En studie av SHR-A1811 kombinerat med adebelimumab som neoadjuvant behandling för resektabel HER2-förändrad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Ha tillräcklig förståelse för denna studie och vara villig att underteckna informerat samtycke (ICF);
2. Ålder 18–75 år, man eller kvinna;
3. Behandlingsnaiv, histologiskt bekräftad resektabel, stadium II, IIIA, IIIB (AJCC-stadieindelning, version 9) NSCLC
4. HER2-förändringar identifierade i histologiska prover;
5. Mätbara lesioner baserat på responsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1);
6. ECOG-poäng 0–1;
7. Inga kontraindikationer mot immunterapi;
8. Tillräcklig organfunktion:
9. Vara villig och kunna följa besöken, behandlingsplanen, laboratorieundersökningarna och andra studieprocedurer som planeras i studien;
10. Lungfunktion som kan tåla den planerade operationen enligt kirurgers bedömning;
11. Kvinnor i barnafödande ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 1 vecka före första dosen och resultatet måste vara negativt. Kvinnliga patienter i barnafödande ålder och manliga deltagare vars partners är kvinnor i barnafödande ålder måste samtycka till att använda mycket effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 180 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet

Exklusionskriterier:

1. Kända EGFR-sensibiliserande mutationer eller ALK-fusioner.
2. Malignt pleuravätskeutgjut. Drenerbara utgjut under screening kräver torakocentes för att utesluta malignitet.
3. Tidigare anticancertherapi (strålbehandling, kemoterapi, immunterapi), förutom kurativt behandlad NSCLC med ≥5 års återfallsfrihet. Anticancerbehandling med kinesisk örtmedicin är tillåten om den avbröts ≥2 veckor före.
4. Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom (t.ex. uveit, hepatit, vaskulit, tyreoidit). Undantag inkluderar: lösta barndomsastma, vitiligo, psoriasis eller alopeci utan systemisk behandling. Patienter som kräver bronkodilatorer exkluderas.
5. Immunbrist (t.ex. HIV), aktiv hepatit B (HBsAg+ & HBV DNA ≥500 IU/mL) eller aktiv hepatit C (HCV Ab+ & detekterbart HCV RNA). Löst HBV-infektion (anti-HBc+, HBsAg-) är tillåten.
6. Okontrollerad tredje-utrymmes vätskeackumulering som kräver upprepad dränage.
7. Signifikant proteinuri (urinprotein ≥++ och 24-timmars protein ≥1,0 g) eller svår leverskada/ njurskada.
8. Systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen. Inhalerade/lokala steroider eller fysiologiska ersättningsdoser är tillåtna.
9. Antitumörvacciner eller immunstimulerande medel inom 1 månad före första dosen.
10. Systemisk immunosuppressiv terapi inom 2 veckor före första dosen eller förväntat behov under studien. Kortvarig, lågdosanvändning kan vara tillåten efter Medicinsk övervakares godkännande.
11. Samtidig deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller tidigare interventionellt läkemedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider). Deltagande i icke-interventionella studier är tillåtet.
12. Känd eller misstänkt interstitiell lungsjukdom, eller andra signifikanta lungsjukdomar som kan störa utvärderingen av läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
13. Svår kardiovaskulär sjukdom, inklusive: kliniskt signifikanta arytmier; QTc ≥450 ms (man) eller ≥470 ms (kvinna); NYHA-klass ≥III hjärtsvikt; eller LVEF <50%.
14. Svår infektion inom 4 veckor före första dosen, eller aktiv infektion som kräver terapeutiska antibiotika inom 2 veckor före (profylaktiska antibiotika tillåtna).
15. Aktiv tuberkulos inom 1 år före första dosen.
16. Större kirurgi inom 28 dagar före första dosen.
17. Tidigare allogen organtransplantation eller stamcellstransplantation.
18. Graviditet, amning eller ovilja att använda effektiv preventivmedel.
19. Känd allergi eller överkänslighet mot SHR-A1811/Adebelimumab eller deras hjälpämnen.
20. Tidigare missbruk av psykoaktiva läkemedel, alkoholmissbruk eller drogberoende. 21 Alla andra tillstånd som kan äventyra patientsäkerheten eller studieföljsamheten, enligt undersökarens bedömning.