Een studie naar SHR-A1811 gecombineerd met adebelimumab als neoadjuvante therapie voor reseceerbaar HER2-gemodificeerd niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Voldoende begrip hebben van deze studie en bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier (GTF) te ondertekenen;
2. Leeftijd 18-75 jaar, mannelijk of vrouwelijk;
3. Behandelingsnaïef, histologisch bevestigde reseceerbare, stadium II, IIIA, IIIB (AJCC-stadiëringsysteem, versie 9) NSCLC
4. HER2-alteraties geïdentificeerd door histologische monsters;
5. Meetbare laesies op basis van de responsbeoordelingscriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1);
6. ECOG-score 0-1;
7. Geen contra-indicaties voor immunotherapie;
8. Voldoende orgaanfunctie:
9. Bereid en in staat zijn zich te houden aan de bezoeken, behandelplan, laboratoriumonderzoeken en andere studievoorzieningen zoals gepland in de studie;
10. Longfunctie die de geplande operatie kan weerstaan zoals beoordeeld door chirurgen;
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 1 week voor de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen wiens partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de studieperiode en binnen 180 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel

Exclusiecriteria:

1. Bekende EGFR-sensitiserende mutaties of ALK-fusies.
2. Kwaadaardige pleura-effusie. Drainerbare effusies tijdens screening vereisen thoracocentese om maligniteit uit te sluiten.
3. Eerdere antikankertherapie (radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie), behalve curatief behandelde NSCLC met ≥5 jaar recidiefvrij. Antikanker kruidengeneesmiddelen zijn toegestaan indien gestopt ≥2 weken vooraf.
4. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. uveïtis, hepatitis, vasculitis, thyroiditis). Uitzonderingen zijn: opgeloste kinderastma, vitiligo, psoriasis of alopecia zonder systemische behandeling. Patiënten die bronchodilatatoren nodig hebben, zijn uitgesloten.
5. Immunodeficiëntie (bijv. HIV), actieve hepatitis B (HBsAg+ & HBV DNA ≥500 IU/mL) of actieve hepatitis C (HCV Ab+ & detecteerbaar HCV RNA). Opgeloste HBV-infectie (anti-HBc+, HBsAg-) is toegestaan.
6. Ongereguleerde vochtophoping in de derde ruimte die herhaalde drainage vereist.
7. Significante proteïnurie (urine-eiwit ≥++ en 24-uurs eiwit ≥1,0 g) of ernstige hepatische/renale insufficiëntie.
8. Systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalent) of immunosuppressiva binnen 14 dagen voor de eerste dosis. Geïnhaleerde/topische steroïden of fysiologische vervangingsdoses zijn toegestaan.
9. Antitumore vaccins of immunostimulerende middelen binnen 1 maand voor de eerste dosis.
10. Systemische immunosuppressieve therapie binnen 2 weken voor de eerste dosis of verwachte behoefte tijdens de studie. Kortdurend, laaggedoseerd gebruik kan worden toegestaan na goedkeuring door de Medical Monitor.
11. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie of eerdere interventionele geneesmiddelen binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden). Deelname aan niet-interventionele studies is toegestaan.
12. Bekende of vermoedelijke interstitiële longziekte, of andere significante longaandoeningen die de evaluatie van geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren.
13. Ernstige cardiovasculaire ziekte, inclusief: klinisch significante aritmieën; QTc ≥450 ms (mannelijk) of ≥470 ms (vrouwelijk); NYHA-klasse ≥III hartfalen; of LVEF <50%.
14. Ernstige infectie binnen 4 weken voor de eerste dosis, of actieve infectie die therapeutische antibiotica vereist binnen 2 weken vooraf (profylactische antibiotica toegestaan).
15. Actieve tuberculose binnen 1 jaar voor de eerste dosis.
16. Grote chirurgie binnen 28 dagen voor de eerste dosis.
17. Voorgeschiedenis van allogene orgaan- of stamceltransplantatie.
18. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken.
19. Bekende allergie of overgevoeligheid voor SHR-A1811/Adebelimumab of hun hulpstoffen.
20. Voorgeschiedenis van misbruik van psychoactieve drugs, alcoholmisbruik of drugsverslaving. 21 Enige andere aandoening die de patiëntveiligheid of studietrouw kan compromitteren, volgens het oordeel van de onderzoeker.