Исследование SHR-A1811 в комбинации с адебелимумабом в качестве неоадъювантной терапии при операбельном немелкоклеточном раке легкого с изменением HER2

Критерии включения:

1. Достаточное понимание данного исследования и готовность подписать информированное согласие (ИС);
2. Возраст 18–75 лет, мужской или женский пол;
3. Пациенты, ранее не получавшие лечения, с гистологически подтверждённой резектабельной НМРЛ стадии II, IIIA, IIIB (система стадирования AJCC, версия 9);
4. Выявление HER2-изменений в гистологических образцах;
5. Измеряемые поражения согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1);
6. Индекс ECOG 0–1;
7. Отсутствие противопоказаний к иммунотерапии;
8. Адекватная функция органов:
9. Готовность и способность соблюдать визиты, план лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования, запланированные в исследовании;
10. Функция лёгких, позволяющая перенести запланированную операцию по оценке хирургов;
11. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в сыворотке крови в течение 1 недели до первой дозы, результат должен быть отрицательным. Женщины детородного возраста и мужчины, партнёрши которых являются женщинами детородного возраста, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции в период исследования и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Известные сенсибилизирующие мутации EGFR или слияния ALK.
2. Злокачественный плевральный выпот. Дренируемые выпоты при скрининге требуют торакоцентеза для исключения злокачественности.
3. Предыдущая противоопухолевая терапия (лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия), за исключением радикально пролеченной НМРЛ с отсутствием рецидива ≥5 лет. Противоопухолевые китайские травяные препараты разрешены, если приём прекращён ≥2 недель назад.
4. Активные или имеющиеся в анамнезе аутоиммунные заболевания (например, увеит, гепатит, васкулит, тиреоидит). Исключения включают: разрешившуюся детскую астму, витилиго, псориаз или алопецию без системного лечения. Пациенты, требующие бронходилататоров, исключаются.
5. Иммунодефицит (например, ВИЧ), активный гепатит B (HBsAg+ и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл) или активный гепатит C (HCV Ab+ и определяемая РНК HCV). Разрешившаяся инфекция HBV (anti-HBc+, HBsAg-) разрешена.
6. Неконтролируемое накопление жидкости в третьем пространстве, требующее повторного дренирования.
7. Выраженная протеинурия (белок в моче ≥++ и суточный белок ≥1,0 г) или тяжёлое нарушение функции печени/почек.
8. Системные кортикостероиды (>10 мг/день в пересчёте на преднизолон) или иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы. Ингаляционные/топические стероиды или физиологические заместительные дозы разрешены.
9. Противопухолевые вакцины или иммуностимулирующие средства в течение 1 месяца до первой дозы.
10. Системная иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель до первой дозы или ожидаемая необходимость в ней в ходе исследования. Кратковременное применение в низких дозах может быть разрешено после одобрения медицинским монитором.
11. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или предшествующий приём интервенционного препарата в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения). Участие в неинтервенционных исследованиях разрешено.
12. Известное или подозреваемое интерстициальное заболевание лёгких или другие значительные лёгочные состояния, которые могут помешать оценке лёгочной токсичности, связанной с препаратом.
13. Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, включая: клинически значимые аритмии; QTc ≥450 мс (мужчины) или ≥470 мс (женщины); сердечная недостаточность NYHA класса ≥III; или ФВЛЖ <50%.
14. Тяжёлая инфекция в течение 4 недель до первой дозы или активная инфекция, требующая терапевтических антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы (профилактические антибиотики разрешены).
15. Активный туберкулёз в течение 1 года до первой дозы.
16. Крупная операция в течение 28 дней до первой дозы.
17. Анамнез аллогенной трансплантации органов или стволовых клеток.
18. Беременность, лактация или нежелание использовать эффективную контрацепцию.
19. Известная аллергия или гиперчувствительность к SHR-A1811/Адебелимумабу или их вспомогательным веществам.
20. Анамнез злоупотребления психоактивными веществами, алкоголем или наркотическая зависимость.
21. Любое другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола исследования, по мнению исследователя.