Une étude du SHR-A1811 combiné avec l'adebelimumab en tant que thérapie néoadjuvante pour le cancer du poumon non à petites cellules résécable avec altération HER2

Critères d'inclusion :

1. Avoir une compréhension suffisante de cette étude et être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (FCI) ;
2. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
3. Naïf de traitement, cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) résécable de stade II, IIIA, IIIB confirmé histologiquement (système de stadification AJCC, version 9) ;
4. Altérations HER2 identifiées par des échantillons histologiques ;
5. Lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) ;
6. Score ECOG 0-1 ;
7. Aucune contre-indication à l'immunothérapie ;
8. Fonction organique adéquate :
9. Être disposé et capable de respecter les visites, le plan de traitement, les examens de laboratoire et autres procédures d'étude prévues dans l'étude ;
10. La fonction pulmonaire doit permettre de supporter la chirurgie planifiée, évaluée par les chirurgiens ;
11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans la semaine précédant la première dose, et le résultat doit être négatif. Les patientes en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période d'étude et dans les 180 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Mutations sensibilisantes EGFR ou fusions ALK connues.
2. Épanchement pleural malin. Les épanchements drainables pendant le dépistage nécessitent une thoracentèse pour exclure la malignité.
3. Traitement anticancéreux antérieur (radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie), sauf CBNPC traité curativement avec une récidive libre ≥5 ans. La phytothérapie chinoise anticancéreuse est autorisée si arrêtée ≥2 semaines auparavant.
4. Maladies auto-immunes actives ou antécédents (par exemple, uvéite, hépatite, vascularite, thyroïdite). Exceptions : asthme infantile résolu, vitiligo, psoriasis ou alopécie sans traitement systémique. Les patients nécessitant des bronchodilatateurs sont exclus.
5. Immunodéficience (par exemple, VIH), hépatite B active (HBsAg+ et ADN du VHB ≥500 UI/mL) ou hépatite C active (Ac anti-VHC+ et ARN du VHC détectable). L'infection par le VHB résolue (anti-HBc+, HBsAg-) est autorisée.
6. Accumulation incontrôlée de liquide dans un troisième espace nécessitant un drainage répété.
7. Protéinurie significative (protéinurie ≥++ et protéines sur 24 heures ≥1,0 g) ou insuffisance hépatique/rénale sévère.
8. Corticostéroïdes systémiques (>10 mg/jour équivalent prednisone) ou immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose. Les stéroïdes inhalés/topiques ou les doses de remplacement physiologique sont autorisés.
9. Vaccins antitumoraux ou agents immunostimulants dans le mois précédant la première dose.
10. Traitement immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant la première dose ou besoin anticipé pendant l'étude. Une utilisation à court terme et à faible dose peut être autorisée après approbation du moniteur médical.
11. Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel ou médicament interventionnel antérieur dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies). La participation à une étude non interventionnelle est autorisée.
12. Maladie pulmonaire interstitielle connue ou suspectée, ou autres affections pulmonaires significatives pouvant interférer avec l'évaluation de la toxicité pulmonaire liée au médicament.
13. Maladie cardiovasculaire sévère, incluant : arythmies cliniquement significatives ; QTc ≥450 ms (homme) ou ≥470 ms (femme) ; insuffisance cardiaque NYHA Classe ≥III ; ou FEVG <50%.
14. Infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose, ou infection active nécessitant des antibiotiques thérapeutiques dans les 2 semaines précédentes (antibiotiques prophylactiques autorisés).
15. Tuberculose active dans l'année précédant la première dose.
16. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose.
17. Antécédents de transplantation d'organe ou de cellules souches allogéniques.
18. Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser une contraception efficace.
19. Allergie ou hypersensibilité connue au SHR-A1811/Adebelimumab ou à leurs excipients.
20. Antécédents d'abus de drogues psychoactives, d'abus d'alcool ou de toxicomanie. 21 Toute autre condition pouvant compromettre la sécurité du patient ou la conformité à l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur.