En undersøgelse af SHR-A1811 kombineret med Adebelimumab som neoadjuvant terapi for resektabel HER2-ændret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. At have tilstrækkelig forståelse af denne undersøgelse og være villig til at underskrive det informerede samtykke (ICF);
2. Alder 18-75 år, mand eller kvinde;
3. Behandlingsnaiv, histologisk bekræftet resektabel, stadie II, IIIA, IIIB (AJCC stadieringssystem, version 9) NSCLC
4. HER2-ændringer identificeret ved histologiske prøver;
5. Målbare læsioner baseret på responsvurderingskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1);
6. ECOG-score 0-1;
7. Ingen kontraindikationer for immunterapi;
8. Tilstrekkelig organfunktion:
9. At være villig og i stand til at overholde de besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer planlagt i undersøgelsen;
10. Lungefunktion i stand til at modstå den planlagte operation vurderet af kirurger;
11. Kvinder i den fertile alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 1 uge før første dosis, og resultatet skal være negativt. Kvindelige patienter i den fertile alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fertile alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 180 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Eksklusionskriterier:

1. Kendte EGFR-sensibiliserende mutationer eller ALK-fusioner.
2. Malign pleural væske. Drainerbare effusioner under screening kræver thorakocentese for at udelukke malignitet.
3. Tidligere antikræftbehandling (stråleterapi, kemoterapi, immunterapi), undtagen kurativt behandlet NSCLC med ≥5 års recidivfrihed. Antikræft kinesisk urtemedicin er tilladt, hvis stoppet ≥2 uger før.
4. Aktiv eller historie med autoimmun sygdomme (f.eks. uveitis, hepatitis, vaskulitis, thyroiditis). Undtagelser inkluderer: opløst barndomsastma, vitiligo, psoriasis eller alopeci uden systemisk behandling. Patienter, der kræver bronkodilatatorer, er udelukket.
5. Immundefekt (f.eks. HIV), aktiv hepatitis B (HBsAg+ & HBV DNA ≥500 IU/mL) eller aktiv hepatitis C (HCV Ab+ & påviselig HCV RNA). Opløst HBV-infektion (anti-HBc+, HBsAg-) er tilladt.
6. Ukontrolleret akkumulering af væske i tredje rum, der kræver gentagen drainage.
7. Signifikant proteinuri (urinprotein ≥++ og 24-timers protein ≥1,0 g) eller svær leverskade/nyreskade.
8. Systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent) eller immunosuppressiva inden for 14 dage før første dosis. Inhalerede/topiske steroider eller fysiologiske erstatningsdoser er tilladt.
9. Antitumormidler eller immunstimulerende midler inden for 1 måned før første dosis.
10. Systemisk immunosuppressiv behandling inden for 2 uger før første dosis eller forventet behov under undersøgelsen. Kortvarig, lavdosisbrug kan være tilladt efter Medical Monitor-godkendelse.
11. Samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller tidligere interventionelt lægemiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider). Deltagelse i ikke-interventionelle undersøgelser er tilladt.
12. Kendt eller mistænkt interstitiel lungesygdom eller andre betydelige lungeforhold, der kan forstyrre vurderingen af lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
13. Svær kardiovaskulær sygdom, herunder: klinisk signifikante arytmier; QTc ≥450 ms (mand) eller ≥470 ms (kvinde); NYHA klasse ≥III hjertesvigt; eller LVEF <50%.
14. Svær infektion inden for 4 uger før første dosis eller aktiv infektion, der kræver terapeutiske antibiotika inden for 2 uger før (profylaktiske antibiotika tilladt).
15. Aktiv tuberkulose inden for 1 år før første dosis.
16. Større operation inden for 28 dage før første dosis.
17. Historie med allogen organtransplantation eller stamcelletransplantation.
18. Graviditet, amning eller uvillighed til at bruge effektiv prævention.
19. Kendt allergi eller overfølsomhed over for SHR-A1811/Adebelimumab eller deres hjælpestoffer.
20. Historie med misbrug af psykoaktive stoffer, alkoholmisbrug eller stofafhængighed. 21 Enhver anden tilstand, der kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesoverholdelse, efter forsøgslederens skøn.