Semaglutidin vaikutukset uniapneaan tyypin 2 diabetesta/lihavuutta ja samanaikaista obstruktiivista uniapneaa sairastavilla potilailla

1. Tausta Ylipaino (BMI ≥27 kg/m²) vaikuttaa yli 2,2 miljardiin aikuiseen maailmanlaajuisesti ja pahentaa sairauksia kuten sydän- ja verisuonitauteja (CVD), obstruktiivista uniapneaa (OSA) ja tyypin 2 diabetesta (T2DM). Semaglutiidi, GLP-1-reseptoriagonisti (GLP-1RA), osoittaa merkittävää painonpudotusta (5–20 % annoksella 2,4 mg/viikko) ja metabolisia hyötyjä kliinisissä tutkimuksissa. Nouseva näyttö viittaa siihen, että se voi parantaa OSA:ta vähentämällä keskushengityksen säätelyn häiriöitä. Kuitenkin reaaliaikaisia tietoja sen lyhytaikaisista vaikutuksista AHI:hin on vielä vähän.

2. Tavoitteet Ensisijainen: Arvioida apnean ja hypopnean indeksin (AHI) muutosta 1 viikon semaglutiidihoidon jälkeen.

   Toissijaiset:

   AHI:n muutos 4 viikon jälkeen. Paino, BMI, vyötärönympärys, verenpaine, glukoosi (paastoglukoosi, glykoitunut albumiini), maksan toiminta ja lipidiarvot 1 ja 4 viikon kohdalla.

3. Tutkimuksen suunnittelu Tyyppi: Yksikeskuksinen havainnointitutkimus reaaliaikaisilla tiedoilla. Tietolähde: Jäsennelty elektroninen potilastietojärjestelmä (EMR) Fengxian Central Hospitalista.
4. Tutkimuspopulaatio 4.1 Sisällyttämiskriteerit:

(1) Ikä 18–65 vuotta. (2) BMI ≥27 kg/m² ja vähintään yksi sairaus (hypertonia, dyslipidemia, CVD) tai T2DM.

(3) Ruokavalion ja liikunnan pohjalta hoitovaikutus ei ole tyydyttävä. On indikaatio semaglutiidin käyttöön kliinisessä käytännössä.

(4) Yhdistetty obstruktiiviseen uniapneaoireyhtymään. (5) Viimeisen kuukauden aikana ei ole saatu hormonihoitoa, joka vaikuttaa glukoosi- ja lipidimetaboliaan, eikä merkittävästi suun bakteerikantaa häiritseviä lääkkeitä kuten antibiootteja tai bariatrista leikkausta. (6) Täydelliset tiedot tähän tutkimukseen. 4.2 Poissulkemiskriteerit.

1. Endokrinisten sairauksien aiheuttama poikkeava painonnousu (aivolisäke-/lisämunuaissairaudet, kuten Cushingin oireyhtymä; tai kilpirauhasen vajaatoiminta jne.)
2. Vakava munuais-/maksan vajaatoiminta (eGFR <45 ml/min; ALT/AST >2,5×ULN).
3. Vakavat metaboliset sairaudet, kuten diabeettinen ketoasidoosi ja hyperosmolinen hyperglykemia tila jne.
4. Tyypin 1 diabeetikoita tai muita erityisiä diabetestyyppejä, tyypin 2 diabeetikoita, joilla on vakavasti heikentynyt haiman saarekkeiden toiminta, tai tyypin 2 diabeetikoita, jotka käyttävät insuliinia.
5. Tunnettu lääkkeiden käyttöhistoria, joka vaikuttaa glukoosi- ja lipidimetaboliaan kolmen kuukauden sisällä, kuten ① glukokortikoidit; ② fluorokinoloniantibiootit; ③ beetasalpaajat kuten metoprololi jne. ④ kilpirauhasvalmisteet kuten kilpirauhashormonitabletit; ⑤ psyykenlääkkeet, mukaan lukien antipsykoottiset lääkkeet kuten klooripromatsiini ja olantsapiini, sekä ahdistusta tai masennusta lievittävät lääkkeet kuten SSRI:t ja NaSSA:t; ⑥ SABA-hengitystietä laajentavat lääkkeet kuten salbutamoli ja terbutaliini; ⑦ muut tunnetut lääkkeet, jotka vaikuttavat glukoosi- ja lipidimetaboliaan, kuten statiinit.
6. Vakava verenvuototaipumus, virtsa- ja sukupuolielinten infektiot; Semaglutiidin käyttöön liittyvät vasta-aiheet, kuten akuutin tai kroonisen haimatulehduksen, kilpirauhasen medullakarsinooman ja moninkertaisen endokriinisen neoplasian (MEN) tyypin 2 historia.
7. Potilaat, joilla on vasta-aiheita radiologisiin tutkimuksiin.
8. Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kasvaimet.
9. Vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, kuten sydämen vajaatoiminta jne.
10. Ruumiinnesteen immuunisairaudet jne.
11. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
12. Potilaat, jotka ovat viimeisen kuukauden aikana käyttäneet tai käyttävät tällä hetkellä diureetteja kuten silmukkadiureetteja ja tiasideja.
13. Tällä hetkellä mukana muissa interventiotutkijoissa.
14. Muut tilanteet, joita tutkijat pitävät sopimattomina tutkimukseen, kuten huono hoitomyöntyvyys jne.

5. Hoitotiedot 5.1 Lääke: Semaglutiidin ihonalainen injektio. 5.2 Annostelu: 1 ml injektiota sisältää 1,34 mg semaglutiidia. Jokainen esitäytetty injektioruiskukynä sisältää 2 mg semaglutiidia ja on 1,5 ml liuoksessa. Tätä tuotetta tulee injektoida kerran viikossa. Sitä voidaan antaa milloin tahansa päivästä ilman, että tarvitsee noudattaa ruokailuaikoja. Tämä tuote annostellaan ihonalaisena injektiona. Injektioalueeksi voidaan valita vatsa, reisi tai olkavarsi. Injektioalueen vaihtamisen yhteydessä ei tarvitse säätää annosta. Kaikissa tapauksissa potilaiden tulee palata säännölliseen viikoittaiseen annosteluaikatauluun.

5.3 Samanaikaiset lääkkeet: Potilaan hoitotiedoissa tulee kuvata yksityiskohtaisesti samanaikaisten lääkkeiden käyttö tutkimusjakson aikana, ja niiden on noudatettava semaglutiidin samanaikaisten lääkkeiden hallintasääntöjä. Erityisesti metformiinia, sulfonyyliurealääkkeitä, glukokortikoideja, fluorokinoloniantibiootteja, beetasalpaajia kuten metoprololia, kilpirauhasvalmisteita kuten kilpirauhashormonitabletteja, psyykenlääkkeitä, ahdistusta tai masennusta lievittäviä lääkkeitä kuten SSRI:ta ja NaSSA:ta, SABA-hengitystietä laajentavia lääkkeitä ja muita tunnettuja lääkkeitä, jotka vaikuttavat glukoosi- ja lipidimetaboliaan, tulee kirjata.

6. Päätepisteet

Tutkimus arvioi seuraavia päätepisteitä:

6.1 Ensisijainen päätepiste: AHI:n muutos PSG-mittauksella lähtötilanteesta (T0) 1 viikon hoidon jälkeen (T1).

6.2 Toissijaiset päätepisteet:

1. Painon muutos (yksikkö: kg) T0:sta T1:een ja 2 viikon hoidon jälkeen (T2);
2. BMI:n muutos T0:sta T1:een ja T2:een;
3. vyötärönympärys (yksikkö: cm) T0:sta T1:een ja T2:een;
4. verenpaine (yksikkö: mmHg) T0:sta T1:een ja T2:een;

5. Metabolisten merkkiaineiden muutos T0:sta T1:een ja T2:een, mukaan lukien

   • paastoglukoosi (mmol/l)

     • glykoitunut albumiini (%) ② maksaentsyymit (U/l)

       • lipidiprofiilit (mmol/l) 7. Tilastolliset analyysit 7.1 Otoskokoarvio 15 potilasta (80 % testivoima, α=0,05, parivertailu Wilcoxonin merkkijärjestystestillä; odotettu ΔAHI=-10,58±10 pilotitiedoista).

7.2 Tietojen käsittely Puuttuvat tiedot: Potilaat, joilta puuttuu lähtö- tai seurantamittaukset AHI:sta, jätetään pois ensisijaisesta analyysista.

Poikkeavat arvot: Arvot, jotka ovat 95 % normaalialueen ulkopuolella, tarkistetaan mahdollisten tietojen syöttövirheiden tai biologisten mahdollisuuksien osalta ennen analyysia.

7.3 Ensisijaiset analyysit Ensisijainen päätepiste (unen PSG-parametrit) verrattiin lähtöhoidon kanssa 4 viikon hoidon jälkeen käyttäen parivertailua järjestyssummatestillä arvioidakseen, oliko muutos tilastollisesti merkitsevä. Jos P-arvo oli alle 0,05, voidaan katsoa, että unen PSG-parametrit olivat laskeneet hoidon jälkeen. Muut toissijaiset päätepisteindikaattorit (maksan toiminta, verensokeri jne.) verrattiin myös lähtöhoidon kanssa 4 viikon hoidon jälkeen käyttäen parivertailua järjestyssummatestillä arvioidakseen, oliko muutos tilastollisesti merkitsevä. Jos P-arvo oli alle 0,05, voidaan myös katsoa, että muutos oli tapahtunut.

7.4 Toissijaiset analyysit Jos joidenkin potilaiden lääkeannosta säädetään tutkimusjakson aikana, alaryhmäanalyysit suoritetaan eri annosten perusteella. Esimerkiksi, jos ensimmäinen annos on 0,25 mg ja sitten säädetään 0,5 mg:aan tai pidetään 0,25 mg:ssa, suoritetaan lisäanalyysi eri alaryhmissä.

7.5 Herkkyysanalyysit Tutkimustulosten vakauden arvioimiseksi otetaan käyttöön ulkoiset kontrollit, julkaistut tiedot ja muiden samanaikaisesti hoidettujen potilaiden tiedot arviointia varten, ja hoidon eroja ennen ja jälkeen verrataan. Poikkeavien arvojen vaikutuksen minimoimiseksi analyysin aikana esitetään 95 % alueen ulkopuolella olevat tiedot tulosten yhtenäisyyden arvioimiseksi. Joillekin epäjohdonmukaisille annoksille tulokset arvioidaan sisällyttämisen ja poissulkemisen kautta, ja yhtenäisyyttä verrataan.

7.6 Laadunvalvonta Tämän tutkimuksen laadunvalvonta koostuu kahdesta osasta. Retrospektiivisessä tutkimuksessa kerätyn datan on varmistettava tietojen täydellisyys ja laitteiden yhtenäisyys. Prospektiivisessa tutkimuksessa kerätty data on alainen laadunvalvonnalle CRF-lomakkeen standardoinnissa, laitteiden parametreissa ja operaattoreissa ihmis- tai laitekertoimien aiheuttamien mittausvirheiden välttämiseksi.

8. Etiikka Fengxian Central Hospitalin hyväksymä (IRB nro: 2025-KY-56-02) Anonymisoituja EMR-tietoja, jotka on kerätty laajan suostumuksen pohjalta toissijaiseen tutkimukseen. Noudattaa Kiinan henkilötietosuojalakia (PIPL).

9. Aikajana Tietojen keruu: tammikuu 2025 – joulukuu 2025. Analyysi: tammikuu 2026. Tutkimuksen valmistuminen: 31.1.2026.