Semaglutids effekter på sömnapné hos patienter med typ 2-diabetes/fetma och komorbid obstruktiv sömnapné

1. Bakgrund Fetma (BMI ≥27 kg/m²) drabbar över 2,2 miljarder vuxna globalt och förvärrar komorbiditeter inklusive hjärt-kärlsjukdomar (CVD), obstruktiv sömnapné (OSA) och typ 2-diabetes (T2DM). Semaglutid, en GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), visar signifikant viktminskning (5–20 % vid 2,4 mg/vecka) och metaboliska fördelar i studier. Ny forskning tyder på att det kan förbättra OSA genom att minska central andningsdysreglering. Dock är realvärldsdata om dess kortsiktiga effekter på AHI fortfarande bristfälliga.

2. Mål Primärt: Utvärdera förändring i apné-hypopné-index (AHI) efter 1 veckas semaglutidbehandling.

   Sekundärt:

   AHI-förändring vid 4 veckor. Vikt, BMI, midjeomfång, blodtryck, glukos (fastande glukos, glykerat albumin), leverfunktion och lipider vid 1 och 4 veckor.

3. Studiedesign Typ: Observationsstudie i en centrum med realvärldsdata. Datakälla: Strukturerade elektroniska patientjournaler (EMR) från Fengxian Central Hospital.
4. Studiepopulation 4.1 Inklusionskriterier:

(1) Ålder 18–65 år. (2) BMI ≥27 kg/m², med ≥1 komorbiditet (hypertoni, dyslipidemi, CVD) eller T2DM.

(3) På basis av kostkontroll och motion är den terapeutiska effekten inte tillfredsställande. Det finns indikationer för användning av semaglutid i klinisk praxis.

(4) Kombinerad med obstruktiv sömnapnéssyndrom. (5) Inom den senaste månaden har ingen hormonbehandling som påverkar glukos- och lipidmetabolism, eller några läkemedel som antibiotika som avsevärt stör munfloran, eller fetmakirurgi genomförts. (6) Komplett information för denna studie. 4.2 Exklusionskriterier.

1. Onormal viktökning orsakad av endokrina sjukdomar (hypofys-/binjuresjukdomar, som Cushings syndrom; eller hypotyreos, etc.)
2. Svår njur-/leversvikt (eGFR <45 ml/min; ALT/AST >2,5×ULN).
3. Svåra metabola sjukdomar, såsom diabetisk ketoacidos och hyperosmolärt hyperglykemiskt tillstånd, etc.
4. Patienter med typ 1-diabetes eller andra speciella typer av diabetes, patienter med typ 2-diabetes med svårt nedsatt bukspottkörtelfunktion, eller patienter med typ 2-diabetes som använder insulin.
5. Känd anamnes på läkemedelsanvändning som påverkar glykolipidmetabolism inom tre månader, såsom ① glukokortikoider; ② fluorokinolonantibiotika; ③ betablockerare som metoprolol, etc. ④ tyreoideapreparat som tyreoideahormontabletter; ⑤ psykiatriska läkemedel, inklusive antipsykotiska läkemedel som klorpromazin och olanzapin, samt ångestdämpande eller antidepressiva läkemedel som SSRI och NaSSA; ⑥ SABA-bronkodilatorer som salbutamol och terbutalin; ⑦ Andra kända läkemedel som påverkar glykolipidmetabolism, såsom statiner.
6. Svår blödningsbenägenhet, urin- och reproduktionssystems infektioner; Kontraindikationer för användning av semaglutid, såsom anamnes på akut eller kronisk pankreatit, medullär tyreoideacancer och multipel endokrin neoplasi (MEN) typ 2.
7. Patienter med kontraindikationer mot radiologiska undersökningar.
8. Patienter med avancerade maligna tumörer.
9. Svåra hjärt- och kärlsjukdomar, såsom hjärtsvikt, etc.
10. Reumatiska immunsjukdomar, etc.
11. Gravida kvinnor och ammande kvinnor.
12. Patienter som tagit eller för närvarande tar diuretika som loopdiuretika och tiazider inom den senaste månaden.
13. För närvarande deltar i andra interventionsstudier.
14. Andra situationer som forskarna anser olämpliga för studien, såsom dålig compliance, etc.

5. Behandlingsprotokoll 5.1 Läkemedel: Semaglutid subkutant injektion. 5.2 Dosering: 1 ml av injektionen innehåller 1,34 mg semaglutid. Varje förfylld injektionspenna innehåller 2 mg semaglutid och är placerad i 1,5 ml lösning. Denna produkt ska injiceras en gång i veckan. Den kan administreras när som helst på dagen utan behov av att följa måltider. Denna produkt administreras genom subkutan injektion. Injektionsstället kan väljas från buken, låret eller överarmen. Det finns inget behov av att justera dosen vid byte av injektionsställe. I alla fall ska patienter återuppta ett regelbundet veckovis doseringsschema.

5.3 Samtidig medicinering: Patientens medicinska journaler bör detaljera situationen för samtidig medicinering under studieperioden och måste följa hanteringsreglerna för samtidig medicinering med semaglutid. Särskilt metformin, sulfonylurea-läkemedel, glukokortikoider, fluorokinolonantibiotika, betablockerare som metoprolol, tyreoideapreparat som tyreoideahormontabletter, psykiatriska läkemedel, ångestdämpande eller antidepressiva läkemedel som SSRI och NaSSA, SABA-bronkodilatorer och andra kända läkemedel som påverkar glukos- och lipidmetabolism bör registreras.

6. Endpunkter

Studien kommer att utvärdera följande slutpunkter:

6.1 Primär slutpunkt: Förändring i AHI mätt med PSG från baslinje (T0) till 1 vecka efter behandling (T1).

6.2 Sekundära slutpunkter:

1. Förändringar i vikt (enhet: kg), från T0 till T1 och 2 veckor efter behandling (T2);
2. Förändringar i BMI, från T0 till T1 och T2;
3. midjeomfång (enhet: cm), från T0 till T1 och T2;
4. blodtryck (enhet: mmHg), från T0 till T1 och T2;

5. Förändringar i metabola markörer från T0 till T1 och T2 inklusive

   • fastande glukos (mmol/L)

     • glykerat albumin (%) ② leverenzymer (U/L)

       • lipidprofiler (mmol/L)

         7. Statistiska analyser 7.1 Stikprovsstorleksberäkning 15 patienter (80 % styrka, α=0,05, parade Wilcoxon Signed-Rank test; förväntad ΔAHI=-10,58±10 från pilotdata).

7.2 Datahantering Saknade data: Patienter med saknade baslinje- eller uppföljningsmätningar av AHI kommer att exkluderas från den primära analysen.

Avvikande värden: Värden utanför det 95 % normala intervallet kommer att granskas för potentiella dataingångsfel eller biologisk plausibilitet före analys.

7.3 Primära analyser Den primära slutpunkten (sömn-PSG-parametrar) jämfördes med baslinjebehandlingen vid 4 veckor efter behandling med hjälp av parade rangsummetest för att bedöma om förändringen var statistiskt signifikant. Om P-värdet var mindre än 0,05 kunde det anses att sömn-PSG-parametrarna minskat efter behandling. Andra sekundära slutpunktsindikatorer (leverfunktion, blodsocker, etc.) jämfördes också med baslinjebehandlingen vid 4 veckor efter behandling med hjälp av parade rangsummetest för att bedöma om förändringen var statistiskt signifikant. Om P-värdet var mindre än 0,05 kunde det också anses att det fanns en förändring.

7.4 Sekundära analyser Om doseringen av läkemedel för vissa patienter justeras under studieperioden kommer undergruppsanalyser att utföras baserat på olika doser. Till exempel, om den första dosen är 0,25 mg och sedan justeras till 0,5 mg eller bibehålls vid 0,25 mg, kommer ytterligare analys att genomföras i olika undergrupper.

7.5 Sensitivitetsanalyser För att bedöma stabiliteten hos forskningsresultaten kommer externa kontroller, publicerade data och data från andra patienter behandlade samtidigt att införas för utvärdering, och skillnaderna före och efter behandling kommer att jämföras. För att minimera inverkan av avvikande värden kommer data utanför 95 %-intervallet att presenteras under analysen för att bedöma resultatens konsistens. För vissa doser som är inkonsekventa kommer resultaten att utvärderas genom inklusion och exklusion, och konsistensen kommer att jämföras.

7.6 Kvalitetskontroll Kvalitetskontrollen för denna studie består av två delar. Data som samlats in i den retrospektiva studien måste säkerställa datans fullständighet och utrustningens konsistens. Data som samlats in i den prospektiva studien kommer att genomgå kvalitetskontroll på standardiseringen av CRF-formuläret, utrustningens parametrar och operatörerna för att undvika mätfel orsakade av mänskliga eller utrustningsfaktorer.

8. Etik Godkänt av Fengxian Central Hospital (IRB-nr: 2025-KY-56-02) Avidentifierade EMR-data extraherade under bred samtycke för sekundär forskning. Överensstämmelse med Kinas personuppgiftslag (PIPL).

9. Tidsplan Datainsamling: Jan 2025–Dec 2025. Analys: Jan 2026. Studieavslut: 31 jan 2026.