Effets du sémaglutide sur l'apnée du sommeil chez les patients atteints de diabète de type 2/obésité et d'apnée obstructive du sommeil comorbide

1. Contexte L'obésité (IMC ≥27 kg/m²) affecte plus de 2,2 milliards d'adultes dans le monde et exacerbe les comorbidités, notamment les maladies cardiovasculaires (MCV), l'apnée obstructive du sommeil (AOS) et le diabète de type 2 (DT2). Le sémaglutide, un agoniste du récepteur GLP-1 (GLP-1RA), démontre une perte de poids significative (5-20 % à 2,4 mg/semaine) et des bénéfices métaboliques dans les essais. Des preuves émergentes suggèrent qu'il pourrait améliorer l'AOS en réduisant la dysrégulation respiratoire centrale. Cependant, les données en vie réelle sur ses effets à court terme sur l'IAH restent rares.

2. Objectifs Principal : Évaluer le changement de l'indice d'apnée-hypopnée (IAH) après 1 semaine de traitement par sémaglutide.

   Secondaires :

   Changement de l'IAH à 4 semaines. Poids, IMC, tour de taille, tension artérielle, glycémie (glycémie à jeun, albumine glyquée), fonction hépatique et lipides à 1 et 4 semaines.

3. Conception de l'étude Type : Étude observationnelle en vie réelle monocentrique. Source des données : Dossiers médicaux électroniques (DME) structurés de l'Hôpital central de Fengxian.
4. Population de l'étude 4.1 Critères d'inclusion :

(1) Âge de 18 à 65 ans. (2) IMC ≥27 kg/m², avec ≥1 comorbidité (hypertension, dyslipidémie, MCV) ou DT2.

(3) Sur la base du contrôle alimentaire et de l'exercice, l'effet thérapeutique n'est pas satisfaisant. Il existe des indications pour l'utilisation du sémaglutide en pratique clinique.

(4) Associé à un syndrome d'apnée obstructive du sommeil. (5) Au cours du mois écoulé, aucun traitement par médicament hormonal affectant le métabolisme glucido-lipidique, ni aucun médicament tel que des antibiotiques interférant significativement avec la flore buccale, ou chirurgie bariatrique n'a été reçu. (6) Avec des informations complètes pour cette étude. 4.2 Critères d'exclusion.

1. Prise de poids anormale causée par des maladies endocriniennes (maladies hypophysaires/surrénales, comme le syndrome de Cushing ; ou hypothyroïdie, etc.)
2. Insuffisance rénale/hépatique sévère (DFGe <45 mL/min ; ALT/AST >2,5×LNS).
3. Maladies métaboliques sévères, telles que l'acidocétose diabétique et l'état hyperglycémique hyperosmolaire, etc.
4. Patients atteints de diabète de type 1 ou d'autres types spéciaux de diabète, patients atteints de diabète de type 2 avec fonction pancréatique sévèrement altérée, ou patients atteints de diabète de type 2 utilisant de l'insuline.
5. Il existe des antécédents connus de consommation de médicaments affectant le métabolisme glucido-lipidique dans les trois mois, tels que ① les glucocorticostéroïdes ; ② les antibiotiques fluoroquinolones ; ③ les bêta-bloquants comme le métoprolol, etc. ④ les préparations thyroïdiennes comme les comprimés d'hormone thyroïdienne ; ⑤ les psychotropes, y compris les antipsychotiques comme la chlorpromazine et l'olanzapine, ainsi que les médicaments anti-anxiété ou antidépresseurs comme les ISRS et les NaSSAs ; ⑥ les bronchodilatateurs SABA comme le salbutamol et le terbutaline ; ⑦ autres médicaments connus affectant le métabolisme glucido-lipidique, comme les statines.
6. Tendance hémorragique sévère, infections des systèmes urinaire et reproducteur ; Il existe des contre-indications à l'utilisation du sémaglutide, telles que des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, de carcinome médullaire de la thyroïde et de néoplasie endocrinienne multiple (NEM) de type 2.
7. Patients présentant des contre-indications aux examens radiologiques.
8. Patients atteints de tumeurs malignes avancées.
9. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères, telles que l'insuffisance cardiaque, etc.
10. Maladies rhumato-immunes, etc.
11. Femmes enceintes et femmes allaitantes.
12. Patients ayant pris ou prenant actuellement des diurétiques tels que les diurétiques de l'anse et les thiazidiques au cours du mois écoulé.
13. Actuellement impliqués dans d'autres chercheurs interventionnels.
14. Autres situations que les chercheurs jugent inadaptées à l'étude, comme une mauvaise observance, etc.

5. Dossiers de traitement 5.1 Médicament : Injection sous-cutanée de sémaglutide. 5.2 Posologie : 1 ml de l'injection contient 1,34 mg de sémaglutide. Chaque stylo prérempli contient 2 mg de sémaglutide et est placé dans 1,5 ml de solution. Ce produit doit être injecté une fois par semaine. Il peut être administré à tout moment de la journée sans nécessiter de suivre les heures de repas. Ce produit est administré par injection sous-cutanée. Le site d'injection peut être choisi parmi l'abdomen, la cuisse ou le bras supérieur. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie lors du changement de site d'injection. Dans tous les cas, les patients doivent reprendre un calendrier de dosage hebdomadaire régulier.

5.3 Médicaments concomitants : Les dossiers médicaux du patient doivent détailler la situation des médicaments concomitants pendant la période d'étude et doivent respecter les règlements de gestion pour les médicaments concomitants du sémaglutide. En particulier, la metformine, les sulfonylurées, les glucocorticostéroïdes, les antibiotiques fluoroquinolones, les bêta-bloquants comme le métoprolol, les préparations thyroïdiennes comme les comprimés d'hormone thyroïdienne, les psychotropes, les médicaments anti-anxiété ou antidépresseurs comme les ISRS et les NaSSAs, les bronchodilatateurs SABA, et d'autres médicaments connus affectant le métabolisme glucido-lipidique doivent être enregistrés.

6. Critères de jugement

L'étude évaluera les critères de jugement suivants :

6.1 Critère de jugement principal : Changement de l'IAH mesuré par PSG entre la ligne de base (T0) et 1 semaine après le traitement (T1).

6.2 Critères de jugement secondaires :

1. Changements de poids (unités : kg), de T0 à T1 et 2 semaines après le traitement (T2) ;
2. Changements de l'IMC, de T0 à T1 et T2 ;
3. tour de taille (unités : cm), de T0 à T1 et T2 ;
4. tension artérielle (unités : mmHg), de T0 à T1 et T2 ;

5. Changements des marqueurs métaboliques de T0 à T1 et T2, incluant

   • glycémie à jeun (mmol/L)

     • albumine glyquée (%) ② enzymes hépatiques (U/L)

       • profils lipidiques (mmol/L)

         7. Analyses statistiques 7.1 Estimation de la taille de l'échantillon 15 patients (puissance de 80 %, α=0,05, test des rangs signés de Wilcoxon apparié ; ΔIAH anticipé = -10,58±10 à partir des données pilotes).

7.2 Gestion des données Données manquantes : Les patients avec des mesures d'IAH de base ou de suivi manquantes seront exclus de l'analyse primaire.

Valeurs aberrantes : Les valeurs en dehors de l'intervalle normal à 95 % seront examinées pour des erreurs potentielles de saisie de données ou une plausibilité biologique avant analyse.

7.3 Analyses primaires Le critère de jugement principal (paramètres PSG du sommeil) a été comparé au traitement de base à 4 semaines après le traitement en utilisant le test des rangs signés apparié pour évaluer si le changement était statistiquement significatif. Si la valeur P était inférieure à 0,05, on pouvait considérer que les paramètres PSG du sommeil avaient diminué après le traitement. D'autres indicateurs de critères de jugement secondaires (fonction hépatique, glycémie, etc.) ont également été comparés au traitement de base à 4 semaines après le traitement en utilisant le test des rangs signés apparié pour évaluer si le changement était statistiquement significatif. Si la valeur P était inférieure à 0,05, on pouvait également considérer qu'il y avait un changement.

7.4 Analyses secondaires Si la posologie du médicament pour certains patients est ajustée pendant la période d'étude, des analyses de sous-groupes seront menées en fonction des différentes doses. Par exemple, si la première dose est de 0,25 mg puis ajustée à 0,5 mg ou maintenue à 0,25 mg, une analyse plus approfondie sera menée dans différents sous-groupes.

7.5 Analyses de sensibilité Pour évaluer la stabilité des résultats de la recherche, des contrôles externes, des données publiées et des données d'autres patients traités simultanément seront introduits pour évaluation, et les différences avant et après traitement seront comparées. Pour minimiser l'impact des valeurs aberrantes, les données en dehors de l'intervalle à 95 % seront présentées pendant l'analyse pour évaluer la cohérence des résultats. Pour certaines doses incohérentes, les résultats seront évalués par inclusion et exclusion, et la cohérence sera comparée.

7.6 Contrôle qualité Le contrôle qualité de cette étude se compose de deux parties. Les données collectées dans l'étude rétrospective doivent assurer l'exhaustivité des données et la cohérence de l'équipement. Les données collectées dans l'étude prospective seront soumises à un contrôle qualité sur la standardisation de la fiche CRF, les paramètres de l'équipement et les opérateurs pour éviter les erreurs de mesure causées par des facteurs humains ou d'équipement.

8. Éthique Approuvé par l'Hôpital central de Fengxian (n° IRB : 2025-KY-56-02) Données DME anonymisées extraites sous consentement large pour la recherche secondaire. Conformité à la loi chinoise sur la protection des informations personnelles (PIPL).

9. Calendrier Collecte des données : janv. 2025-déc. 2025. Analyse : janv. 2026. Fin de l'étude : 31 janv. 2026.