Um Estudo de SHR-A1811 Combinado com Adebelimumab como Terapia Neoadjuvante para Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas HER2-Alterado Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Compreensão suficiente deste estudo e disponibilidade para assinar o formulário de consentimento informado (FCI);
2. Idade entre 18-75 anos, masculino ou feminino;
3. Não tratado previamente, NSCLC ressecável confirmado histologicamente, estadio II, IIIA, IIIB (sistema de estadiação AJCC, versão 9);
4. Alterações HER2 identificadas por espécimes histológicos;
5. Lesões mensuráveis de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1);
6. ECOG score 0-1;
7. Sem contraindicações para imunoterapia;
8. Função orgânica adequada:
9. Disponibilidade e capacidade para cumprir as visitas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
10. Função pulmonar capaz de suportar a cirurgia planeada, conforme avaliado pelos cirurgiões;
11. Mulheres em idade fértil devem realizar um teste de gravidez sérico até 1 semana antes da primeira dose, com resultado negativo. Mulheres em idade fértil e homens cujas parceiras são mulheres em idade fértil devem concordar em usar métodos contracetivos altamente eficazes durante o estudo e até 180 dias após a última dose do fármaco em estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Mutações EGFR sensitivas ou fusões ALK conhecidas.
2. Derrame pleural maligno. Efusões drenáveis durante o rastreio requerem toracocentese para excluir malignidade.
3. Terapia anticancerígena prévia (radioterapia, quimioterapia, imunoterapia), exceto NSCLC tratado curativamente com ≥5 anos sem recidiva. Medicina tradicional chinesa anticancerígena é permitida se interrompida ≥2 semanas antes.
4. Doenças autoimunes ativas ou história (ex.: uveíte, hepatite, vasculite, tiroidite). Exceções incluem: asma infantil resolvida, vitiligo, psoríase, ou alopecia sem tratamento sistémico. Pacientes que necessitam de broncodilatadores são excluídos.
5. Imunodeficiência (ex.: VIH), hepatite B ativa (HBsAg+ & ADN VHB ≥500 UI/mL), ou hepatite C ativa (Ac VHC+ & ARN VHC detetável). Infeção por VHB resolvida (anti-HBc+, HBsAg-) é permitida.
6. Acumulação incontrolada de líquido em terceiro espaço que requeira drenagem repetida.
7. Proteinúria significativa (proteína urinária ≥++ e proteína 24h ≥1,0 g) ou comprometimento hepático/renal grave.
8. Corticosteroides sistémicos (>10 mg/dia equivalente de prednisona) ou imunossupressores até 14 dias antes da primeira dose. Corticosteroides inalados/tópicos ou doses de reposição fisiológica são permitidos.
9. Vacinas antitumorais ou agentes imunostimulantes até 1 mês antes da primeira dose.
10. Terapia imunossupressora sistémica até 2 semanas antes da primeira dose ou necessidade antecipada durante o estudo. Uso a curto prazo e baixa dose pode ser permitido após aprovação do Monitor Médico.
11. Participação concomitante noutro ensaio clínico intervencional ou fármaco intervencional prévio até 4 semanas (ou 5 meias-vidas). Participação em estudo não intervencional é permitida.
12. Doença pulmonar intersticial conhecida ou suspeita, ou outras condições pulmonares significativas que possam interferir na avaliação de toxicidade pulmonar relacionada ao fármaco.
13. Doença cardiovascular grave, incluindo: arritmias clinicamente significativas; QTc ≥450 ms (masculino) ou ≥470 ms (feminino); insuficiência cardíaca NYHA Classe ≥III; ou FEVE <50%.
14. Infeção grave até 4 semanas antes da primeira dose, ou infeção ativa que requeira antibióticos terapêuticos até 2 semanas antes (antibióticos profiláticos permitidos).
15. Tuberculose ativa até 1 ano antes da primeira dose.
16. Cirurgia maior até 28 dias antes da primeira dose.
17. Histórico de transplante alogénico de órgão ou células estaminais.
18. Gravidez, lactação, ou indisponibilidade para usar contraceção eficaz.
19. Alergia conhecida ou hipersensibilidade a SHR-A1811/Adebelimumab ou seus excipientes.
20. Histórico de abuso de fármacos psicoativos, abuso de álcool, ou toxicodependência.
21. Qualquer outra condição que possa comprometer a segurança do paciente ou a conformidade do estudo, conforme julgamento do investigador.