Účinky semaglutidu na spánkovou apnoe u pacientů s diabetem 2. typu/obezitou a komorbidní obstrukční spánkovou apnoe

1. Pozadí Obezita (BMI ≥27 kg/m²) postihuje více než 2,2 miliardy dospělých na celém světě a zhoršuje komorbidity včetně kardiovaskulárních onemocnění (KVO), obstrukční spánkové apnoe (OSA) a diabetes mellitus 2. typu (DM2). Semaglutid, agonista receptoru GLP-1 (GLP-1RA), prokazuje v klinických studiích významný úbytek hmotnosti (5–20 % při dávce 2,4 mg/týden) a metabolické přínosy. Nová zjištění naznačují, že může zlepšit OSA snížením centrální respirační dysregulace. Reálná data o jeho krátkodobých účincích na AHI jsou však stále nedostatečná.

2. Cíle Primární: Posoudit změnu indexu apnoe-hypopnoe (AHI) po 1týdenní léčbě semaglutidem.

   Sekundární:

   Změna AHI po 4 týdnech. Hmotnost, BMI, obvod pasu, krevní tlak, glukóza (glykémie nalačno, glykovaný albumin), jaterní funkce a lipidy po 1 a 4 týdnech.

3. Design studie Typ: Jednocentrová observační studie reálného světa. Zdroj dat: Strukturované elektronické zdravotní záznamy (EMR) z Fengxian Central Hospital.
4. Studijní populace 4.1 Inkluzní kritéria:

(1) Věk 18–65 let. (2) BMI ≥27 kg/m², s ≥1 komorbiditou (hypertenze, dyslipidémie, KVO) nebo DM2.

(3) Na základě dietní kontroly a cvičení není terapeutický efekt uspokojivý. V klinické praxi existují indikace pro použití semaglutidu.

(4) Kombinace s obstrukčním syndromem spánkové apnoe. (5) V posledním měsíci nebyla podána hormonální léčba ovlivňující metabolismus glukózy a lipidů, ani žádné léky jako antibiotika významně interferující s orální mikroflórou, ani nebyla provedena bariatrická chirurgie. (6) Kompletní informace pro tuto studii. 4.2 Exkluzní kritéria.

1. Abnormální přírůstek hmotnosti způsobený endokrinními onemocněními (onemocnění hypofýzy/nadledvin, jako je Cushingův syndrom; nebo hypotyreóza atd.).
2. Těžké renální/jaterní postižení (eGFR <45 ml/min; ALT/AST >2,5×ULN).
3. Těžká metabolická onemocnění, jako je diabetická ketoacidóza a hyperosmolární hyperglykemický stav atd.
4. Pacienti s diabetem 1. typu nebo jinými speciálními typy diabetu, pacienti s diabetem 2. typu s těžce narušenou funkcí pankreatu nebo pacienti s diabetem 2. typu užívající inzulin.
5. Známá anamnéza užívání léků ovlivňujících metabolismus glukózy a lipidů v posledních třech měsících, jako jsou ① glukokortikoidy; ② fluorochinolonová antibiotika; ③ betablokátory jako metoprolol atd.; ④ tyreoidální přípravky jako tablety tyreoidálního hormonu; ⑤ psychotropní léky, včetně antipsychotik jako chlorpromazin a olanzapin, stejně jako anxiolytika nebo antidepresiva jako SSRI a NaSSA; ⑥ SABA bronchodilatancia jako salbutamol a terbutalin; ⑦ jiné známé léky ovlivňující metabolismus glukózy a lipidů, jako jsou statiny.
6. Těžká krvácivá tendence, infekce močového a reprodukčního systému; Kontraindikace pro použití semaglutidu, jako je anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy, karcinomu štítné žlázy a mnohočetné endokrinní neoplazie (MEN) typu 2.
7. Pacienti s kontraindikacemi k radiologickým vyšetřením.
8. Pacienti s pokročilými maligními nádory.
9. Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání atd.
10. Revmatická imunitní onemocnění atd.
11. Těhotné a kojící ženy.
12. Pacienti, kteří v posledním měsíci užívali nebo aktuálně užívají diuretika jako kličková diuretika a thiazidy.
13. Aktuálně zapojeni do jiných intervenčních studií.
14. Další situace, které výzkumníci považují za nevhodné pro studii, jako je špatná compliance atd.

5. Léčebné záznamy 5.1 Lék: Subkutánní injekce semaglutidu. 5.2 Dávkování: 1 ml injekce obsahuje 1,34 mg semaglutidu. Každé předplněné injekční pero obsahuje 2 mg semaglutidu a je umístěno v 1,5 ml roztoku. Tento přípravek by měl být aplikován jednou týdně. Lze jej podat kdykoli během dne bez nutnosti dodržovat časy jídel. Tento přípravek se podává subkutánní injekcí. Místo vpichu lze zvolit na břiše, stehně nebo paži. Při změně místa vpichu není nutné upravovat dávku. Ve všech případech by pacienti měli obnovit pravidelný týdenní režim dávkování.

5.3 Souběžná medikace: Zdravotní záznamy pacienta by měly podrobně popisovat situaci souběžné medikace během studie a musí dodržovat předpisy pro správu souběžné medikace semaglutidu. Zejména by měly být zaznamenány metformin, sulfonylmočoviny, glukokortikoidy, fluorochinolonová antibiotika, betablokátory jako metoprolol, tyreoidální přípravky jako tablety tyreoidálního hormonu, psychotropní léky, anxiolytika nebo antidepresiva jako SSRI a NaSSA, SABA bronchodilatancia a další známé léky ovlivňující metabolismus glukózy a lipidů.

6. Ukončovací body

Studie bude hodnotit následující ukončovací body:

6.1 Primární ukončovací bod: Změna AHI měřeného PSG od výchozí hodnoty (T0) do 1 týdne po léčbě (T1).

6.2 Sekundární ukončovací body:

1. Změny hmotnosti (jednotky: kg), od T0 do T1 a 2 týdnů po léčbě (T2);
2. Změny BMI, od T0 do T1 a T2;
3. obvod pasu (jednotky: cm), od T0 do T1 a T2;
4. krevní tlak (jednotky: mmHg), od T0 do T1 a T2;

5. Změny metabolických markerů od T0 do T1 a T2 včetně

   • glykémie nalačno (mmol/l)

     • glykovaný albumin (%) ② jaterní enzymy (U/l)

       • lipidové profily (mmol/l) 7. Statistické analýzy 7.1 Odhad velikosti vzorku 15 pacientů (80% síla, α=0,05, párový Wilcoxonův znaménkový test; očekávané ΔAHI=-10,58±10 z pilotních dat).

7.2 Zpracování dat Chybějící data: Pacienti s chybějícími měřeními AHI na výchozí hodnotě nebo při sledování budou vyloučeni z primární analýzy. Odlehlé hodnoty: Hodnoty mimo 95% normálního rozmezí budou před analýzou přezkoumány z hlediska možných chyb zadání dat nebo biologické plausibility.

7.3 Primární analýzy Primární ukončovací bod (parametry spánkového PSG) byl porovnán s výchozí léčbou 4 týdny po léčbě pomocí párového testu pořadových součtů, aby se posoudilo, zda byla změna statisticky významná. Pokud byla P hodnota menší než 0,05, lze považovat, že parametry spánkového PSG po léčbě poklesly. Ostatní sekundární ukazatele ukončovacích bodů (jaterní funkce, glykémie atd.) byly také porovnány s výchozí léčbou 4 týdny po léčbě pomocí párového testu pořadových součtů, aby se posoudilo, zda byla změna statisticky významná. Pokud byla P hodnota menší než 0,05, lze také považovat, že došlo ke změně.

7.4 Sekundární analýzy Pokud bude u některých pacientů během studie upraveno dávkování léku, budou provedeny podskupinové analýzy na základě různých dávek. Například, pokud je první dávka 0,25 mg a poté upravena na 0,5 mg nebo zachována na 0,25 mg, bude provedena další analýza v různých podskupinách.

7.5 Senzitivní analýzy Pro posouzení stability výsledků výzkumu budou zavedeny externí kontroly, publikovaná data a data od jiných pacientů léčených současně pro hodnocení a budou porovnány rozdíly před a po léčbě. Pro minimalizaci dopadu odlehlých hodnot budou během analýzy prezentována data mimo 95% rozsahu, aby se posoudila konzistence výsledků. Pro některé nekonzistentní dávky budou výsledky hodnoceny prostřednictvím inkluze a exkluze a bude porovnána konzistence.

7.6 Kontrola kvality Kontrola kvality této studie se skládá ze dvou částí. Data shromážděná v retrospektivní studii musí zajistit úplnost dat a konzistenci zařízení. Data shromážděná v prospektivní studii podléhají kontrole kvality na standardizaci formuláře CRF, parametrech zařízení a obsluze, aby se předešlo chybám měření způsobeným lidskými nebo zařízeními faktory.

8. Etika Schváleno Fengxian Central Hospital (IRB č.: 2025-KY-56-02) Anonymizovaná data EMR extrahovaná na základě širokého souhlasu pro sekundární výzkum. Dodržování čínského zákona o ochraně osobních údajů (PIPL).

9. Časový harmonogram Sběr dat: leden 2025–prosinec 2025. Analýza: leden 2026. Dokončení studie: 31. ledna 2026.