Egy tanulmány a SHR-A1811 és az adebelimumab kombinációjáról műtét előtti terápiaként műthető, HER2-változással rendelkező nem kissejtes tüdőrák esetén

Bevonási kritériumok:

1. Megfelelő megértése legyen a vizsgálatnak, és hajlandó legyen aláírni a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot (ICF);
2. 18-75 éves korú, férfi vagy nő;
3. Kezdetleges kezelésű, hisztológiailag igazolt, műtétre alkalmas, II., IIIA., IIIB. stádiumú (AJCC stádiumrendszer, 9. verzió) NSCLC;
4. Hisztológiai mintán azonosított HER2 változások;
5. A szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai 1.1 verziója (RECIST v1.1) alapján mérhető elváltozások;
6. ECOG pontszám 0-1;
7. Nincsenek ellenjavallatok az immunterápiához;
8. Megfelelő szervfunkció:
9. Hajlandó és képes legyen betartani a vizsgálatban ütemezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat;
10. A tüdőfunkció legyen képes elviselni a sebészek által értékelt tervezett műtétet;
11. A gyermekvállalásra képes nőknek az első adag előtt 1 héten belül vérengedést kell végezniük, és az eredménynek negatívnak kell lennie. A gyermekvállalásra képes női betegeknek és olyan férfi alanyoknak, akiknek partnerei gyermekvállalásra képes nők, bele kell egyezniük a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napon belül hatékony fogamzásgátló módszerek használatába.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert EGFR érzékenyítő mutációk vagy ALK fúziók.
2. Rosszindulatú mellkasi folyadékfelhalmozódás. Szűrés közben drenálható folyadékfelhalmozódás esetén mellkasi folyadékeltávolítás szükséges a rosszindulatúság kizárásához.
3. Korábbi rákkal szembeni terápia (sugárkezelés, kemoterápia, immunterápia), kivéve gyógyító célú kezelést kapott NSCLC-t, amelynél legalább 5 év telt el visszaesés nélkül. Rákkal szembeni kínai gyógynövényes gyógyszerek megengedettek, ha legalább 2 héttel korábban abbahagyták.
4. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegségek (pl. uveitis, hepatitis, vasculitis, thyroiditis). Kivételek: feloldódott gyermekkori asztma, vitiligo, psoriasis vagy alopecia rendszeres kezelés nélkül. A bronchodilatátorokat igénylő betegek ki vannak zárva.
5. Immunhiány (pl. HIV), aktív Hepatitis B (HBsAg+ & HBV DNA ≥500 IU/mL) vagy aktív Hepatitis C (HCV Ab+ & kimutatható HCV RNS). Feloldódott HBV fertőzés (anti-HBc+, HBsAg-) megengedett.
6. Nem kontrollált harmadik térfolyadék felhalmozódás, amely ismételt drenálást igényel.
7. Jelentős proteinuria (vizeletfehérje ≥++ és 24 órás fehérje ≥1,0 g) vagy súlyos máj-/vesekárosodás.
8. Rendszeres kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizolonekvivalens) vagy immunoszuppresszánsok az első adag előtti 14 napon belül. Belélegzett/topikális szteroidok vagy fiziológiás pótló adagok megengedettek.
9. Daganatellenes vakcinák vagy immunstimuláns szerek az első adag előtti 1 hónapon belül.
10. Rendszeres immunoszuppresszív terápia az első adag előtti 2 héten belül vagy várható igény a vizsgálat során. Rövid távú, alacsony dózisú használat megengedhető az orvosi monitor jóváhagyása után.
11. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vagy korábbi intervenciós gyógyszer 4 héten (vagy 5 felezési időn) belül. Nem intervenciós vizsgálatban való részvétel megengedett.
12. Ismert vagy gyanús intersticiális tüdőbetegség, vagy egyéb jelentős tüdőbetegségek, amelyek zavarhatják a gyógyszerhez kapcsolódó tüdőtoxicitás értékelését.
13. Súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve: klinikailag jelentős szívritmuszavarok; QTc ≥450 ms (férfi) vagy ≥470 ms (nő); NYHA osztály ≥III szívelégtelenség; vagy LVEF <50%.
14. Súlyos fertőzés az első adag előtti 4 héten belül, vagy aktív fertőzés, amely terápiás antibiotikumokat igényel az első adag előtti 2 héten belül (profilaktikus antibiotikumok megengedettek).
15. Aktív tuberkulózis az első adag előtti 1 éven belül.
16. Nagyobb műtét az első adag előtti 28 napon belül.
17. Allogén szerv- vagy őssejt-transzplantáció anamnézise.
18. Terhesség, szoptatás vagy hatékony fogamzásgátlás használatának elutasítása.
19. Ismert allergia vagy túlérzékenység az SHR-A1811/Adebelimumab vagy azok kiegészítő anyagai iránt.
20. Pszichoaktív gyógyszer visszaélés, alkoholizmus vagy drogfüggőség anamnézise. 21 Bármely más állapot, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálati betartást, a vizsgálatvezető megítélése szerint.