Eine Studie zu SHR-A1811 kombiniert mit Adebelimumab als neoadjuvante Therapie für resektablen HER2-veränderten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Ausreichendes Verständnis dieser Studie und Bereitschaft zur Unterzeichnung der informierten Einwilligungserklärung (ICF);
2. Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Behandlungsnaiv, histologisch bestätigtes resektables NSCLC im Stadium II, IIIA, IIIB (AJCC-Staging-System, Version 9);
4. HER2-Alterationen, die durch histologische Proben identifiziert wurden;
5. Messbare Läsionen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1);
6. ECOG-Score 0-1;
7. Keine Kontraindikationen für die Immuntherapie;
8. Ausreichende Organfunktion:
9. Bereitschaft und Fähigkeit, die in der Studie geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Laboruntersuchungen und andere Studienverfahren einzuhalten;
10. Lungenfunktion, die die geplante Operation laut Bewertung der Chirurgen tolerieren kann;
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen, dessen Ergebnis negativ sein muss. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich einverstanden erklären, während der Studiendauer und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte EGFR-Sensitivierungsmutationen oder ALK-Fusionen.
2. Bösartiger Pleuraerguss. Drainierbare Ergüsse während des Screenings erfordern eine Thorakozentese, um Malignität auszuschließen.
3. Vorherige Krebstherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie), außer kurativ behandeltem NSCLC mit ≥5 Jahren rezidivfrei. Antikrebs-Kräutermedizin ist erlaubt, wenn sie ≥2 Wochen vorher abgesetzt wurde.
4. Aktive oder Anamnese von Autoimmunerkrankungen (z.B. Uveitis, Hepatitis, Vaskulitis, Thyreoiditis). Ausnahmen sind: aufgelöstes Asthma im Kindesalter, Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie ohne systemische Behandlung. Patienten, die Bronchodilatatoren benötigen, sind ausgeschlossen.
5. Immundefizienz (z.B. HIV), aktive Hepatitis B (HBsAg+ & HBV-DNA ≥500 IU/ml) oder aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper+ & nachweisbare HCV-RNA). Aufgelöste HBV-Infektion (Anti-HBc+, HBsAg-) ist erlaubt.
6. Unkontrollierte Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, die wiederholte Drainage erfordert.
7. Signifikante Proteinurie (Urinprotein ≥++ und 24-Stunden-Protein ≥1,0 g) oder schwere Leber-/Nierenfunktionsstörung.
8. Systemische Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) oder Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis. Inhalative/topische Steroide oder physiologische Ersatzdosen sind erlaubt.
9. Antitumor-Impfstoffe oder immunstimulierende Mittel innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis.
10. Systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder erwarteter Bedarf während der Studie. Kurzzeitige, niedrig dosierte Anwendung kann nach Genehmigung durch den Medical Monitor erlaubt werden.
11. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder vorherige interventionelle Arzneimittel innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten). Teilnahme an nicht-interventionellen Studien ist erlaubt.
12. Bekannte oder vermutete interstitielle Lungenerkrankung oder andere signifikante pulmonale Erkrankungen, die die Bewertung der arzneimittelbedingten pulmonalen Toxizität beeinträchtigen könnten.
13. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich: klinisch signifikanter Arrhythmien; QTc ≥450 ms (männlich) oder ≥470 ms (weiblich); NYHA-Herzinsuffizienz ≥Klasse III; oder LVEF <50%.
14. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vorher therapeutische Antibiotika erforderte (prophylaktische Antibiotika erlaubt).
15. Aktive Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis.
16. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
17. Anamnese von allogener Organ- oder Stammzelltransplantation.
18. Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwilligkeit, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
19. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen SHR-A1811/Adebelimumab oder deren Hilfsstoffe.
20. Anamnese von Missbrauch psychoaktiver Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit. 21. Jeder andere Zustand, der die Patientensicherheit oder die Studiencompliance gemäß Einschätzung des Prüfers beeinträchtigen könnte.