Semaglutid-effekter på søvnapné hos pasienter med type 2-diabetes/fedme og samtidig obstruktiv søvnapné

1. Bakgrunn Fedme (BMI ≥27 kg/m²) rammer over 2,2 milliarder voksne globalt og forverrer komorbiditeter inkludert kardiovaskulær sykdom (CVD), obstruktiv søvnapné (OSA) og type 2 diabetes mellitus (T2DM). Semaglutid, en GLP-1-reseptoragonist (GLP-1RA), demonstrerer betydelig vekttap (5–20 % ved 2,4 mg/uke) og metaboliske fordeler i studier. Nyere bevis tyder på at det kan forbedre OSA ved å redusere sentral respiratorisk dysregulering. Imidlertid er reelle data om korttidseffektene på AHI fortsatt knappe.

2. Mål Primært: Vurdere endring i apné-hypopné-indeks (AHI) etter 1 ukes semaglutid-behandling.

   Sekundært:

   AHI-endring ved 4 uker. Vekt, BMI, midjeomkrets, blodtrykk, glukose (fastende glukose, glykert albumin), leverfunksjon og lipider ved 1 og 4 uker.

3. Studiedesign Type: Enkelt-senter observasjonsstudie med reelle data. Datakilde: Strukturerte elektroniske pasientjournaler (EPJ) fra Fengxian sentralsykehus.
4. Studiepopulasjon 4.1 Inklusjonskriterier:

(1) Alder 18–65 år. (2) BMI ≥27 kg/m², med ≥1 komorbiditet (hypertensjon, dyslipidemi, CVD) eller T2DM. (3) På bakgrunn av kostholdskontroll og trening er terapeutisk effekt ikke tilfredsstillende. Det er indikasjoner for bruk av semaglutid i klinisk praksis. (4) Kombinert med obstruktiv søvnapné-syndrom. (5) Innenfor den siste måneden har ikke hormonbehandling som påvirker glukose- og lipidmetabolisme, eller noen medisiner som antibiotika som forstyrrer munnflora betydelig, eller fedmekirurgi blitt mottatt. (6) Har fullstendig informasjon for denne studien. 4.2 Eksklusjonskriterier.

1. Unormal vektøkning forårsaket av endokrine sykdommer (hypofyse/binyresykdommer, som Cushings syndrom; eller hypotyreose, etc.).
2. Alvorlig nyre-/leversvikt (eGFR <45 mL/min; ALT/AST >2,5×ØVN).
3. Alvorlige metabolske sykdommer, som diabetisk ketoacidose og hyperosmolar hyperglykemisk tilstand, etc.
4. Pasienter med type 1 diabetes eller andre spesialtyper av diabetes, pasienter med type 2 diabetes med alvorlig svekket bukspyttkjertelfunksjon, eller pasienter med type 2 diabetes som bruker insulin.
5. Det er en kjent historie med legemiddelbruk som påvirker glykolipidmetabolisme innen tre måneder, som ① glukokortikoider; ② fluorokinolon-antibiotika; ③ betablokkere som metoprolol, etc. ④ Thyroideapreparater som thyroideahormontabletter; ⑤ Psykotrope legemidler, inkludert antipsykotika som klorpromazin og olanzapin, samt anti-angst eller antidepressiva som SSRI og NaSSA; ⑥ SABA-bronkodilatorer som salbutamol og terbutalin; ⑦ Andre kjente legemidler som påvirker glukose- og lipidmetabolisme, som statiner.
6. Alvorlig blødningstendens, urin- og reproduktivsysteminfeksjoner; Det er kontraindikasjoner for bruk av semaglutid, som en historie med akutt eller kronisk pankreatitt, medullær thyroideacarcinom og multippel endokrin neoplasi (MEN) type 2.
7. Pasienter med kontraindikasjoner for radiologiske undersøkelser.
8. Pasienter med avanserte ondartede svulster.
9. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, som hjertesvikt, etc.
10. Revmatiske immunsykdommer, etc.
11. Gravide og ammende kvinner.
12. Pasienter som har tatt eller for tiden tar diuretika som løkkediuretika og tiazider innen den siste måneden.
13. For tiden involvert i andre intervensjonsstudier.
14. Andre situasjoner som forskerne vurderer som upassende for studien, som dårlig compliance, etc.

5. Behandlingsregistreringer 5.1 Legemiddel: Semaglutid subkutan injeksjon. 5.2 Dosering: 1 ml av injeksjonen inneholder 1,34 mg semaglutid. Hver ferdigfylt injeksjonspenn inneholder 2 mg semaglutid og er plassert i 1,5 ml løsning. Dette produktet skal injiseres en gang i uken. Det kan administreres når som helst på dagen uten behov for å følge måltider. Dette produktet administreres ved subkutan injeksjon. Injekjonsstedet kan velges fra magen, låret eller overarmen. Det er ikke nødvendig å justere doseringen ved endring av injeksjonssted. I alle tilfeller bør pasienter gjenoppta et vanlig ukentlig doseringsskjema.

5.3 Sammenhengende medikamenter: Pasientens medisinske journaler bør detaljere situasjonen med samtidig medikamentbruk i studieperioden og må følge administrasjonsforskriftene for samtidig medikamentbruk med semaglutid. Spesielt bør metformin, sulfonylurea-preparater, glukokortikoider, fluorokinolon-antibiotika, betablokkere som metoprolol, thyroideapreparater som thyroideahormontabletter, psykotrope legemidler, anti-angst eller antidepressiva som SSRI og NaSSA, SABA-bronkodilatorer og andre kjente legemidler som påvirker glukose- og lipidmetabolisme registreres.

6. Endepunkter

Studien vil evaluere følgende endepunkter:

6.1 Primært endepunkt: Endring i AHI målt ved PSG fra baseline (T0) til 1 uke etter behandling (T1).

6.2 Sekundære endepunkter:

1. Endringer i vekt (enheter: kg), fra T0 til T1 og 2 uker etter behandling (T2);
2. Endringer i BMI, fra T0 til T1 og T2;
3. midjeomkrets (enheter: cm), fra T0 til T1 og T2;
4. blodtrykk (enheter: mmHg), fra T0 til T1 og T2;

5. Endringer i metabolske markører fra T0 til T1 og T2 inkludert

   • fastende glukose (mmol/L)

     • glykert albumin (%) ② leverenzymer (U/L)

       • lipidprofiler (mmol/L)

         7. Statistiske analyser 7.1 Stikkprøvestørrelsesestimat 15 pasienter (80 % styrke, α=0,05, parvis Wilcoxon Signed-Rank test; forventet ΔAHI=-10,58±10 fra pilotdata).

7.2 Datahåndtering Manglende data: Pasienter med manglende baseline eller oppfølgings-AHI-målinger vil bli ekskludert fra primæranalysen. Outliers: Verdier utenfor 95 % normalt område vil bli gjennomgått for potensielle dataoppføringfeil eller biologisk plausibilitet før analyse.

7.3 Primæranalyser Det primære endepunktet (søvn-PSG-parametere) ble sammenlignet med baselinebehandlingen ved 4 uker etter behandling ved bruk av parvis rangsumtest for å vurdere om endringen var statistisk signifikant. Hvis P-verdien var mindre enn 0,05, kunne det anses at søvn-PSG-parametrene hadde sunket etter behandling. Andre sekundære endepunktindikatorer (leverfunksjon, blodsukker, etc.) ble også sammenlignet med baselinebehandlingen ved 4 uker etter behandling ved bruk av parvis rangsumtest for å vurdere om endringen var statistisk signifikant. Hvis P-verdien var mindre enn 0,05, kunne det også anses at det var en endring.

7.4 Sekundæranalyser Hvis doseringen av medikament for noen pasienter justeres i studieperioden, vil undergruppanalyser bli utført basert på forskjellige doser. For eksempel, hvis første dose er 0,25 mg og deretter justert til 0,5 mg eller opprettholdt ved 0,25 mg, vil videre analyse bli utført i forskjellige undergrupper.

7.5 Sensitivitetsanalyser For å vurdere stabiliteten til forskningsresultatene vil eksterne kontroller, publiserte data og data fra andre samtidig behandlede pasienter introduseres for evaluering, og forskjellene før og etter behandling vil bli sammenlignet. For å minimere påvirkningen av outliers vil data utenfor 95 %-området presenteres under analysen for å vurdere konsistensen av resultatene. For noen doser som er inkonsistente, vil resultatene evalueres gjennom inklusjon og eksklusjon, og konsistensen vil bli sammenlignet.

7.6 Kvalitetskontroll Kvalitetskontrollen for denne studien består av to deler. Dataene samlet i den retrospektive studien må sikre fullstendigheten av dataene og konsistensen av utstyret. Dataene samlet i den prospektive studien vil være underlagt kvalitetskontroll på standardiseringen av CRF-skjemaet, parametrene til utstyret og operatørene for å unngå målefeil forårsaket av menneskelige eller utstyrsfaktorer.

8. Etikk Godkjent av Fengxian sentralsykehus (IRB nr.: 2025-KY-56-02) De-identifiserte EPJ-data ekstrahert under bred samtykke for sekundær forskning. Overholdelse av Kinas personvernlov (PIPL).

9. Tidslinje Datainnsamling: jan. 2025–des. 2025. Analyse: jan. 2026. Studie fullført: 31. jan. 2026.