Efectos del Semaglutida en la Apnea del Sueño en Pacientes con Diabetes Tipo 2/Obesidad y Apnea Obstructiva del Sueño Comórbida

1. Antecedentes La obesidad (IMC ≥27 kg/m²) afecta a más de 2.200 millones de adultos en todo el mundo y exacerba comorbilidades como enfermedades cardiovasculares (ECV), apnea obstructiva del sueño (AOS) y diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). El semaglutida, un agonista del receptor de GLP-1 (AR-GLP-1), demuestra una pérdida de peso significativa (5-20% con 2,4 mg/semana) y beneficios metabólicos en ensayos. La evidencia emergente sugiere que puede mejorar la AOS al reducir la desregulación respiratoria central. Sin embargo, los datos del mundo real sobre sus efectos a corto plazo en el IAH siguen siendo escasos.

2. Objetivos Principal: Evaluar el cambio en el índice de apnea-hipopnea (IAH) tras 1 semana de tratamiento con semaglutida.

   Secundarios:

   Cambio en el IAH a las 4 semanas. Peso, IMC, circunferencia de la cintura, presión arterial, glucosa (glucosa en ayunas, albúmina glicada), función hepática y lípidos a la 1 y 4 semanas.

3. Diseño del estudio Tipo: Estudio observacional del mundo real, de un solo centro. Fuente de datos: Registros médicos electrónicos (RME) estructurados del Hospital Central de Fengxian.
4. Población del estudio 4.1 Criterios de inclusión:

(1) Edad 18-65 años. (2) IMC ≥27 kg/m², con ≥1 comorbilidad (hipertensión, dislipidemia, ECV) o DMT2. (3) Sobre la base de control dietético y ejercicio, el efecto terapéutico no es satisfactorio. Existen indicaciones para el uso de semaglutida en la práctica clínica. (4) Combinado con síndrome de apnea obstructiva del sueño. (5) En el último mes, no se ha recibido tratamiento con fármacos hormonales que afecten al metabolismo de la glucosa y los lípidos, ni ningún fármaco como antibióticos que interfieran significativamente con la flora oral, ni cirugía bariátrica. (6) Con información completa para este estudio. 4.2 Criterios de exclusión.

1. Aumento de peso anormal causado por enfermedades endocrinas (enfermedades hipofisarias/suprarrenales, como síndrome de Cushing; o hipotiroidismo, etc.).
2. Deterioro renal/hepático grave (TFGe <45 mL/min; ALT/AST >2,5×LSN).
3. Enfermedades metabólicas graves, como cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar, etc.
4. Pacientes con diabetes tipo 1 u otros tipos especiales de diabetes, pacientes con diabetes tipo 2 con función de los islotes pancreáticos gravemente deteriorada, o pacientes con diabetes tipo 2 que usan insulina.
5. Existe un historial conocido de uso de fármacos que afectan al metabolismo glucolipídico en los últimos tres meses, como ① glucocorticoides; ② antibióticos fluoroquinolonas; ③ bloqueadores beta como metoprolol, etc. ④ Preparados tiroideos como comprimidos de hormona tiroidea; ⑤ Fármacos psicotrópicos, incluidos fármacos antipsicóticos como clorpromazina y olanzapina, así como fármacos ansiolíticos o antidepresivos como ISRS y NaSSA; ⑥ Broncodilatadores SABA como salbutamol y terbutalina; ⑦ Otros fármacos conocidos que afectan al metabolismo glucolipídico, como estatinas.
6. Tendencia hemorrágica grave, infecciones del sistema urinario y reproductor; Existen contraindicaciones para el uso de semaglutida, como antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, carcinoma medular de tiroides y neoplasia endocrina múltiple (NEM) tipo 2.
7. Pacientes con contraindicaciones para exámenes radiológicos.
8. Pacientes con tumores malignos avanzados.
9. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, como insuficiencia cardíaca, etc.
10. Enfermedades reumáticas inmunitarias, etc.
11. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.
12. Pacientes que han tomado o están tomando actualmente diuréticos como diuréticos de asa y tiazidas en el último mes.
13. Actualmente participan en otros investigadores intervencionistas.
14. Otras situaciones que los investigadores consideren inadecuadas para el estudio, como mala adherencia, etc.

5. Registros de tratamiento 5.1 Fármaco: Inyección subcutánea de semaglutida. 5.2 Dosificación: 1 ml de la inyección contiene 1,34 mg de semaglutida. Cada pluma precargada contiene 2 mg de semaglutida y se coloca en 1,5 ml de solución. Este producto debe inyectarse una vez por semana. Puede administrarse en cualquier momento del día sin necesidad de seguir horarios de comidas. Este producto se administra por inyección subcutánea. El sitio de inyección puede seleccionarse del abdomen, muslo o brazo. No es necesario ajustar la dosis al cambiar el sitio de inyección. En todos los casos, los pacientes deben reanudar un horario de dosificación semanal regular.

5.3 Medicamentos concomitantes: Los registros médicos del paciente deben detallar la situación de la medicación concomitante durante el período de estudio y deben cumplir con las regulaciones de gestión para la medicación concomitante de semaglutida. En particular, deben registrarse metformina, fármacos sulfonilureas, glucocorticoides, antibióticos fluoroquinolonas, bloqueadores beta como metoprolol, preparados tiroideos como comprimidos de hormona tiroidea, fármacos psicotrópicos, fármacos ansiolíticos o antidepresivos como ISRS y NaSSA, broncodilatadores SABA y otros fármacos conocidos que afectan al metabolismo de la glucosa y los lípidos.

6. Variables principales

El estudio evaluará las siguientes variables principales:

6.1 Variable principal: Cambio en el IAH medido por PSG desde el inicio (T0) hasta 1 semana después del tratamiento (T1).

6.2 Variables secundarias:

1. Cambios en el peso (unidades: kg), desde T0 hasta T1 y 2 semanas después del tratamiento (T2);
2. Cambios en el IMC, desde T0 hasta T1 y T2;
3. circunferencia de la cintura (unidades: cm), desde T0 hasta T1 y T2;
4. presión arterial (unidades: mmHg), desde T0 hasta T1 y T2;

5. Cambios en marcadores metabólicos desde T0 hasta T1 y T2, incluyendo

   • glucosa en ayunas (mmol/L)

     • albúmina glicada (%) ② enzimas hepáticas (U/L)

       • perfiles lipídicos (mmol/L) 7. Análisis estadísticos 7.1 Estimación del tamaño muestral 15 pacientes (potencia del 80%, α=0,05, prueba de rangos con signo de Wilcoxon para muestras pareadas; ΔIAH anticipado=-10,58±10 a partir de datos piloto).

7.2 Manejo de datos Datos faltantes: Los pacientes con mediciones de IAH basales o de seguimiento faltantes serán excluidos del análisis principal. Valores atípicos: Los valores fuera del rango normal del 95% serán revisados en busca de posibles errores de entrada de datos o plausibilidad biológica antes del análisis.

7.3 Análisis principal La variable principal (parámetros de PSG del sueño) se comparó con el tratamiento basal a las 4 semanas después del tratamiento utilizando la prueba de rangos con signo para muestras pareadas para evaluar si el cambio era estadísticamente significativo. Si el valor P era inferior a 0,05, se podía considerar que los parámetros de PSG del sueño habían disminuido después del tratamiento. Otros indicadores de variables secundarias (función hepática, glucosa en sangre, etc.) también se compararon con el tratamiento basal a las 4 semanas después del tratamiento utilizando la prueba de rangos con signo para muestras pareadas para evaluar si el cambio era estadísticamente significativo. Si el valor P era inferior a 0,05, también se podía considerar que había un cambio.

7.4 Análisis secundarios Si la dosis de medicación para algunos pacientes se ajusta durante el período de estudio, se realizarán análisis de subgrupos basados en diferentes dosis. Por ejemplo, si la primera dosis es de 0,25 mg y luego se ajusta a 0,5 mg o se mantiene en 0,25 mg, se realizará un análisis adicional en diferentes subgrupos.

7.5 Análisis de sensibilidad Para evaluar la estabilidad de los resultados de la investigación, se introducirán controles externos, datos publicados y datos de otros pacientes tratados simultáneamente para su evaluación, y se compararán las diferencias antes y después del tratamiento. Para minimizar el impacto de los valores atípicos, se presentarán datos fuera del rango del 95% durante el análisis para evaluar la consistencia de los resultados. Para algunas dosis que son inconsistentes, los resultados se evaluarán mediante inclusión y exclusión, y se comparará la consistencia.

7.6 Control de calidad El control de calidad de este estudio consta de dos partes. Los datos recopilados en el estudio retrospectivo deben garantizar la integridad de los datos y la consistencia del equipo. Los datos recopilados en el estudio prospectivo estarán sujetos a control de calidad sobre la estandarización de la tabla CRF, los parámetros del equipo y los operadores para evitar errores de medición causados por factores humanos o del equipo.

8. Ética Aprobado por el Hospital Central de Fengxian (Nº CEI: 2025-KY-56-02) Datos de RME anonimizados extraídos bajo consentimiento amplio para investigación secundaria. Cumplimiento de la Ley de Protección de la Información Personal de China (PIPL).

9. Cronograma Recopilación de datos: Ene 2025-Dic 2025. Análisis: Ene 2026. Finalización del estudio: 31-Ene-2026.