索马鲁肽对患有2型糖尿病/肥胖症和合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者的睡眠呼吸暂停影响

1. 背景 肥胖（BMI≥27 kg/m²）影响全球超过22亿成年人，并加剧包括心血管疾病（CVD）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和2型糖尿病（T2DM）在内的合并症。 司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），在试验中显示出显著的减重效果（2.4 mg/周剂量下减重5-20%）和代谢益处。 新出现的证据表明，它可能通过减少中枢呼吸调节异常来改善OSA。 然而，关于其对AHI短期影响的真实世界数据仍然匮乏。

2. 目标 主要目标：评估1周司美格鲁肽治疗后呼吸暂停低通气指数（AHI）的变化。

   次要目标：

   4周时AHI的变化。 第1周和第4周时的体重、BMI、腰围、血压、血糖（空腹血糖、糖化白蛋白）、肝功能和血脂。

3. 研究设计 类型：单中心观察性真实世界研究。 数据来源：奉贤中心医院的结构化电子病历（EMR）。
4. 研究人群 4.1 纳入标准：

(1) 年龄18-65岁。 (2) BMI≥27 kg/m²，且伴有≥1种合并症（高血压、血脂异常、CVD）或T2DM。

(3) 在饮食控制和运动基础上，治疗效果不理想。 临床实践中存在使用司美格鲁肽的指征。

(4) 合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。 (5) 过去一个月内，未接受过影响糖脂代谢的激素类药物治疗，也未接受过显著干扰口腔菌群的药物（如抗生素）或减重手术。(6) 具有本研究所需的完整信息。 4.2 排除标准。

1. 由内分泌疾病引起的体重异常增加（垂体/肾上腺疾病，如库欣综合征；或甲状腺功能减退等）。
2. 严重肾/肝功能损害（eGFR <45 mL/min；ALT/AST >2.5×ULN）。
3. 严重代谢性疾病，如糖尿病酮症酸中毒和高渗高血糖状态等。
4. 1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病患者、胰岛功能严重受损的2型糖尿病患者，或使用胰岛素的2型糖尿病患者。
5. 已知三个月内有使用影响糖脂代谢药物的历史，例如①糖皮质激素；②氟喹诺酮类抗生素；③β-受体阻滞剂如美托洛尔等；④甲状腺制剂如甲状腺素片；⑤精神类药物，包括抗精神病药如氯丙嗪和奥氮平，以及抗焦虑或抗抑郁药如SSRIs和NaSSAs；⑥SABA支气管扩张剂如沙丁胺醇和特布他林；⑦其他已知影响糖脂代谢的药物，如他汀类药物。
6. 严重出血倾向、泌尿生殖系统感染；存在使用司美格鲁肽的禁忌症，如急性或慢性胰腺炎病史、甲状腺髓样癌和多发性内分泌腺瘤（MEN）2型。
7. 存在放射学检查禁忌症的患者。
8. 晚期恶性肿瘤患者。
9. 严重心脑血管疾病，如心力衰竭等。
10. 风湿免疫性疾病等。
11. 孕妇和哺乳期妇女。
12. 过去一个月内服用或正在服用袢利尿剂和噻嗪类等利尿剂的患者。
13. 目前参与其他干预性研究的人员。
14. 研究者认为不适合研究的其他情况，如依从性差等。

5. 治疗记录 5.1 药物：司美格鲁肽皮下注射剂。 5.2 给药：每1ml注射剂含1.34mg司美格鲁肽。 每支预充式注射笔含2mg司美格鲁肽，置于1.5ml溶液中。 本品应每周注射一次。 可在一天中的任何时间给药，无需遵循进餐时间。 本品通过皮下注射给药。 注射部位可选择腹部、大腿或上臂。 更换注射部位时无需调整剂量。 在所有情况下，患者应恢复常规的每周给药计划。

5.3 合并用药：患者的病历应详细记录研究期间合并用药的情况，且必须遵守司美格鲁肽合并用药的管理规定。特别是应记录二甲双胍、磺脲类药物、糖皮质激素、氟喹诺酮类抗生素、β-受体阻滞剂如美托洛尔、甲状腺制剂如甲状腺素片、精神类药物、抗焦虑或抗抑郁药如SSRIs和NaSSAs、SABA支气管扩张剂以及其他已知影响糖脂代谢的药物。

6. 终点指标

本研究将评估以下终点指标：

6.1 主要终点：通过PSG测量的AHI从基线（T0）到治疗后1周（T1）的变化。

6.2 次要终点：

1. 体重（单位：kg）从T0到T1及治疗后2周（T2）的变化；
2. BMI从T0到T1及T2的变化；
3. 腰围（单位：cm）从T0到T1及T2的变化；
4. 血压（单位：mmHg）从T0到T1及T2的变化；

5. 代谢标志物从T0到T1及T2的变化，包括

   • 空腹血糖（mmol/L）

     • 糖化白蛋白（%）②肝酶（U/L）

       • 血脂谱（mmol/L）

         7. 统计分析 7.1 样本量估算 15例患者（把握度80%，α=0.05，配对Wilcoxon符号秩检验；根据预试验数据预计ΔAHI=-10.58±10）。

7.2 数据处理 缺失数据：缺失基线或随访AHI测量的患者将从主要分析中排除。

异常值：分析前将审查超出95%正常范围的值，以评估潜在的数据录入错误或生物学合理性。

7.3 主要分析 主要终点（睡眠PSG参数）在治疗后4周与基线治疗进行比较，使用配对秩和检验评估变化是否具有统计学意义。 如果P值小于0.05，则可以认为治疗后睡眠PSG参数有所下降。 其他次要终点指标（肝功能、血糖等）同样在治疗后4周与基线治疗进行比较，使用配对秩和检验评估变化是否具有统计学意义。 如果P值小于0.05，也可以认为存在变化。

7.4 次要分析 如果部分患者在研究期间调整了药物剂量，将根据不同剂量进行亚组分析。 例如，如果首次剂量为0.25mg，随后调整为0.5mg或维持在0.25mg，将在不同亚组中进行进一步分析。

7.5 敏感性分析 为评估研究结果的稳定性，将引入外部对照、已发表数据以及其他同期治疗患者的数据进行评估，并比较治疗前后的差异。 为最小化异常值的影响，分析时将呈现95%范围外的数据，以评估结果的一致性。 对于某些不一致的剂量，将通过纳入和排除来评估结果，并比较一致性。

7.6 质量控制 本研究的质量控制包括两部分。 回顾性研究中收集的数据必须确保数据的完整性和设备的一致性。 前瞻性研究中收集的数据将对CRF表的标准化、设备参数和操作人员进行质量控制，以避免人为或设备因素引起的测量误差。

8. 伦理 经奉贤中心医院批准（IRB编号：2025-KY-56-02）在广泛同意下提取去标识化的EMR数据用于二次研究。 遵守中国《个人信息保护法》（PIPL）。

9. 时间表 数据收集：2025年1月-2025年12月。 分析：2026年1月。 研究完成：2026年1月31日。