En studie av SHR-A1811 kombinert med adebelimumab som neoadjuvant behandling for resektabel HER2-endret ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Ha tilstrekkelig forståelse av denne studien og være villig til å signere informert samtykkeerklæring (ICF);
2. Alder 18-75 år, mann eller kvinne;
3. Behandlingsnaiv, histologisk bekreftet resektabel, stadium II, IIIA, IIIB (AJCC-stadieringssystem, versjon 9) NSCLC
4. HER2-forandringer identifisert ved histologiske prøver;
5. Målbare lesjoner basert på responsvurderingskriterier for solide tumorer versjon 1.1 (RECIST v1.1);
6. ECOG-skår 0-1;
7. Ingen kontraindikasjoner mot immunterapi;
8. Tilstrekkelig organfunksjon:
9. Være villig og i stand til å følge besøk, behandlingsplan, laboratorieundersøkelser og andre studieprosedyrer planlagt i studien;
10. Lungefunksjon som tåler planlagt kirurgi vurdert av kirurger;
11. Kvinner i fruktbar alder må gjennomgå et serumgraviditetstest innen 1 uke før første dose og resultatet må være negativt. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 180 dager etter siste dose av studiemedikament

Eksklusjonskriterier:

1. Kjente EGFR-sensitiviserende mutasjoner eller ALK-fusjoner.
2. Malignt pleuravæske. Drenerbare væsker under screening krever thoracentes for å utelukke malignitet.
3. Tidligere kreftbehandling (strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi), unntatt kurativt behandlet NSCLC med ≥5 års tilbakefallsfrihet. Kreftbehandling med kinesisk urtemedisin er tillatt hvis stoppet ≥2 uker før.
4. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom (f.eks. uveitt, hepatitt, vaskulitt, thyreoiditt). Unntak inkluderer: løst barndomsastma, vitiligo, psoriasis eller alopeci uten systemisk behandling. Pasienter som krever bronkodilatorer er ekskludert.
5. Immunsvikt (f.eks. HIV), aktiv hepatitt B (HBsAg+ & HBV DNA ≥500 IU/mL), eller aktiv hepatitt C (HCV Ab+ & påviselig HCV RNA). Løst HBV-infeksjon (anti-HBc+, HBsAg-) er tillatt.
6. Ukontrollert væskeansamling i tredje rom som krever gjentatt drenering.
7. Signifikant proteinuri (urinprotein ≥++ og 24-timers protein ≥1,0 g) eller alvorlig leverskade/nyreskade.
8. Systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison-ekvivalent) eller immundempende midler innen 14 dager før første dose. Inhalerte/topiske steroider eller fysiologiske erstatningsdoser er tillatt.
9. Antitumervaksiner eller immunstimulerende midler innen 1 måned før første dose.
10. Systemisk immundempende behandling innen 2 uker før første dose eller forventet behov under studien. Kortsiktig, lavdose bruk kan være tillatt etter godkjenning fra medisinsk overvåker.
11. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller tidligere intervensjonelt legemiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider). Deltakelse i ikke-intervensjonelle studier er tillatt.
12. Kjent eller mistenkt interstitiell lungesykdom, eller andre betydelige lungetilstander som kan forstyrre vurdering av legemiddelrelatert lungetoksisitet.
13. Alvorlig hjerte- og karsykdom, inkludert: klinisk signifikante arytmier; QTc ≥450 ms (mann) eller ≥470 ms (kvinne); NYHA klasse ≥III hjertesvikt; eller LVEF <50%.
14. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, eller aktiv infeksjon som krever terapeutiske antibiotika innen 2 uker før (profylaktiske antibiotika tillatt).
15. Aktiv tuberkulose innen 1 år før første dose.
16. Større kirurgi innen 28 dager før første dose.
17. Tidligere allogen organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
18. Graviditet, amming eller uvillighet til å bruke effektiv prevensjon.
19. Kjent allergi eller overfølsomhet mot SHR-A1811/Adebelimumab eller deres hjelpestoffer.
20. Tidligere misbruk av psykoaktive stoffer, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk. 21 Enhver annen tilstand som kan kompromittere pasientsikkerhet eller studiefølgsomhet, etter forskerens skjønn.