Badanie SHR-A1811 w połączeniu z adebelimumabem jako terapia neoadjuwantowa w operacyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca z alteracją HER2

Kryteria włączenia:

1. Wystarczające zrozumienie badania i chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
2. Wiek 18-75 lat, płeć męska lub żeńska;
3. Leczony po raz pierwszy, histologicznie potwierdzony resekcyjny niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium II, IIIA, IIIB (system klasyfikacji AJCC, wersja 9);
4. Alteracje HER2 zidentyfikowane w próbkach histologicznych;
5. Mierzalne zmiany według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1);
6. Wynik ECOG 0-1;
7. Brak przeciwwskazań do immunoterapii;
8. Odpowiednia czynność narządów:
9. Chęć i możliwość przestrzegania wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania zaplanowanych w badaniu;
10. Czynność płuc umożliwiająca zaplanowaną operację według oceny chirurgów;
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką, a wynik musi być ujemny. Pacjentki w wieku rozrodczym i męscy uczestnicy, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 180 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Znane mutacje uczulające EGFR lub fuzje ALK.
2. Złośliwy wysięk opłucnowy. Wysięki możliwe do drenażu podczas badań przesiewowych wymagają toracentezy w celu wykluczenia złośliwości.
3. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (radioterapia, chemioterapia, immunoterapia), z wyjątkiem radykalnie leczonego NSCLC z wolnym okresem nawrotu ≥5 lat. Dopuszcza się stosowanie przeciwnowotworowych ziół chińskich, jeśli zostały odstawione ≥2 tygodnie wcześniej.
4. Aktywne lub przebyte choroby autoimmunologiczne (np. zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie wątroby, zapalenie naczyń, zapalenie tarczycy). Wyjątki obejmują: astmę dziecięcą w remisji, bielactwo, łuszczycę lub łysienie bez leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci wymagający leków rozszerzających oskrzela są wykluczeni.
5. Niedobór odporności (np. HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg+ i DNA HBV ≥500 IU/mL) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV+ i wykrywalne RNA HCV). Dopuszcza się przebyte zakażenie HBV (anty-HBc+, HBsAg-).
6. Niekontrolowane gromadzenie się płynu w trzeciej przestrzeni wymagające powtarzanego drenażu.
7. Znaczna białkomocz (białko w moczu ≥++ i białko w moczu z 24 godzin ≥1,0 g) lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby/nerek.
8. Systemowe kortykosteroidy (>10 mg/dzień w przeliczeniu na prednizon) lub leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Dopuszcza się steroidy wziewne/miejscowe lub fizjologiczne dawki zastępcze.
9. Szczepionki przeciwnowotworowe lub leki immunostymulujące w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką.
10. Systemowa terapia immunosupresyjna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub przewidywana konieczność jej stosowania w trakcie badania. Krótkotrwałe, niskie dawki mogą być dopuszczone po zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
11. Równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub wcześniejszy lek interwencyjny w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania). Udział w badaniu nieinterwencyjnym jest dopuszczalny.
12. Znana lub podejrzewana śródmiąższowa choroba płuc lub inne istotne schorzenia płuc, które mogą zakłócać ocenę toksyczności płucnej związanej z lekiem.
13. Cieżka choroba sercowo-naczyniowa, w tym: klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca; QTc ≥450 ms (mężczyźni) lub ≥470 ms (kobiety); niewydolność serca w klasie NYHA ≥III; lub LVEF <50%.
14. Cieżka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub aktywna infekcja wymagająca terapeutycznych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed (dopuszcza się antybiotyki profilaktyczne).
15. Aktywna gruźlica w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką.
16. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
17. Przebyty przeszczep allogeniczny narządu lub komórek macierzystych.
18. Ciaża, laktacja lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji.
19. Znana alergia lub nadwrażliwość na SHR-A1811/Adebelimumab lub ich składniki pomocnicze.
20. Przebyte nadużywanie leków psychoaktywnych, alkoholu lub uzależnienie od narkotyków.
21. 21. Jakikolwiek inny stan, który może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zgodności z badaniem, według oceny badacza.