Effecten van semaglutide op slaapapneu bij patiënten met diabetes type 2/obesitas en comorbide obstructieve slaapapneu

1. Achtergrond Obesitas (BMI ≥27 kg/m²) treft wereldwijd meer dan 2,2 miljard volwassenen en verergert comorbiditeiten waaronder hart- en vaatziekten, obstructieve slaapapneu (OSA) en diabetes mellitus type 2 (T2DM). Semaglutide, een GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), toont in onderzoeken aanzienlijk gewichtsverlies (5-20% bij 2,4 mg/week) en metabole voordelen. Opkomend bewijs suggereert dat het OSA kan verbeteren door centrale respiratoire disregulatie te verminderen. Echter, real-world gegevens over de korte termijn effecten op AHI blijven schaars.

2. Doelstellingen Primair: Verandering in apneu-hypopneu-index (AHI) beoordelen na 1-week semaglutide behandeling.

   Secundair:

   AHI verandering na 4 weken. Gewicht, BMI, middelomtrek, bloeddruk, glucose (nuchtere glucose, geglyceerd albumine), leverfunctie en lipiden na 1 en 4 weken.

3. Studieopzet Type: Single-center observationele real-world studie. Databron: Gestructureerde elektronische medische dossiers (EMR) van Fengxian Centraal Ziekenhuis.
4. Studiepopulatie 4.1 Insluitcriteria:

(1) Leeftijd 18-65 jaar. (2) BMI ≥27 kg/m², met ≥1 comorbiditeit (hypertensie, dyslipidemie, hart- en vaatziekten) of T2DM.

(3) Op basis van dieetcontrole en lichaamsbeweging is het therapeutisch effect niet bevredigend. Er zijn indicaties voor het gebruik van semaglutide in de klinische praktijk.

(4) Gecombineerd met obstructief slaapapneusyndroom. (5) In de afgelopen maand geen hormoonmedicatie die glucose- en lipidenmetabolisme beïnvloedt, noch medicijnen zoals antibiotica die de orale flora significant verstoren, of bariatrische chirurgie ontvangen. (6) Met complete informatie voor deze studie. 4.2 Uitsluitcriteria.

1. Abnormale gewichtstoename veroorzaakt door endocriene ziekten (hypofyse-/bijnierziekten, zoals syndroom van Cushing; of hypothyreoïdie, etc.)
2. Ernstige nier-/leverinsufficiëntie (eGFR <45 mL/min; ALT/AST >2,5×ULN).
3. Ernstige metabole ziekten, zoals diabetische ketoacidose en hyperosmolair hyperglykemisch syndroom, etc.
4. Patiënten met diabetes type 1 of andere speciale types diabetes, patiënten met diabetes type 2 met ernstig verstoorde eilandjesfunctie, of patiënten met diabetes type 2 die insuline gebruiken.
5. Er is een bekende geschiedenis van medicatiegebruit die glycolipidenmetabolisme beïnvloedt binnen drie maanden, zoals ① glucocorticoïden; ② fluoroquinolon-antibiotica; ③ bètablokkers zoals metoprolol, etc. ④ Schildklierpreparaten zoals schildklierhormoontabletten; ⑤ Psychotrope geneesmiddelen, inclusief antipsychotica zoals chloorpromazine en olanzapine, evenals anti-angst of anti-depressiva zoals SSRI's en NaSSA's; ⑥ SABA-bronchodilatatoren zoals salbutamol en terbutaline; ⑦ Andere bekende medicijnen die glycolipidenmetabolisme beïnvloeden, zoals statines.
6. Ernstige bloedingsneiging, urineweg- en voortplantingsstelselinfecties; Er zijn contra-indicaties voor het gebruik van semaglutide, zoals een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis, medullair schildkliercarcinoom en multiple endocriene neoplasie (MEN) type 2.
7. Patiënten met contra-indicaties voor radiologische onderzoeken.
8. Patiënten met gevorderde maligne tumoren.
9. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, zoals hartfalen, etc.
10. Reumatische immuunziekten, etc.
11. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.
12. Patiënten die in de afgelopen maand diuretica zoals lisdiuretica en thiaziden hebben ingenomen of momenteel innemen.
13. Momenteel betrokken bij andere interventionele onderzoekers.
14. Andere situaties die de onderzoekers ongeschikt achten voor de studie, zoals slechte therapietrouw, etc.

5. Behandelingsregistraties 5.1 Medicijn: Semaglutide subcutane injectie. 5.2 Dosering: 1ml van de injectie bevat 1,34mg semaglutide. Elke voorgevulde injectiepen bevat 2mg semaglutide en is geplaatst in 1,5ml oplossing. Dit product moet één keer per week worden geïnjecteerd. Het kan op elk moment van de dag worden toegediend zonder maaltijden te volgen. Dit product wordt toegediend door subcutane injectie. De injectieplaats kan worden gekozen uit de buik, dij of bovenarm. Het is niet nodig de dosering aan te passen bij het wijzigen van de injectieplaats. In alle gevallen moeten patiënten een regelmatig wekelijks doseringsschema hervatten.

5.3 Gelijktijdige medicatie: De medische dossiers van de patiënt moeten de situatie van gelijktijdige medicatie tijdens de studieperiode gedetailleerd beschrijven en moeten voldoen aan de beheersregulaties voor de gelijktijdige medicatie van semaglutide. In het bijzonder moeten metformine, sulfonylureumderivaten, glucocorticoïden, fluoroquinolon-antibiotica, bètablokkers zoals metoprolol, schildklierpreparaten zoals schildklierhormoontabletten, psychotrope geneesmiddelen, anti-angst of anti-depressiva zoals SSRI's en NaSSA's, SABA-bronchodilatatoren en andere bekende medicijnen die glucose- en lipidenmetabolisme beïnvloeden worden geregistreerd.

6. Eindpunten

De studie zal de volgende eindpunten evalueren:

6.1 Primair eindpunt: Verandering in AHI gemeten door PSG van baseline (T0) tot 1 week na behandeling (T1).

6.2 Secundaire eindpunten:

1. Veranderingen in gewicht (eenheden: kg), van T0 tot T1 en 2 weken na behandeling (T2);
2. Veranderingen in BMI, van T0 tot T1 en T2;
3. Middelomtrek (eenheden: cm), van T0 tot T1 en T2;
4. Bloeddruk (eenheden: mmHg), van T0 tot T1 en T2;

5. Veranderingen in metabole markers van T0 tot T1 en T2 inclusief

   • nuchtere glucose (mmol/L)

     • geglyceerd albumine (%) ② leverenzymen (U/L)

       • lipidenprofielen (mmol/L) 7. Statistische analyses 7.1 Steekproefomvang schatting 15 patiënten (80% power, α=0,05, gepaarde Wilcoxon Signed-Rank test; verwachte ΔAHI=-10,58±10 uit pilot data).

7.2 Gegevensverwerking Ontbrekende gegevens: Patiënten met ontbrekende baseline of follow-up AHI metingen worden uitgesloten van de primaire analyse.

Uitschieters: Waarden buiten het 95% normale bereik worden gecontroleerd op mogelijke data-invoerfouten of biologische plausibiliteit vóór analyse.

7.3 Primaire analyses Het primaire eindpunt (slaap PSG parameters) werd vergeleken met de baseline behandeling op 4 weken na behandeling met behulp van de gepaarde rangsumtest om te beoordelen of de verandering statistisch significant was. Als de P-waarde kleiner was dan 0,05, kon worden overwogen dat de slaap PSG parameters waren afgenomen na behandeling. Andere secundaire eindpuntindicatoren (leverfunctie, bloedglucose, etc.) werden ook vergeleken met baseline behandeling op 4 weken na behandeling met behulp van de gepaarde rangsumtest om te beoordelen of de verandering statistisch significant was. Als de P-waarde kleiner was dan 0,05, kon ook worden overwogen dat er een verandering was.

7.4 Secundaire analyses Als de dosering van medicatie voor sommige patiënten wordt aangepast tijdens de studieperiode, zullen subgroepanalyses worden uitgevoerd op basis van verschillende doses. Bijvoorbeeld, als de eerste dosis 0,25mg is en vervolgens wordt aangepast naar 0,5mg of gehandhaafd op 0,25mg, zal verdere analyse worden uitgevoerd in verschillende subgroepen.

7.5 Sensitiviteitsanalyses Om de stabiliteit van de onderzoeksresultaten te beoordelen, zullen externe controles, gepubliceerde gegevens en gegevens van andere gelijktijdig behandelde patiënten worden geïntroduceerd voor evaluatie, en zullen de verschillen vóór en na behandeling worden vergeleken. Om de impact van uitschieters te minimaliseren, zullen gegevens buiten het 95% bereik worden gepresenteerd tijdens de analyse om de consistentie van de resultaten te beoordelen. Voor sommige doses die inconsistent zijn, zullen de resultaten worden geëvalueerd door inclusie en exclusie, en zal de consistentie worden vergeleken.

7.6 Kwaliteitscontrole De kwaliteitscontrole van deze studie bestaat uit twee delen. De gegevens verzameld in de retrospectieve studie moeten de volledigheid van de gegevens en de consistentie van de apparatuur waarborgen. De gegevens verzameld in de prospectieve studie zullen onderhevig zijn aan kwaliteitscontrole op de standaardisatie van de CRF-tabel, de parameters van de apparatuur en de operators om meetfouten veroorzaakt door menselijke of apparatuurfactoren te vermijden.

8. Ethiek Goedgekeurd door Fengxian Centraal Ziekenhuis (IRB No.: 2025-KY-56-02) Geanonimiseerde EMR gegevens geëxtraheerd onder brede toestemming voor secundair onderzoek. Naleving van China's Personal Information Protection Law (PIPL).

9. Tijdlijn Datacollectie: jan 2025-dec 2025. Analyse: jan 2026. Studie voltooiing: 31-jan-2026.