Wpływ semaglutydu na bezdech senny u pacjentów z cukrzycą typu 2/otyłością i współistniejącym obturacyjnym bezdechem sennym

1. Tło Otyłość (BMI ≥27 kg/m²) dotyczy ponad 2,2 miliarda dorosłych na całym świecie i nasila choroby współistniejące, w tym chorobę układu sercowo-naczyniowego (CVD), obturacyjny bezdech senny (OSA) i cukrzycę typu 2 (T2DM). Semaglutyd, agonista receptora GLP-1 (GLP-1RA), wykazuje znaczną utratę masy ciała (5-20% przy dawce 2,4 mg/tydzień) i korzyści metaboliczne w badaniach klinicznych. Nowe dowody sugerują, że może poprawiać OSA poprzez redukcję centralnej dysregulacji oddechowej. Jednak rzeczywiste dane dotyczące jego krótkoterminowych efektów na AHI pozostają skąpe.

2. Cele Główny: Ocenić zmianę wskaźnika bezdechów i spłyceń oddechu (AHI) po 1-tygodniowym leczeniu semaglutydu.

   Drugorzędne:

   Zmiana AHI po 4 tygodniach. Masa ciała, BMI, obwód talii, ciśnienie krwi, glukoza (glukoza na czczo, glikowana albumina), funkcja wątroby i lipidy po 1 i 4 tygodniach.

3. Projekt badania Typ: Jednoośrodkowe obserwacyjne badanie w warunkach rzeczywistych. Źródło danych: Ustrukturyzowane elektroniczne dokumentacje medyczne (EMR) ze Szpitala Centralnego w Fengxian.
4. Populacja badania 4.1 Kryteria włączenia:

(1) Wiek 18-65 lat. (2) BMI ≥27 kg/m², z ≥1 chorobą współistniejącą (nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia, CVD) lub T2DM.

(3) Podstawie kontroli diety i ćwiczeń, efekt terapeutyczny jest niezadowalający. Istnieją wskazania do stosowania semaglutydu w praktyce klinicznej.

(4) Współwystępowanie zespołu obturacyjnego bezdechu sennego. (5) W ciągu ostatniego miesiąca nie otrzymano leczenia lekami hormonalnymi wpływającymi na metabolizm glukozy i lipidów, ani żadnych leków takich jak antybiotyki znacząco zaburzających florę jamy ustnej, ani nie wykonano operacji bariatrycznej. (6) Kompletne informacje dla tego badania. 4.2 Kryteria wykluczenia.

1. Nieprawidłowy przyrost masy ciała spowodowany chorobami endokrynologicznymi (choroby przysadki/nadnerczy, takie jak zespół Cushinga; lub niedoczynność tarczycy, itp.)
2. Cieżkie zaburzenia czynności nerek/wątroby (eGFR <45 mL/min; ALT/AST >2,5×ULN).
3. Cieżkie choroby metaboliczne, takie jak kwasica ketonowa w cukrzycy i stan hiperglikemiczny hiperosmolarny, itp.
4. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub innymi specjalnymi typami cukrzycy, pacjenci z cukrzycą typu 2 z ciężko upośledzoną funkcją wysp trzustkowych lub pacjenci z cukrzycą typu 2 stosujący insulinę.
5. Znana historia stosowania leków wpływających na metabolizm glukolipidów w ciągu trzech miesięcy, takich jak ① glikokortykosteroidy; ② antybiotyki fluorochinolonowe; ③ beta-blokery takie jak metoprolol, itp. ④ preparaty tarczycowe takie jak tabletki hormonu tarczycy; ⑤ leki psychotropowe, w tym leki przeciwpsychotyczne takie jak chlorpromazyna i olanzapina, a także leki przeciwlękowe lub przeciwdepresyjne takie jak SSRI i NaSSA; ⑥ rozszerzające oskrzela SABA takie jak salbutamol i terbutalina; ⑦ inne znane leki wpływające na metabolizm glukolipidów, takie jak statyny.
6. Cieżka skłonność do krwawień, infekcje układu moczowo-płciowego; Istnieją przeciwwskazania do stosowania semaglutydu, takie jak ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie, rak rdzeniasty tarczycy oraz mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza (MEN) typu 2.
7. Pacjenci z przeciwwskazaniami do badań radiologicznych.
8. Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi.
9. Cieżkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca, itp.
10. Choroby reumatyczne immunologiczne, itp.
11. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
12. Pacjenci, którzy przyjmowali lub obecnie przyjmują leki moczopędne takie jak diuretyki pętlowe i tiazydowe w ciągu ostatniego miesiąca.
13. Obecnie uczestniczący w innych badaniach interwencyjnych.
14. Inne sytuacje, które badacze uznają za nieodpowiednie dla badania, takie jak słaba współpraca, itp.

5. Dokumentacja leczenia 5.1 Lek: Semaglutyd, iniekcja podskórna. 5.2 Dawkowanie: 1 ml roztworu zawiera 1,34 mg semaglutydu. Każda wstępnie napełniona strzykawka typu pen zawiera 2 mg semaglutydu i znajduje się w 1,5 ml roztworu. Produkt ten powinien być podawany raz w tygodniu. Może być podawany o dowolnej porze dnia, bez konieczności dostosowania do pór posiłków. Produkt ten podaje się podskórnie. Miejsce wstrzyknięcia można wybrać z brzucha, uda lub ramienia. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki przy zmianie miejsca wstrzyknięcia. We wszystkich przypadkach pacjenci powinni wznowić regularny tygodniowy harmonogram dawkowania.

5.3 Leki współistniejące: Dokumentacja medyczna pacjenta powinna szczegółowo opisywać sytuację dotyczącą leków współistniejących w okresie badania i musi być zgodna z przepisami zarządzania dotyczącymi leków współistniejących z semaglutydem. W szczególności należy rejestrować metforminę, leki sulfonylomocznikowe, glikokortykosteroidy, antybiotyki fluorochinolonowe, beta-blokery takie jak metoprolol, preparaty tarczycowe takie jak tabletki hormonu tarczycy, leki psychotropowe, leki przeciwlękowe lub przeciwdepresyjne takie jak SSRI i NaSSA, rozszerzające oskrzela SABA oraz inne znane leki wpływające na metabolizm glukozy i lipidów.

6. Punkty końcowe

Badanie oceni następujące punkty końcowe:

6.1 Pierwszorzędowy punkt końcowy: Zmiana AHI mierzona za pomocą PSG od wartości wyjściowej (T0) do 1 tygodnia po leczeniu (T1).

6.2 Drugorzędowe punkty końcowe:

1. Zmiany masy ciała (jednostki: kg), od T0 do T1 i 2 tygodni po leczeniu (T2);
2. Zmiany BMI, od T0 do T1 i T2;
3. obwód talii (jednostki: cm), od T0 do T1 i T2;
4. ciśnienie krwi (jednostki: mmHg), od T0 do T1 i T2;

5. Zmiany markerów metabolicznych od T0 do T1 i T2, w tym

   • glukoza na czczo (mmol/L)

     • glikowana albumina (%) ② enzymy wątrobowe (U/L)

       • profil lipidowy (mmol/L) 7. Analizy statystyczne 7.1 Szacowanie liczebności próby 15 pacjentów (moc 80%, α=0,05, sparowany test rang Wilcoxona; przewidywane ΔAHI=-10,58±10 z danych pilotażowych).

7.2 Przetwarzanie danych Brakujące dane: Pacjenci z brakującymi pomiarami AHI wyjściowymi lub kontrolnymi zostaną wykluczeni z analizy pierwotnej.

Wartości odstające: Wartości poza 95% zakresem normalnym zostaną przejrzane pod kątem potencjalnych błędów wprowadzania danych lub wiarygodności biologicznej przed analizą.

7.3 Analizy pierwotne Pierwszorzędowy punkt końcowy (parametry snu PSG) porównano z leczeniem wyjściowym w 4 tygodnie po leczeniu za pomocą sparowanego testu sumy rang, aby ocenić, czy zmiana była statystycznie istotna. Jeśli wartość P była mniejsza niż 0,05, można było uznać, że parametry snu PSG zmniejszyły się po leczeniu. Inne wskaźniki drugorzędowych punktów końcowych (funkcja wątroby, glukoza we krwi, itp.) również porównano z leczeniem wyjściowym w 4 tygodnie po leczeniu za pomocą sparowanego testu sumy rang, aby ocenić, czy zmiana była statystycznie istotna. Jeśli wartość P była mniejsza niż 0,05, również można było uznać, że nastąpiła zmiana.

7.4 Analizy drugorzędowe Jeśli dawka leku dla niektórych pacjentów zostanie dostosowana w okresie badania, analizy podgrup zostaną przeprowadzone na podstawie różnych dawek. Na przykład, jeśli pierwsza dawka wynosi 0,25 mg, a następnie zostanie dostosowana do 0,5 mg lub utrzymana na poziomie 0,25 mg, dalsza analiza zostanie przeprowadzona w różnych podgrupach.

7.5 Analizy wrażliwości Aby ocenić stabilność wyników badań, wprowadzone zostaną kontrole zewnętrzne, opublikowane dane oraz dane od innych pacjentów leczonych równolegle w celu oceny, a różnice przed i po leczeniu zostaną porównane. Aby zminimalizować wpływ wartości odstających, dane poza zakresem 95% zostaną przedstawione podczas analizy w celu oceny spójności wyników. W przypadku niektórych niespójnych dawek, wyniki zostaną ocenione poprzez włączenie i wykluczenie, a spójność zostanie porównana.

7.6 Kontrola jakości Kontrola jakości tego badania składa się z dwóch części. Dane zebrane w badaniu retrospektywnym muszą zapewniać kompletność danych i spójność sprzętu. Dane zebrane w badaniu prospektywnym będą podlegać kontroli jakości pod względem standaryzacji formularza CRF, parametrów sprzętu i operatorów, aby uniknąć błędów pomiarowych spowodowanych czynnikami ludzkimi lub sprzętowymi.

8. Etyka Zatwierdzone przez Szpital Centralny w Fengxian (Nr IRB: 2025-KY-56-02) Zanonimizowane dane EMR wyodrębnione na podstawie szerokiej zgody na badania wtórne. Zgodność z chińską ustawą o ochronie danych osobowych (PIPL).

9. Harmonogram Zbieranie danych: styczeń 2025-grudzień 2025. Analiza: styczeń 2026. Zakończenie badania: 31-stycznia-2026.