Wirkungen von Semaglutid auf Schlafapnoe bei Patienten mit Typ-2-Diabetes/Adipositas und komorbider obstruktiver Schlafapnoe

1. Hintergrund Adipositas (BMI ≥27 kg/m²) betrifft weltweit über 2,2 Milliarden Erwachsene und verschlimmert Komorbiditäten einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen (CVD), obstruktiver Schlafapnoe (OSA) und Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). Semaglutid, ein GLP-1-Rezeptoragonist (GLP-1RA), zeigt in Studien signifikanten Gewichtsverlust (5-20% bei 2,4 mg/Woche) und metabolische Vorteile. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass es OSA durch Reduzierung der zentralen Atemregulationsstörung verbessern könnte. Allerdings sind reale Daten zu seinen kurzfristigen Auswirkungen auf den AHI nach wie vor rar.

2. Ziele Primär: Bewertung der Veränderung des Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) nach 1-wöchiger Semaglutid-Behandlung.

   Sekundär:

   AHI-Veränderung nach 4 Wochen. Gewicht, BMI, Taillenumfang, Blutdruck, Glukose (Nüchternglukose, glykiertes Albumin), Leberfunktion und Lipide nach 1 und 4 Wochen.

3. Studiendesign Typ: Einzelzentrum-Beobachtungsstudie mit realen Daten. Datenquelle: Strukturierte elektronische Patientenakten (EMR) vom Fengxian-Zentralkrankenhaus.
4. Studienpopulation 4.1 Einschlusskriterien:

(1) Alter 18-65 Jahre. (2) BMI ≥27 kg/m², mit ≥1 Komorbidität (Hypertonie, Dyslipidämie, CVD) oder T2DM.

(3) Auf Basis von Diätkontrolle und Bewegung ist der therapeutische Effekt nicht zufriedenstellend. Es gibt Indikationen für den Einsatz von Semaglutid in der klinischen Praxis.

(4) Kombiniert mit obstruktivem Schlafapnoe-Syndrom. (5) Innerhalb des letzten Monats keine Hormonbehandlung, die den Glukose- und Lipidstoffwechsel beeinflusst, noch irgendwelche Medikamente wie Antibiotika, die die orale Flora signifikant stören, oder bariatrische Chirurgie erhalten. (6) Vollständige Informationen für diese Studie vorhanden. 4.2 Ausschlusskriterien.

1. Abnormale Gewichtszunahme verursacht durch endokrine Erkrankungen (Hypophysen-/Nebennierenerkrankungen, wie Cushing-Syndrom; oder Hypothyreose, etc.)
2. Schwere Nieren-/Leberfunktionsstörung (eGFR <45 mL/min; ALT/AST >2,5×ULN).
3. Schwere Stoffwechselerkrankungen, wie diabetische Ketoazidose und hyperosmolares hyperglykämisches Syndrom, etc.
4. Patienten mit Typ-1-Diabetes oder anderen speziellen Diabetestypen, Patienten mit Typ-2-Diabetes mit stark eingeschränkter Pankreasfunktion, oder Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Insulin verwenden.
5. Bekannte Anamnese von Medikamenteneinnahme, die den Glukose- und Lipidstoffwechsel innerhalb von drei Monaten beeinflusst, wie ① Glukokortikoide; ② Fluorchinolon-Antibiotika; ③ Betablocker wie Metoprolol, etc. ④ Schilddrüsenpräparate wie Schilddrüsenhormontabletten; ⑤ Psychopharmaka, einschließlich Antipsychotika wie Chlorpromazin und Olanzapin, sowie Anti-Angst- oder Antidepressiva wie SSRIS und NaSSAs; ⑥ SABA-Bronchodilatatoren wie Salbutamol und Terbutalin; ⑦ Andere bekannte Medikamente, die den Glukose- und Lipidstoffwechsel beeinflussen, wie Statine.
6. Schwere Blutungsneigung, Harn- und Genitaltraktinfektionen; Kontraindikationen für die Anwendung von Semaglutid, wie eine Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis, medullärem Schilddrüsenkarzinom und multipler endokriner Neoplasie (MEN) Typ 2.
7. Patienten mit Kontraindikationen für radiologische Untersuchungen.
8. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren.
9. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, wie Herzinsuffizienz, etc.
10. Rheumatische Immunerkrankungen, etc.
11. Schwangere und stillende Frauen.
12. Patienten, die im letzten Monat Diuretika wie Schleifendiuretika und Thiazide eingenommen haben oder derzeit einnehmen.
13. Derzeit an anderen Interventionsstudien beteiligt.
14. Andere Situationen, die die Forscher für die Studie als ungeeignet erachten, wie schlechte Compliance, etc.

5. Behandlungsprotokolle 5.1 Medikament: Semaglutid subkutane Injektion. 5.2 Dosierung: 1 ml der Injektion enthält 1,34 mg Semaglutid. Jede vorgefüllte Injektionspatrone enthält 2 mg Semaglutid und befindet sich in 1,5 ml Lösung. Dieses Produkt sollte einmal wöchentlich injiziert werden. Es kann zu jeder Tageszeit verabreicht werden, ohne dass Mahlzeitenzeiten eingehalten werden müssen. Dieses Produkt wird durch subkutane Injektion verabreicht. Die Injektionsstelle kann aus Bauch, Oberschenkel oder Oberarm gewählt werden. Beim Wechsel der Injektionsstelle ist keine Dosisanpassung erforderlich. In allen Fällen sollten Patienten einen regelmäßigen wöchentlichen Dosierungsplan wiederaufnehmen.

5.3 Begleitmedikation: Die Patientenakten sollten die Situation der Begleitmedikation während des Studienzeitraums detailliert darlegen und müssen den Verwaltungsvorschriften für die Begleitmedikation von Semaglutid entsprechen. Insbesondere Metformin, Sulfonylharnstoffe, Glukokortikoide, Fluorchinolon-Antibiotika, Betablocker wie Metoprolol, Schilddrüsenpräparate wie Schilddrüsenhormontabletten, Psychopharmaka, Anti-Angst- oder Antidepressiva wie SSRIS und NaSSAs, SABA-Bronchodilatatoren und andere bekannte Medikamente, die den Glukose- und Lipidstoffwechsel beeinflussen, sollten aufgezeichnet werden.

6. Endpunkte

Die Studie wird die folgenden Endpunkte bewerten:

6.1 Primärer Endpunkt: Veränderung des AHI gemessen durch PSG von Baseline (T0) bis 1 Woche nach Behandlung (T1).

6.2 Sekundäre Endpunkte:

1. Veränderungen im Gewicht (Einheiten: kg), von T0 zu T1 und 2 Wochen nach Behandlung (T2);
2. Veränderungen im BMI, von T0 zu T1 und T2;
3. Taillenumfang (Einheiten: cm), von T0 zu T1 und T2;
4. Blutdruck (Einheiten: mmHg), von T0 zu T1 und T2;

5. Veränderungen in metabolischen Markern von T0 zu T1 und T2 einschließlich

   • Nüchternglukose (mmol/L)

     • glykiertes Albumin (%) ② Leberenzyme (U/L)

       • Lipidprofile (mmol/L) 7. Statistische Analysen 7.1 Stichprobengrößenberechnung 15 Patienten (80% Power, α=0,05, gepaarter Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test; erwarteter ΔAHI=-10,58±10 aus Pilotdaten).

7.2 Datenverarbeitung Fehlende Daten: Patienten mit fehlenden Baseline- oder Follow-up-AHI-Messungen werden von der primären Analyse ausgeschlossen.

Ausreißer: Werte außerhalb des 95%-Normalbereichs werden vor der Analyse auf potenzielle Dateneingabefehler oder biologische Plausibilität überprüft.

7.3 Primäranalysen Der primäre Endpunkt (Schlaf-PSG-Parameter) wurde mit der Baseline-Behandlung 4 Wochen nach Behandlung unter Verwendung des gepaarten Rangsummentests verglichen, um zu bewerten, ob die Veränderung statistisch signifikant war. Wenn der P-Wert kleiner als 0,05 war, konnte angenommen werden, dass die Schlaf-PSG-Parameter nach der Behandlung abgenommen haben. Andere sekundäre Endpunktindikatoren (Leberfunktion, Blutzucker, etc.) wurden ebenfalls mit der Baseline-Behandlung 4 Wochen nach Behandlung unter Verwendung des gepaarten Rangsummentests verglichen, um zu bewerten, ob die Veränderung statistisch signifikant war. Wenn der P-Wert kleiner als 0,05 war, konnte ebenfalls angenommen werden, dass eine Veränderung vorlag.

7.4 Sekundäranalysen Wenn die Medikamentendosis für einige Patienten während des Studienzeitraums angepasst wird, werden Subgruppenanalysen basierend auf unterschiedlichen Dosen durchgeführt. Beispielsweise, wenn die erste Dosis 0,25 mg beträgt und dann auf 0,5 mg angepasst oder bei 0,25 mg beibehalten wird, wird in verschiedenen Subgruppen weiter analysiert.

7.5 Sensitivitätsanalysen Um die Stabilität der Forschungsergebnisse zu bewerten, werden externe Kontrollen, veröffentlichte Daten und Daten von anderen gleichzeitig behandelten Patienten zur Bewertung eingeführt und die Unterschiede vor und nach der Behandlung verglichen. Um den Einfluss von Ausreißern zu minimieren, werden Daten außerhalb des 95%-Bereichs während der Analyse dargestellt, um die Konsistenz der Ergebnisse zu bewerten. Für einige inkonsistente Dosen werden die Ergebnisse durch Ein- und Ausschluss bewertet und die Konsistenz verglichen.

7.6 Qualitätskontrolle Die Qualitätskontrolle dieser Studie besteht aus zwei Teilen. Die in der retrospektiven Studie gesammelten Daten müssen die Vollständigkeit der Daten und die Konsistenz der Geräte sicherstellen. Die in der prospektiven Studie gesammelten Daten unterliegen einer Qualitätskontrolle hinsichtlich der Standardisierung der CRF-Tabelle, der Parameter der Geräte und der Bediener, um Messfehler durch menschliche oder Gerätefaktoren zu vermeiden.

8. Ethik Genehmigt vom Fengxian-Zentralkrankenhaus (IRB-Nr.: 2025-KY-56-02) Anonymisierte EMR-Daten, die unter breiter Zustimmung für Sekundärforschung extrahiert wurden. Einhaltung des chinesischen Gesetzes zum Schutz persönlicher Informationen (PIPL).

9. Zeitplan Datenerhebung: Jan 2025-Dez 2025. Analyse: Jan 2026. Studienabschluss: 31-Jan-2026.