Un estudio de SHR-A1811 combinado con adebelimumab como terapia neoadyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable con alteración de HER2

Criterios de inclusión:

1. Tener suficiente comprensión de este estudio y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (FCI);
2. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer;
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable en estadio II, IIIA, IIIB (sistema de estadificación AJCC, versión 9), confirmado histológicamente y sin tratamiento previo;
4. Alteraciones de HER2 identificadas mediante muestras histológicas;
5. Lesiones medibles según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1);
6. Puntuación ECOG 0-1;
7. Sin contraindicaciones para la inmunoterapia;
8. Función orgánica adecuada:
9. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas, el plan de tratamiento, los exámenes de laboratorio y otros procedimientos del estudio programados;
10. La función pulmonar debe permitir soportar la cirugía planificada según evaluación de los cirujanos;
11. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de la semana anterior a la primera dosis y el resultado debe ser negativo. Las pacientes en edad fértil y los sujetos masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Mutaciones sensibilizadoras de EGFR o fusiones de ALK conocidas.
2. Derrame pleural maligno. Los derrames drenables durante el cribado requieren toracocentesis para descartar malignidad.
3. Tratamiento anticanceroso previo (radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia), excepto CPCNP tratado curativamente con ≥5 años sin recaída. Se permite la medicina herbal china anticancerosa si se suspende ≥2 semanas antes.
4. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes (ej. uveítis, hepatitis, vasculitis, tiroiditis). Excepciones incluyen: asma infantil resuelta, vitíligo, psoriasis o alopecia sin tratamiento sistémico. Se excluyen pacientes que requieran broncodilatadores.
5. Inmunodeficiencia (ej. VIH), hepatitis B activa (HBsAg+ y ADN del VHB ≥500 UI/mL) o hepatitis C activa (Ac anti-VHC+ y ARN del VHC detectable). Se permite infección por VHB resuelta (anti-HBc+, HBsAg-).
6. Acumulación incontrolada de líquido en tercer espacio que requiera drenaje repetido.
7. Proteinuria significativa (proteína en orina ≥++ y proteína de 24 horas ≥1.0 g) o deterioro hepático/renal grave.
8. Corticosteroides sistémicos (>10 mg/día equivalente de prednisona) o inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis. Se permiten esteroides inhalados/tópicos o dosis de reemplazo fisiológico.
9. Vacunas antitumorales o agentes inmunoestimulantes dentro del mes previo a la primera dosis.
10. Terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o necesidad anticipada durante el estudio. El uso a corto plazo y en dosis bajas puede permitirse tras aprobación del Monitor Médico.
11. Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista o fármaco intervencionista previo dentro de 4 semanas (o 5 vidas medias). Se permite participación en estudios no intervencionistas.
12. Enfermedad pulmonar intersticial conocida o sospechada, u otras afecciones pulmonares significativas que puedan interferir con la evaluación de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
13. Enfermedad cardiovascular grave, incluyendo: arritmias clínicamente significativas; QTc ≥450 ms (hombres) o ≥470 ms (mujeres); insuficiencia cardíaca NYHA Clase ≥III; o FEVI <50%.
14. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o infección activa que requiera antibióticos terapéuticos dentro de las 2 semanas previas (se permiten antibióticos profilácticos).
15. Tuberculosis activa dentro del año previo a la primera dosis.
16. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis.
17. Antecedentes de trasplante alogénico de órgano o células madre.
18. Embarazo, lactancia o falta de disposición para usar anticoncepción efectiva.
19. Alergia o hipersensibilidad conocida a SHR-A1811/Adebelimumab o sus excipientes.
20. Antecedentes de abuso de drogas psicoactivas, alcoholismo o adicción a drogas.
21. Cualquier otra condición que pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del estudio, según criterio del investigador.