Semaglutids effekter på søvnapnø hos patienter med type 2-diabetes/overvægt og komorbid obstruktiv søvnapnø

1. Baggrund Fedme (BMI ≥27 kg/m²) rammer over 2,2 milliarder voksne globalt og forværrer komorbiditeter inklusive kardiovaskulær sygdom (CVD), obstruktiv søvnapnø (OSA) og type 2-diabetes mellitus (T2DM). Semaglutid, en GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), demonstrerer signifikant vægttab (5-20% ved 2,4 mg/uge) og metaboliske fordele i forsøg. Voksende evidens tyder på, at det kan forbedre OSA ved at reducere central respiratorisk dysregulering. Dog er real-world-data om dets korttidsvirkninger på AHI stadig begrænset.

2. Mål Primært: Vurdere ændring i apnø-hypopnø-indeks (AHI) efter 1 uges semaglutid-behandling.

   Sekundært:

   AHI-ændring efter 4 uger. Vægt, BMI, taljemål, blodtryk, glukose (fastende glukose, glykeret albumin), leverfunktion og lipider efter 1 og 4 uger.

3. Studiedesign Type: Single-center observationsstudie baseret på real-world-data. Datakilde: Strukturerede elektroniske patientjournaler (EPJ) fra Fengxian Central Hospital.
4. Studiepopulation 4.1 Inklusionskriterier:

(1) Alder 18-65 år. (2) BMI ≥27 kg/m², med ≥1 komorbiditet (hypertension, dyslipidæmi, CVD) eller T2DM.

(3) På baggrund af kostkontrol og motion er den terapeutiske effekt ikke tilfredsstillende. Der er indikationer for brugen af semaglutid i klinisk praksis.

(4) Kombineret med obstruktiv søvnapnø-syndrom. (5) Inden for den seneste måned er der ikke modtaget hormonbehandling, der påvirker glukose- og lipidmetabolisme, eller nogen lægemidler som antibiotika, der signifikant forstyrrer den orale flora, eller fedmekirurgi. (6) Med komplet information til dette studie. 4.2 Eksklusionskriterier.

1. Unormal vægtøgning forårsaget af endokrine sygdomme (hypofyse/binyresygdomme, såsom Cushings syndrom; eller hypotyreose, etc.)
2. Svært nedsat nyre-/leverfunktion (eGFR <45 mL/min; ALT/AST >2,5×ULN).
3. Svære metaboliske sygdomme, såsom diabetisk ketoacidose og hyperosmolær hyperglykæmisk tilstand, etc.
4. Patienter med type 1-diabetes eller andre specielle typer af diabetes, patienter med type 2-diabetes med stærkt nedsat pankreasfunktion, eller patienter med type 2-diabetes, der bruger insulin.
5. Der er kendt historie for lægemiddelbrug, der påvirker glukose- og lipidmetabolisme inden for tre måneder, såsom ① glukokortikoider; ② fluorokinolon-antibiotika; ③ betablokkere som metoprolol, etc. ④ Thyroideapreparater som thyroideahormontabletter; ⑤ Psykofarmaka, inklusive antipsykotika som chlorpromazin og olanzapin, samt anti-angst eller antidepressiva som SSRI'er og NaSSA'er; ⑥ SABA-bronkodilatatorer som salbutamol og terbutalin; ⑦ Andre kendte lægemidler, der påvirker glukose- og lipidmetabolisme, såsom statiner.
6. Svær blødningstendens, urin- og kønsorganinfektioner; Der er kontraindikationer for brugen af semaglutid, såsom historie for akut eller kronisk pankreatitis, medullær thyroideacancer og multipel endokrin neoplasi (MEN) type 2.
7. Patienter med kontraindikationer til radiologiske undersøgelser.
8. Patienter med fremskredne ondartede tumorer.
9. Svære kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom hjertesvigt, etc.
10. Reumatiske immunsygdomme, etc.
11. Gravide og ammende kvinder.
12. Patienter, der har taget eller i øjeblikket tager diuretika som loop-diuretika og thiazider inden for den seneste måned.
13. I øjeblikket involveret i andre interventionsstudier.
14. Andre situationer, som forskerne vurderer uegnede til studiet, såsom dårlig compliance, etc.

5. Behandlingsoptegnelser 5.1 Lægemiddel: Semaglutid subkutan injektion. 5.2 Dosering: 1 ml af injektionen indeholder 1,34 mg semaglutid. Hver fyldt injektionspen indeholder 2 mg semaglutid og er placeret i 1,5 ml opløsning. Dette produkt skal injiceres en gang om ugen. Det kan administreres på ethvert tidspunkt af dagen uden behov for at følge måltider. Dette produkt administreres ved subkutan injektion. Injektionsstedet kan vælges fra maven, låret eller overarmen. Der er ikke behov for at justere doseringen ved skift af injektionssted. I alle tilfælde skal patienterne genoptage et regelmæssigt ugentligt doseringsskema.

5.3 Samtidig medicinering: Patientens medicinske journaler skal detaljere situationen med samtidig medicinering under studieperioden og skal overholde administrationsbestemmelserne for samtidig medicinering med semaglutid. Især metformin, sulfonylurea-lægemidler, glukokortikoider, fluorokinolon-antibiotika, betablokkere som metoprolol, thyroideapreparater som thyroideahormontabletter, psykofarmaka, anti-angst eller antidepressiva som SSRI'er og NaSSA'er, SABA-bronkodilatatorer og andre kendte lægemidler, der påvirker glukose- og lipidmetabolisme, skal registreres.

6. Endepunkter

Studiet vil evaluere følgende endepunkter:

6.1 Primært endepunkt: Ændring i AHI målt ved PSG fra baseline (T0) til 1 uge efter behandling (T1).

6.2 Sekundære endepunkter:

1. Ændringer i vægt (enheder: kg), fra T0 til T1 og 2 uger efter behandling (T2);
2. Ændringer i BMI, fra T0 til T1 og T2;
3. taljemål (enheder: cm), fra T0 til T1 og T2;
4. blodtryk (enheder: mmHg), fra T0 til T1 og T2;

5. Ændringer i metaboliske markører fra T0 til T1 og T2 inklusive

   • fastende glukose (mmol/L)

     • glykeret albumin (%) ② leverenzymer (U/L)

       • lipidprofiler (mmol/L)

         7. Statistiske analyser 7.1 Stikprøvestørrelsesestimat 15 patienter (80% styrke, α=0,05, parret Wilcoxon Signed-Rank test; forventet ΔAHI=-10,58±10 fra pilotdata).

7.2 Datahåndtering Manglende data: Patienter med manglende baseline- eller opfølgende AHI-målinger vil blive udelukket fra den primære analyse.

Outliers: Værdier uden for det normale 95% interval vil blive gennemgået for potentielle dataindtastningsfejl eller biologisk plausibilitet før analyse.

7.3 Primære analyser Det primære endepunkt (søvn PSG-parametre) blev sammenlignet med baseline-behandlingen 4 uger efter behandling ved hjælp af den parrede rangsumtest for at vurdere, om ændringen var statistisk signifikant. Hvis P-værdien var mindre end 0,05, kunne det betragtes, at søvn PSG-parametrene var faldet efter behandling. Andre sekundære endepunktsindikatorer (leverfunktion, blodglukose, etc.) blev også sammenlignet med baseline-behandlingen 4 uger efter behandling ved hjælp af den parrede rangsumtest for at vurdere, om ændringen var statistisk signifikant. Hvis P-værdien var mindre end 0,05, kunne det også betragtes, at der var en ændring.

7.4 Sekundære analyser Hvis doseringen af medicin for nogle patienter justeres under studieperioden, vil der blive udført undergruppanalyser baseret på forskellige doser. For eksempel, hvis den første dosis er 0,25 mg og derefter justeres til 0,5 mg eller opretholdes ved 0,25 mg, vil der blive foretaget yderligere analyse i forskellige undergrupper.

7.5 Sensitivitetsanalyser For at vurdere stabiliteten af forskningsresultaterne vil der blive introduceret eksterne kontroller, publicerede data og data fra andre patienter behandlet samtidigt til evaluering, og forskellene før og efter behandling vil blive sammenlignet. For at minimere påvirkningen af outliers vil data uden for 95% intervallet blive præsenteret under analysen for at vurdere resultaternes konsistens. For nogle doser, der er inkonsistente, vil resultaterne blive evalueret gennem inklusion og eksklusion, og konsistensen vil blive sammenlignet.

7.6 Kvalitetskontrol Kvalitetskontrol i dette studie består af to dele. Data indsamlet i det retrospektive studie skal sikre datakompletheden og udstyrets konsistens. Data indsamlet i det prospektive studie vil blive underlagt kvalitetskontrol vedrørende standardiseringen af CRF-tabellen, udstyrets parametre og operatørerne for at undgå målefejl forårsaget af menneskelige eller udstyrsfaktorer.

8. Etik Godkendt af Fengxian Central Hospital (IRB nr.: 2025-KY-56-02) De-identifierede EPJ-data ekstraheret under bred samtykke til sekundær forskning. Overholdelse af Kinas Personlige Informationsbeskyttelseslov (PIPL).

9. Tidsplan Dataindsamling: jan 2025-dec 2025. Analyse: jan 2026. Studieafslutning: 31-jan-2026.