Влияние семаглутида на апноэ сна у пациентов с сахарным диабетом 2 типа/ожирением и сопутствующим обструктивным апноэ сна

1. Фон Ожирение (ИМТ ≥27 кг/м²) затрагивает более 2,2 миллиардов взрослых во всем мире и усугубляет сопутствующие заболевания, включая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), обструктивное апноэ сна (ОАС) и сахарный диабет 2 типа (СД2). Семаглутид, агонист рецептора ГПП-1 (аГПП-1), демонстрирует значительную потерю веса (5-20% при дозе 2,4 мг/неделю) и метаболические преимущества в исследованиях. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что он может улучшать ОАС за счет снижения центральной респираторной дисрегуляции. Однако реальные данные о его краткосрочном влиянии на ИАГ остаются скудными.

2. Цели Основная: Оценить изменение индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ) после 1 недели лечения семаглутидом.

   Вторичные:

   Изменение ИАГ через 4 недели. Вес, ИМТ, окружность талии, артериальное давление, глюкоза (глюкоза натощак, гликозилированный альбумин), функция печени и липиды на 1 и 4 неделе.

3. Дизайн исследования Тип: Однометровое наблюдательное исследование реальной клинической практики. Источник данных: Структурированные электронные медицинские записи (ЭМЗ) из Центральной больницы Фэнсянь.
4. Исследуемая популяция 4.1 Критерии включения:

(1) Возраст 18-65 лет. (2) ИМТ ≥27 кг/м², с ≥1 сопутствующим заболеванием (артериальная гипертензия, дислипидемия, ССЗ) или СД2.

(3) На фоне диетического контроля и физических упражнений терапевтический эффект неудовлетворительный. Существуют показания для применения семаглутида в клинической практике.

(4) Сочетание с синдромом обструктивного апноэ сна. (5) В течение последнего месяца не получал лечения гормональными препаратами, влияющими на углеводный и липидный обмен, а также такими препаратами, как антибиотики, существенно влияющими на микрофлору полости рта, или бариатрической хирургии. (6) Наличие полной информации для данного исследования. 4.2 Критерии исключения.

1. Патологическое увеличение веса, вызванное эндокринными заболеваниями (заболевания гипофиза/надпочечников, такие как синдром Кушинга; или гипотиреоз и т.д.).
2. Тяжелое нарушение функции почек/печени (рСКФ <45 мл/мин; АЛТ/АСТ >2,5×ВГН).
3. Тяжелые метаболические заболевания, такие как диабетический кетоацидоз и гиперосмолярное гипергликемическое состояние и т.д.
4. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или другими особыми типами диабета, пациенты с сахарным диабетом 2 типа с тяжелым нарушением функции островков поджелудочной железы или пациенты с сахарным диабетом 2 типа, применяющие инсулин.
5. Известный анамнез приема препаратов, влияющих на гликолипидный обмен, в течение трех месяцев, таких как ① глюкокортикоиды; ② фторхинолоновые антибиотики; ③ бета-блокаторы, такие как метопролол и др. ④ Препараты щитовидной железы, такие как таблетки тиреоидных гормонов; ⑤ Психоактивные препараты, включая антипсихотические препараты, такие как хлорпромазин и оланзапин, а также противотревожные или антидепрессивные препараты, такие как СИОЗС и НаССА; ⑥ Бронходилататоры SABA, такие как сальбутамол и тербуталин; ⑦ Другие известные препараты, влияющие на гликолипидный обмен, такие как статины.
6. Выраженная кровоточивость, инфекции мочеполовой системы; Наличие противопоказаний к применению семаглутида, таких как острый или хронический панкреатит в анамнезе, медуллярный рак щитовидной железы и множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа.
7. Пациенты с противопоказаниями к рентгенологическим исследованиям.
8. Пациенты с распространенными злокачественными опухолями.
9. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, такие как сердечная недостаточность и т.д.
10. Ревматические иммунные заболевания и т.д.
11. Беременные и кормящие женщины.
12. Пациенты, принимавшие или принимающие в настоящее время в течение последнего месяца диуретики, такие как петлевые диуретики и тиазиды.
13. В настоящее время участвуют в других интервенционных исследованиях.
14. Другие ситуации, которые исследователи считают неподходящими для исследования, такие как низкая комплаентность и т.д.

5. Протокол лечения 5.1 Препарат: Семаглутид, подкожная инъекция. 5.2 Дозирование: 1 мл раствора для инъекций содержит 1,34 мг семаглутида. Каждый предварительно заполненный шприц-ручка содержит 2 мг семаглутида в 1,5 мл раствора. Данный препарат следует вводить один раз в неделю. Введение можно проводить в любое время суток, без привязки ко времени приема пищи. Препарат вводится подкожно. Место инъекции можно выбрать на животе, бедре или плече. При смене места инъекции корректировка дозы не требуется. Во всех случаях пациенты должны возобновить обычный график еженедельного введения.

5.3 Сопутствующая терапия: Медицинские записи пациента должны подробно отражать ситуацию с сопутствующей терапией в период исследования и должны соответствовать правилам управления сопутствующей терапией при применении семаглутида. В частности, следует регистрировать метформин, препараты сульфонилмочевины, глюкокортикоиды, фторхинолоновые антибиотики, бета-блокаторы, такие как метопролол, препараты щитовидной железы, такие как таблетки тиреоидных гормонов, психоактивные препараты, противотревожные или антидепрессивные препараты, такие как СИОЗС и НаССА, бронходилататоры SABA и другие известные препараты, влияющие на обмен глюкозы и липидов.

6. Конечные точки

В исследовании будут оцениваться следующие конечные точки:

6.1 Первичная конечная точка: Изменение ИАГ, измеренного с помощью ПСГ, от исходного уровня (T0) до 1 недели после лечения (T1).

6.2 Вторичные конечные точки:

1. Изменение веса (единицы: кг) от T0 до T1 и 2 недель после лечения (T2);
2. Изменение ИМТ от T0 до T1 и T2;
3. окружность талии (единицы: см) от T0 до T1 и T2;
4. артериальное давление (единицы: мм рт.ст.) от T0 до T1 и T2;

5. Изменения метаболических маркеров от T0 до T1 и T2, включая

   • глюкозу натощак (ммоль/л)

     • гликозилированный альбумин (%) ② печеночные ферменты (Ед/л)

       • липидный профиль (ммоль/л)

         7. Статистический анализ 7.1 Расчет размера выборки 15 пациентов (мощность 80%, α=0,05, парный критерий знаковых рангов Уилкоксона; ожидаемое ΔИАГ=-10,58±10 по данным пилотного исследования).

7.2 Обработка данных Пропущенные данные: Пациенты с отсутствующими измерениями ИАГ на исходном уровне или при последующем наблюдении будут исключены из первичного анализа. Выбросы: Значения, выходящие за пределы 95% нормального диапазона, будут проверены на предмет возможных ошибок ввода данных или биологической правдоподобности перед анализом.

7.3 Первичный анализ Первичная конечная точка (параметры ПСГ сна) сравнивалась с исходным лечением через 4 недели после лечения с использованием парного критерия знаковых рангов для оценки статистической значимости изменений. Если значение P было меньше 0,05, можно было считать, что параметры ПСГ сна снизились после лечения. Другие вторичные конечные точки (функция печени, глюкоза крови и др.) также сравнивались с исходным лечением через 4 недели после лечения с использованием парного критерия знаковых рангов для оценки статистической значимости изменений. Если значение P было меньше 0,05, также можно было считать, что произошли изменения.

7.4 Вторичный анализ Если в течение периода исследования у некоторых пациентов доза препарата корректируется, будут проведены подгрупповые анализы в зависимости от различных доз. Например, если начальная доза составляет 0,25 мг, а затем корректируется до 0,5 мг или остается на уровне 0,25 мг, дальнейший анализ будет проведен в разных подгруппах.

7.5 Анализ чувствительности Для оценки устойчивости результатов исследования будут привлечены внешние контроли, опубликованные данные и данные других пациентов, получавших лечение одновременно, для оценки, и будут сравниваться различия до и после лечения. Чтобы минимизировать влияние выбросов, данные за пределами 95% диапазона будут представлены во время анализа для оценки согласованности результатов. Для некоторых доз, которые не согласуются, результаты будут оцениваться путем включения и исключения, и будет сравниваться согласованность.

7.6 Контроль качества Контроль качества данного исследования состоит из двух частей. Данные, собранные в ретроспективном исследовании, должны обеспечивать полноту данных и согласованность оборудования. Данные, собранные в проспективном исследовании, будут подвергнуты контролю качества на стандартизацию CRF-таблицы, параметры оборудования и операторов, чтобы избежать ошибок измерения, вызванных человеческим или аппаратным факторами.

8. Этические аспекты Одобрено Центральной больницей Фэнсянь (№ IRB: 2025-KY-56-02). Обезличенные данные ЭМЗ извлечены в рамках широкого согласия на вторичные исследования. Соответствие Закону КНР о защите персональных данных (PIPL).

9. Сроки Сбор данных: Январь 2025 г. – декабрь 2025 г. Анализ: Январь 2026 г. Завершение исследования: 31 января 2026 г.