Uno studio su SHR-A1811 combinato con adebelimab come terapia neoadiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule HER2-alterato resecabile

Criteri di inclusione:

1. Avere una sufficiente comprensione di questo studio ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato (ICF);
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
3. NSCLC resecabile, stadio II, IIIA, IIIB (sistema di stadiazione AJCC, versione 9), confermato istologicamente e naive al trattamento;
4. Alterazioni HER2 identificate mediante campioni istologici;
5. Lesioni misurabili in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1);
6. Punteggio ECOG 0-1;
7. Nessuna controindicazione all'immunoterapia;
8. Funzione d'organo adeguata:
9. Essere disposti e in grado di rispettare le visite, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure di studio programmate nello studio;
10. Funzione polmonare in grado di sopportare l'intervento chirurgico pianificato, valutata dai chirurghi;
11. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sierologico entro 1 settimana prima della prima dose e il risultato deve essere negativo. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i soggetti maschi le cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio e entro 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Mutazioni sensibilizzanti EGFR o fusioni ALK note.
2. Versamento pleurico maligno. Gli effusioni drenabili durante lo screening richiedono toracentesi per escludere la malignità.
3. Precedente terapia antitumorale (radioterapia, chemioterapia, immunoterapia), eccetto NSCLC trattato con intento curativo con ≥5 anni liberi da recidiva. La medicina erboristica cinese antitumorale è consentita se interrotta ≥2 settimane prima.
4. Malattie autoimmuni attive o pregresse (es. uveite, epatite, vasculite, tiroidite). Eccezioni includono: asma infantile risolta, vitiligine, psoriasi o alopecia senza trattamento sistemico. Sono esclusi i pazienti che richiedono broncodilatatori.
5. Immunodeficienza (es. HIV), epatite B attiva (HBsAg+ & HBV DNA ≥500 IU/mL) o epatite C attiva (HCV Ab+ & HCV RNA rilevabile). L'infezione da HBV risolta (anti-HBc+, HBsAg-) è consentita.
6. Accumulo di liquidi in terzo spazio non controllato che richiede drenaggio ripetuto.
7. Proteinuria significativa (proteine urinarie ≥++ e proteine delle 24 ore ≥1.0 g) o compromissione epatica/renale grave.
8. Corticosteroidi sistemici (>10 mg/giorno di equivalente di prednisone) o immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose. Sono consentiti steroidi per inalazione/topici o dosi di sostituzione fisiologica.
9. Vaccini antitumorali o agenti immunostimolanti entro 1 mese prima della prima dose.
10. Terapia immunosoppressiva sistemica entro 2 settimane prima della prima dose o necessità prevista durante lo studio. L'uso a breve termine e a basse dosi può essere consentito previa approvazione del Medical Monitor.
11. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico interventistico o precedente farmaco interventistico entro 4 settimane (o 5 emivite). La partecipazione a studi non interventistici è consentita.
12. Malattia polmonare interstiziale nota o sospetta, o altre condizioni polmonari significative che possano interferire con la valutazione della tossicità polmonare correlata al farmaco.
13. Malattia cardiovascolare grave, inclusa: aritmie clinicamente significative; QTc ≥450 ms (maschio) o ≥470 ms (femmina); insufficienza cardiaca NYHA Classe ≥III; o LVEF <50%.
14. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, o infezione attiva che richiede antibiotici terapeutici entro 2 settimane prima (sono consentiti antibiotici profilattici).
15. Tubercolosi attiva entro 1 anno prima della prima dose.
16. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose.
17. Storia di trapianto di organo o cellule staminali allogenico.
18. Gravidanza, allattamento o mancata volontà di utilizzare una contraccezione efficace.
19. Allergia o ipersensibilità nota a SHR-A1811/Adebelimumab o ai loro eccipienti.
20. Storia di abuso di farmaci psicoattivi, abuso di alcol o tossicodipendenza. 21 Qualsiasi altra condizione che possa compromettere la sicurezza del paziente o l'adesione allo studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.