighet (36 måneder).
Validering av utvalgte proteinbiomarkører ved målrettet massespektrometri
Tidsramme: Ved studiens slutt (måned 36).
Utvalgte proteinbiomerkere som tidligere er identifisert gjennom oppdagelsesfasen proteomisk profilering, vil bli validert ved bruk av målrettet LC-MS/MS massespektrometri i plasmaprøver fra 200 pasienter innenfor studiekohorten. Denne valideringsfasen vil vurdere de analytiske egenskapene (inkludert reproduserbarhet, nøyaktighet og følsomhet) til de utvalgte biomarkørene, samt deres kliniske relevans for å forutsi komplikasjoner som hemodynamisk ustabilitet, sepsis, septisk sjokk eller død. Dette resultatet kan ikke deles inn i separate resultater, da biomarkøruttrykket vil bli analysert som en helhet, gitt det faktum at frem til studien starter, vil biomarkørene assosiert med komplikasjoner hos onkohematologiske pasienter med febril neutropeni være ukjente. Dette resultatet vil fastslå gjennomførbarheten av å implementere de identifiserte biomarkørene som prognostiske verktøy i rutinemessig klinisk praksis for tidlig risikostratifisering av pasienter
Ved studiens slutt (måned 36).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jesús Francisco Bermejo Martín, MD PhD, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

11. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COMBITYPES-FN

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter anonymisering vil individuelle deltakernivådata som støtter publikasjonene bli tilgjengeliggjort. Disse dataene inkluderer demografiske og kliniske variabler samlet inn i REDCap. En databok, eCRF, og – når mulig – analyseskript (R/Python) og FAIR-kompatible metadata vil også bli tilgjengeliggjort.

Data vil bli lagret innenfor prosjektets kontrollerte infrastruktur (XNAT/Core-lab) og, for kontrollert formidling, innenfor IBSALs Zenodo-fellesskap, med DOI-tildeling og regulert tilgang, i samsvar med GDPR/LOPDGDD og studieforskningsprotokollen godkjent av forskningsetikkomiteen.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig fra 12 måneder etter publisering av de primære resultatene og vil forbli tilgjengelig i minst 5 år deretter.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere med et metodisk solid forslag kan be om tilgang. Forespørsler vil bli vurdert av studiens datakomité/styringsgruppe. Søknader skal rettes til hovedforskeren (Jesús Francisco Bermejo Martín). En dataavtale (DUA) vil være nødvendig, som inkluderer forpliktelser til ikke-reidentifisering, passende datasikkerhet og obligatorisk sitering av både kilden og datasettets DOI. Søkere kan også bli pålagt å dele sin analytiske kode og en publiseringsplan før godkjenning.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere