セマグルチドの2型糖尿病／肥満および併存する閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者における睡眠時無呼吸への影響

1. 背景 肥満（BMI≥27 kg/m²）は、世界中で22億人以上の成人に影響を及ぼし、心血管疾患（CVD）、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）、2型糖尿病（T2DM）などの併存疾患を悪化させます。 GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）であるセマグルチドは、試験において、有意な体重減少（2.4 mg/週で5-20%）および代謝上の利点を示しています。 新たな証拠は、中枢性呼吸調節障害を軽減することでOSAを改善する可能性があることを示唆しています。 しかしながら、AHIに対する短期効果に関する実世界データは依然として乏しいです。

2. 目的 主要目的：1週間のセマグルチド治療後の無呼吸低呼吸指数（AHI）の変化を評価する。

   副次目的：

   4週間後のAHIの変化。 1週間および4週間後の体重、BMI、腹囲、血圧、血糖（空腹時血糖、グリコアルブミン）、肝機能、脂質。

3. 研究デザイン タイプ：単一施設観察実世界研究。 データソース：奉賢中心病院の構造化電子カルテ（EMR）。
4. 研究対象集団 4.1 対象基準：

(1) 年齢18-65歳。 (2) BMI≥27 kg/m²で、かつ1つ以上の併存疾患（高血圧、脂質異常症、CVD）またはT2DMを有すること。

(3) 食事制限と運動を基礎とした上で、治療効果が十分でないこと。 臨床実践においてセマグルチド使用の適応があること。

(4) 閉塞性睡眠時無呼吸症候群を併存していること。 (5) 過去1か月以内に、糖脂質代謝に影響を与えるホルモン薬治療、または口腔内細菌叢を著しく妨げる抗生物質などの薬物、あるいは肥満外科手術を受けていないこと。 (6) 本研究に必要な完全な情報を有すること。 4.2 除外基準。

1. 内分泌疾患（下垂体/副腎疾患、例えばクッシング症候群；または甲状腺機能低下症など）による異常な体重増加。
2. 重度の腎/肝障害（eGFR <45 mL/min; ALT/AST >2.5×ULN）。
3. 重度の代謝疾患、例えば糖尿病性ケトアシドーシスや高浸透圧高血糖状態など。
4. 1型糖尿病またはその他の特殊型糖尿病の患者、膵島機能が重度に障害された2型糖尿病患者、またはインスリンを使用している2型糖尿病患者。
5. 過去3か月以内に糖脂質代謝に影響を与える薬物使用の既知の既往歴があること。例えば、①グルココルチコイド；②フルオロキノロン系抗生物質；③メトプロロールなどのβ遮断薬；④甲状腺ホルモン剤などの甲状腺製剤；⑤クロルプロマジンやオランザピンなどの抗精神病薬を含む精神科薬、およびSSRISやNaSSAsなどの抗不安薬または抗うつ薬；⑥サルブタモールやテルブタリンなどのSABA気管支拡張薬；⑦スタチンなどの糖脂質代謝に影響を与えるその他の既知の薬物。
6. 重度の出血傾向、尿路生殖器系感染症；セマグルチド使用の禁忌、例えば急性または慢性膵炎の既往、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腫瘍（MEN）2型の既往。
7. 放射線検査の禁忌がある患者。
8. 進行性悪性腫瘍の患者。
9. 重度の心血管および脳血管疾患、例えば心不全など。
10. リウマチ性免疫疾患など。
11. 妊婦および授乳婦。
12. 過去1か月以内にループ利尿薬やチアジド系利尿薬などの利尿薬を服用した、または現在服用している患者。
13. 現在、他の介入研究に参加している者。
14. 研究者が研究に不適切と判断するその他の状況、例えばコンプライアンス不良など。

5. 治療記録 5.1 薬剤：セマグルチド皮下注射。 5.2 投与量：注射剤1ml中にセマグルチド1.34mg含有。 各充填済み注射ペンにはセマグルチド2mgが含まれ、1.5mlの溶液に充填されている。 本品は週1回投与する。 1日の任意の時間に投与可能で、食事時間に合わせる必要はない。 本品は皮下注射により投与する。 注射部位は腹部、大腿、または上腕から選択できる。 注射部位を変更しても用量調整は不要である。 すべての場合において、患者は定期的な週1回の投与スケジュールを再開すべきである。

5.3 併用薬：患者の医療記録には、研究期間中の併用薬の状況を詳細に記載し、セマグルチドの併用薬管理規定に従わなければならない。特に、メトホルミン、スルホニル尿素薬、グルココルチコイド、フルオロキノロン系抗生物質、メトプロロールなどのβ遮断薬、甲状腺ホルモン剤などの甲状腺製剤、精神科薬、SSRISやNaSSAsなどの抗不安薬または抗うつ薬、SABA気管支拡張薬、および糖脂質代謝に影響を与えるその他の既知の薬物を記録する。

6. 評価項目

本研究では以下の評価項目を評価する：

6.1 主要評価項目：PSGにより測定したAHIのベースライン（T0）から治療後1週間（T1）までの変化。

6.2 副次評価項目：

1. 体重（単位：kg）の変化、T0からT1および治療後2週間（T2）まで；
2. BMIの変化、T0からT1およびT2まで；
3. 腹囲（単位：cm）、T0からT1およびT2まで；
4. 血圧（単位：mmHg）、T0からT1およびT2まで；

5. 代謝マーカーのT0からT1およびT2までの変化、以下を含む：

   • 空腹時血糖（mmol/L）

     • グリコアルブミン（%） ② 肝酵素（U/L）

       • 脂質プロファイル（mmol/L）

         7. 統計解析 7.1 サンプルサイズ推定 15名の患者（検出力80%、α=0.05、対応のあるウィルコクソンの符号順位検定；パイロットデータからの予想ΔAHI=-10.58±10）。

7.2 データ処理 欠測データ：ベースラインまたは追跡調査時のAHI測定値が欠測している患者は主要解析から除外する。

外れ値：95%正規範囲外の値は、解析前にデータ入力エラーまたは生物学的妥当性について検討する。

7.3 主要解析 主要評価項目（睡眠PSGパラメータ）は、治療後4週間のベースライン治療と比較し、対応のある順位和検定を用いて、変化が統計的に有意かどうかを評価した。 P値が0.05未満の場合、治療後に睡眠PSGパラメータが低下したと考えることができる。 他の副次評価項目指標（肝機能、血糖など）も、治療後4週間のベースライン治療と比較し、対応のある順位和検定を用いて、変化が統計的に有意かどうかを評価した。 P値が0.05未満の場合、変化があったと考えることもできる。

7.4 副次解析 研究期間中に一部の患者の薬剤用量が調整された場合、用量に基づいてサブグループ解析を行う。 例えば、初回投与量が0.25mgで、その後0.5mgに調整された場合、または0.25mgを維持した場合、異なるサブグループでさらに解析を行う。

7.5 感度解析 研究結果の安定性を評価するため、外部対照、公表データ、および同時期に治療を受けた他の患者のデータを導入して評価し、治療前後の差を比較する。 外れ値の影響を最小限に抑えるため、解析中に95%範囲外のデータを提示して結果の一貫性を評価する。 一部の用量が一貫していない場合、包含と除外を通じて結果を評価し、一貫性を比較する。

7.6 品質管理 本研究の品質管理は2つの部分から構成される。 後ろ向き研究で収集されたデータは、データの完全性と機器の一貫性を確保しなければならない。 前向き研究で収集されたデータは、CRF表の標準化、機器のパラメータ、および操作者に関する品質管理を受け、人為的または機器要因による測定誤差を回避する。

8. 倫理 奉賢中心病院により承認（IRB番号：2025-KY-56-02） 二次研究のための広範な同意のもと抽出された匿名化EMRデータ。 中国の個人情報保護法（PIPL）に準拠。

9. タイムライン データ収集：2025年1月-2025年12月。 解析：2026年1月。 研究完了：2026年1月31日。