Effetti del Semaglutide sull'Apnea Notturna in Pazienti con Diabete di Tipo 2/Obesità e Apnea Ostruttiva del Sonno Comorbida

1. Background L'obesità (BMI ≥27 kg/m²) colpisce oltre 2,2 miliardi di adulti a livello globale e aggrava le comorbidità, tra cui le malattie cardiovascolari (CVD), l'apnea ostruttiva del sonno (OSA) e il diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Il semaglutide, un agonista del recettore GLP-1 (GLP-1RA), dimostra una significativa perdita di peso (5-20% a 2,4 mg/settimana) e benefici metabolici negli studi clinici. Evidenze emergenti suggeriscono che possa migliorare l'OSA riducendo la disregolazione respiratoria centrale. Tuttavia, i dati del mondo reale sui suoi effetti a breve termine sull'AHI rimangono scarsi.

2. Objectives Primario: Valutare la variazione dell'indice apnea-ipopnea (AHI) dopo 1 settimana di trattamento con semaglutide.

   Secondari:

   Variazione dell'AHI a 4 settimane. Peso, BMI, circonferenza vita, pressione sanguigna, glucosio (glicemia a digiuno, albumina glicata), funzionalità epatica e lipidi a 1 e 4 settimane.

3. Study Design Tipo: Studio osservazionale del mondo reale monocentrico. Fonte dei dati: Cartelle cliniche elettroniche strutturate (EMR) dell'Ospedale Centrale di Fengxian.
4. Study Population 4.1 Criteri di inclusione:

(1) Età 18-65 anni. (2) BMI ≥27 kg/m², con ≥1 comorbidità (ipertensione, dislipidemia, CVD) o T2DM.

(3) Sulla base del controllo dietetico e dell'esercizio fisico, l'effetto terapeutico non è soddisfacente. Esistono indicazioni per l'uso del semaglutide nella pratica clinica.

(4) In combinazione con la sindrome delle apnee ostruttive del sonno. (5) Nell'ultimo mese, non sono stati ricevuti trattamenti con farmaci ormonali che influenzano il metabolismo glucidico e lipidico, né farmaci come antibiotici che interferiscono significativamente con la flora orale, né chirurgia bariatrica. (6) Con informazioni complete per questo studio. 4.2 Criteri di esclusione.

1. Aumento di peso anomalo causato da malattie endocrine (malattie ipofisarie/surrenali, come la sindrome di Cushing; o ipotiroidismo, ecc.).
2. Grave compromissione renale/epatica (eGFR <45 mL/min; ALT/AST >2,5×ULN).
3. Gravi malattie metaboliche, come chetoacidosi diabetica e stato iperglicemico iperosmolare, ecc.
4. Pazienti con diabete di tipo 1 o altri tipi speciali di diabete, pazienti con diabete di tipo 2 con funzione pancreatica gravemente compromessa o pazienti con diabete di tipo 2 che utilizzano insulina.
5. Storia nota di uso di farmaci che influenzano il metabolismo glucidico e lipidico entro tre mesi, come ① glucocorticoidi; ② antibiotici fluorochinolonici; ③ Beta-bloccanti come il metoprololo, ecc. ④ Preparati tiroidei come compresse di ormone tiroideo; ⑤ Farmaci psicotropi, inclusi farmaci antipsicotici come la clorpromazina e l'olanzapina, nonché farmaci anti-ansia o antidepressivi come SSRI e NaSSA; ⑥ Broncodilatatori SABA come salbutamolo e terbutalina; ⑦ Altri farmaci noti che influenzano il metabolismo glucidico e lipidico, come le statine.
6. Tendenza emorragica grave, infezioni del sistema urinario e riproduttivo; Controindicazioni all'uso del semaglutide, come una storia di pancreatite acuta o cronica, carcinoma midollare della tiroide e neoplasia endocrina multipla (MEN) di tipo 2.
7. Pazienti con controindicazioni agli esami radiologici.
8. Pazienti con tumori maligni avanzati.
9. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, come insufficienza cardiaca, ecc.
10. Malattie reumatiche immunitarie, ecc.
11. Donne in gravidanza e donne che allattano.
12. Pazienti che hanno assunto o stanno attualmente assumendo diuretici come diuretici dell'ansa e tiazidici nell'ultimo mese.
13. Attualmente coinvolti in altri studi interventistici.
14. Altre situazioni che i ricercatori considerano non idonee per lo studio, come scarsa compliance, ecc.

5. Treatment Records 5.1 Farmaco: Iniezione sottocutanea di semaglutide. 5.2 Dosaggio: 1 ml dell'iniezione contiene 1,34 mg di semaglutide. Ogni penna per iniezione pre-riempita contiene 2 mg di semaglutide ed è posta in 1,5 ml di soluzione. Questo prodotto deve essere iniettato una volta alla settimana. Può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata senza dover seguire gli orari dei pasti. Questo prodotto viene somministrato per iniezione sottocutanea. Il sito di iniezione può essere selezionato tra addome, coscia o braccio. Non è necessario regolare il dosaggio quando si cambia il sito di iniezione. In tutti i casi, i pazienti dovrebbero riprendere un normale programma di dosaggio settimanale.

5.3 Farmaci concomitanti: Le cartelle cliniche del paziente devono dettagliare la situazione dei farmaci concomitanti durante il periodo di studio e devono rispettare le normative di gestione per i farmaci concomitanti con semaglutide. In particolare, devono essere registrati metformina, farmaci sulfonilureici, glucocorticoidi, antibiotici fluorochinolonici, beta-bloccanti come metoprololo, preparati tiroidei come compresse di ormone tiroideo, farmaci psicotropi, farmaci anti-ansia o antidepressivi come SSRI e NaSSA, broncodilatatori SABA e altri farmaci noti che influenzano il metabolismo glucidico e lipidico.

6. Endpoints

Lo studio valuterà i seguenti endpoint:

6.1 Endpoint primario: Variazione dell'AHI misurata mediante PSG dal basale (T0) a 1 settimana dopo il trattamento (T1).

6.2 Endpoint secondari:

1. Variazioni del peso (unità: kg), da T0 a T1 e 2 settimane dopo il trattamento (T2);
2. Variazioni del BMI, da T0 a T1 e T2;
3. circonferenza vita (unità: cm), da T0 a T1 e T2;
4. pressione sanguigna (unità: mmHg), da T0 a T1 e T2;

5. Variazioni dei marcatori metabolici da T0 a T1 e T2 inclusi

   • glicemia a digiuno (mmol/L)

     • albumina glicata (%) ② enzimi epatici (U/L)

       • profilo lipidico (mmol/L) 7. Statistical Analyses 7.1 Stima della dimensione del campione 15 pazienti (potenza 80%, α=0,05, test di Wilcoxon Signed-Rank per dati appaiati; ΔAHI previsto = -10,58±10 dai dati pilota).

7.2 Gestione dei dati Dati mancanti: I pazienti con misurazioni AHI basali o di follow-up mancanti saranno esclusi dall'analisi primaria.

Valori anomali: I valori al di fuori dell'intervallo normale del 95% saranno esaminati per potenziali errori di inserimento dati o plausibilità biologica prima dell'analisi.

7.3 Analisi primarie L'endpoint primario (parametri PSG del sonno) è stato confrontato con il trattamento basale a 4 settimane dopo il trattamento utilizzando il test della somma dei ranghi appaiati per valutare se la variazione fosse statisticamente significativa. Se il valore P fosse inferiore a 0,05, si potrebbe considerare che i parametri PSG del sonno siano diminuiti dopo il trattamento. Anche altri indicatori di endpoint secondari (funzionalità epatica, glicemia, ecc.) sono stati confrontati con il trattamento basale a 4 settimane dopo il trattamento utilizzando il test della somma dei ranghi appaiati per valutare se la variazione fosse statisticamente significativa. Se il valore P fosse inferiore a 0,05, si potrebbe anche considerare che ci sia stata una variazione.

7.4 Analisi secondarie Se il dosaggio del farmaco per alcuni pazienti viene adeguato durante il periodo di studio, saranno condotte analisi di sottogruppo in base alle diverse dosi. Ad esempio, se la prima dose è di 0,25 mg e poi viene adeguata a 0,5 mg o mantenuta a 0,25 mg, verrà condotta un'ulteriore analisi in diversi sottogruppi.

7.5 Analisi di sensibilità Per valutare la stabilità dei risultati della ricerca, saranno introdotti controlli esterni, dati pubblicati e dati di altri pazienti trattati contemporaneamente per la valutazione, e le differenze prima e dopo il trattamento saranno confrontate. Per minimizzare l'impatto dei valori anomali, i dati al di fuori dell'intervallo del 95% saranno presentati durante l'analisi per valutare la coerenza dei risultati. Per alcune dosi che sono incoerenti, i risultati saranno valutati attraverso inclusione ed esclusione, e la coerenza sarà confrontata.

7.6 Controllo di qualità Il controllo di qualità di questo studio consiste di due parti. I dati raccolti nello studio retrospettivo devono garantire la completezza dei dati e la coerenza delle apparecchiature. I dati raccolti nello studio prospettico saranno soggetti a controllo di qualità sulla standardizzazione della tabella CRF, i parametri delle apparecchiature e gli operatori per evitare errori di misurazione causati da fattori umani o delle apparecchiature.

8. Ethics Approvato dall'Ospedale Centrale di Fengxian (IRB No.: 2025-KY-56-02) Dati EMR de-identificati estratti con ampio consenso per la ricerca secondaria. Conformità alla Legge cinese sulla protezione delle informazioni personali (PIPL).

9. Timeline Raccolta dati: Gen 2025-Dic 2025. Analisi: Gen 2026. Completamento dello studio: 31-Gen-2026.