세마글루타이드가 제2형 당뇨병/비만 및 동반된 폐쇄성 수면 무호흡증 환자의 수면 무호흡증에 미치는 효과

1. 배경 비만(BMI ≥27 kg/m²)은 전 세계적으로 22억 명 이상의 성인에게 영향을 미치며, 심혈관 질환(CVD), 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA), 제2형 당뇨병(T2DM)을 포함한 동반 질환을 악화시킵니다. GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RA)인 세마글루타이드는 시험에서 유의미한 체중 감소(주당 2.4mg에서 5-20%)와 대사적 이점을 보여줍니다. 새로운 증거는 중추 호흡 조절 장애를 감소시켜 OSA를 개선할 수 있음을 시사합니다. 그러나 AHI에 대한 단기 효과에 대한 실제 데이터는 여전히 부족합니다.

2. 목표 주요 목표: 1주일 세마글루타이드 치료 후 무호흡-저호흡 지수(AHI)의 변화 평가.

   부차적 목표:

   4주차 AHI 변화. 1주차 및 4주차 체중, BMI, 허리둘레, 혈압, 혈당(공복 혈당, 당화 알부민), 간 기능 및 지질.

3. 연구 설계 유형: 단일 기관 관찰적 실제 연구. 데이터 출처: 펑셴 중앙 병원의 구조화된 전자 의무 기록(EMR).
4. 연구 대상 4.1 포함 기준:

(1) 연령 18-65세. (2) BMI ≥27 kg/m², 1개 이상의 동반 질환(고혈압, 이상지질혈증, CVD) 또는 T2DM 보유.

(3) 식이 조절 및 운동을 기반으로 하여 치료 효과가 만족스럽지 않음. 임상 실무에서 세마글루타이드 사용 적응증이 있음.

(4) 폐쇄성 수면 무호흡 증후군 동반. (5) 지난 1개월 이내에 당·지질 대사에 영향을 미치는 호르몬 약물 치료, 구강 미생물군을 현저히 방해하는 항생제와 같은 약물, 또는 비만 수술을 받지 않음. (6) 본 연구에 필요한 완전한 정보 보유. 4.2 제외 기준.

1. 내분비 질환(뇌하수체/부신 질환, 예: 쿠싱 증후군; 또는 갑상선 기능 저하증 등)에 의한 비정상적 체중 증가.
2. 중증 신장/간 기능 장애(eGFR <45 mL/min; ALT/AST >2.5×ULN).
3. 중증 대사 질환, 예: 당뇨병성 케톤산증 및 고삼투성 고혈당 상태 등.
4. 제1형 당뇨병 또는 기타 특수 유형 당뇨병 환자, 췌장 섬 기능이 심각하게 손상된 제2형 당뇨병 환자, 또는 인슐린을 사용하는 제2형 당뇨병 환자.
5. 3개월 이내에 당지질 대사에 영향을 미치는 약물 사용 이력이 알려진 경우, 예: ① 글루코코르티코이드; ② 플루오로퀴놀론 계열 항생제; ③ 메토프롤롤 등의 베타 차단제; ④ 갑상선 호르몬 정제 등의 갑상선 제제; ⑤ 클로르프로마진 및 올란자핀과 같은 항정신병 약물을 포함한 정신과 약물, 및 SSRIS 및 NaSSAs와 같은 항불안 또는 항우울 약물; ⑥ 살부타몰 및 테르부탈린과 같은 SABA 기관지 확장제; ⑦ 스타틴과 같은 당지질 대사에 영향을 미치는 기타 알려진 약물.
6. 심한 출혈 경향, 비뇨생식기 감염; 급성 또는 만성 췌장염, 갑상선 수질암, 다발성 내분비 종양(MEN) 유형 2와 같은 세마글루타이드 사용 금기 병력 등 세마글루타이드 사용 금기증이 있음.
7. 방사선 검사 금기증이 있는 환자.
8. 진행성 악성 종양 환자.
9. 심부전 등 중증 심뇌혈관 질환.
10. 류마티스 자가면역 질환 등.
11. 임산부 및 수유부.
12. 지난 1개월 이내에 루프 이뇨제 및 티아자이드와 같은 이뇨제를 복용했거나 현재 복용 중인 환자.
13. 현재 다른 중재 연구에 참여 중인 환자.
14. 순응도 불량 등 연구자가 연구에 부적합하다고 판단하는 기타 상황.

5. 치료 기록 5.1 약물: 세마글루타이드 피하 주사. 5.2 투여량: 주사액 1ml에 세마글루타이드 1.34mg 함유. 미리 채워진 각 주사 펜에는 세마글루타이드 2mg이 1.5ml 용액에 들어 있음. 본 제품은 일주일에 한 번 주사해야 함. 하루 중 언제든지 투여 가능하며 식사 시간을 따를 필요 없음. 본 제품은 피하 주사로 투여됨. 주사 부위는 복부, 허벅지 또는 상완 중 선택 가능. 주사 부위 변경 시 용량 조절 필요 없음. 모든 경우 환자는 정기적인 주간 투여 일정을 재개해야 함.

5.3 병용 약물: 환자의 의무 기록은 연구 기간 중 병용 약물 상황을 상세히 기록해야 하며, 특히 세마글루타이드 병용 약물 관리 규정을 준수해야 함. 메트포르민, 설포닐우레아 약물, 글루코코르티코이드, 플루오로퀴놀론 계열 항생제, 메토프롤롤과 같은 베타 차단제, 갑상선 호르몬 정제와 같은 갑상선 제제, 정신과 약물, SSRIS 및 NaSSAs와 같은 항불안 또는 항우울 약물, SABA 기관지 확장제, 그리고 당지질 대사에 영향을 미치는 기타 알려진 약물을 기록해야 함.

6. 종료점

본 연구는 다음 종료점을 평가할 것입니다:

6.1 주요 종료점: 기준선(T0)에서 치료 후 1주(T1)까지 PSG로 측정한 AHI 변화.

6.2 부차적 종료점:

1. 체중(단위: kg) 변화, T0에서 T1 및 치료 후 2주(T2)까지;
2. BMI 변화, T0에서 T1 및 T2까지;
3. 허리둘레(단위: cm), T0에서 T1 및 T2까지;
4. 혈압(단위: mmHg), T0에서 T1 및 T2까지;

5. T0에서 T1 및 T2까지 대사 지표 변화 포함

   • 공복 혈당(mmol/L)

     • 당화 알부민(%) ② 간 효소(U/L)

       • 지질 프로필(mmol/L) 7. 통계 분석 7.1 표본 크기 추정 15명의 환자(80% 검정력, α=0.05, 대응 Wilcoxon 부호 순위 검정; 파일럿 데이터로부터 예상 ΔAHI=-10.58±10).

7.2 데이터 처리 결측 데이터: 기준선 또는 추적 AHI 측정값이 결측된 환자는 주요 분석에서 제외됨.

이상치: 분석 전 95% 정상 범위를 벗어나는 값은 잠재적 데이터 입력 오류 또는 생물학적 타당성에 대해 검토됨.

7.3 주요 분석 주요 종료점(수면 PSG 매개변수)은 치료 후 4주에 기준선 치료와 비교하여 대응 순위 합 검정을 사용하여 변화가 통계적으로 유의한지 평가함. P 값이 0.05 미만이면 치료 후 수면 PSG 매개변수가 감소한 것으로 간주할 수 있음. 기타 부차적 종료점 지표(간 기능, 혈당 등)도 치료 후 4주에 기준선 치료와 비교하여 대응 순위 합 검정을 사용하여 변화가 통계적으로 유의한지 평가함. P 값이 0.05 미만이면 변화가 있었다고도 간주할 수 있음.

7.4 부차적 분석 연구 기간 중 일부 환자의 약물 용량이 조정된 경우, 다른 용량을 기준으로 하위 그룹 분석을 수행함. 예를 들어, 첫 용량이 0.25mg이고 이후 0.5mg으로 조정되거나 0.25mg을 유지하는 경우, 다른 하위 그룹에서 추가 분석을 수행함.

7.5 민감도 분석 연구 결과의 안정성을 평가하기 위해, 외부 대조군, 발표된 데이터 및 동시에 치료받은 다른 환자의 데이터를 도입하여 평가하고, 치료 전후 차이를 비교함. 이상치의 영향을 최소화하기 위해, 분석 중 95% 범위를 벗어나는 데이터를 제시하여 결과의 일관성을 평가함. 일부 불일치하는 용량의 경우, 포함 및 제외를 통해 결과를 평가하고 일관성을 비교함.

7.6 품질 관리 본 연구의 품질 관리는 두 부분으로 구성됨. 후향적 연구에서 수집된 데이터는 데이터의 완전성과 장비의 일관성을 보장해야 함. 전향적 연구에서 수집된 데이터는 CRF 표의 표준화, 장비 매개변수 및 조작자에 대한 품질 관리를 받아 인적 또는 장비 요인으로 인한 측정 오류를 피함.

8. 윤리 펑셴 중앙 병원 승인(IRB 번호: 2025-KY-56-02) 2차 연구를 위한 광범위 동의 하에 추출된 비식별화된 EMR 데이터. 중국 개인정보 보호법(PIPL) 준수.

9. 일정 데이터 수집: 2025년 1월-2025년 12월. 분석: 2026년 1월. 연구 완료: 2026년 1월 31일.