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経鼓室投与STSによるシスプラチン誘発性感音難聴に対する治療：SOUND試験 (SOUND)

2025年12月1日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

トランスティンパニックチオ硫酸ナトリウムによるシスプラチン関連聴覚障害予防：ランダム化比較対照多施設共同第III相試験；SOUND試験

この臨床試験の目的は、頭頸部がんの成人患者において、経鼓膜チオ硫酸ナトリウム（STS）注射がシスプラチン化学療法による聴力損失を予防できるかどうかを調べることです。 この試験が主に解明しようとしている疑問は次の通りです：

研究者は、STSゲルを投与した耳と、同じ患者の未治療の耳を比較し、STSが聴力損失を予防するかどうかを確認します。

参加者は以下のことを行います：

  1. 各シスプラチン投与の3時間以内に、片方の耳（ランダム化）の中耳にSTSゲル注射を受けます（患者1人あたり3〜7回の注射）。
  2. ベースライン時および最後のシスプラチン治療から2〜4ヶ月後に聴力検査を受けます。
  3. ベースライン時および治療後2〜4ヶ月後に、聴力と耳鳴りに関する質問票に回答します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

試験デザイン：

この研究は、研究者主導の無作為化比較対照多施設共同第III相試験です。 患者登録と治療（治療と聴力分析は患者1人あたり22週間を要する）は2025年に開始し、2028年に完了する予定です。 その後、患者は中央値2年間の定期的なフォローアップを受け、必要な生存データを収集します（2025年〜2030年）。

試験対象集団：

200mg/m2以上のシスプラチンで治療される固形頭頸部悪性腫瘍の患者100名が対象となります。 参加資格を得るためには、患者は18歳以上でなければなりません。 内耳への30グレイ以上の放射線照射、非対称性難聴または治療開始前に40dB以上の聴力損失が検出された場合、STS注射に対する既知の過敏症、および/または患者に中耳注射が適切に投与できない耳の状態がある場合、研究への参加は不可能です。

介入：

患者は片耳にSTS注射を投与され、反対側の耳は無治療とします。 STSゲルを投与する耳は無作為化によって決定されます。 その後、治療耳の聴力を無治療耳と比較します。 聴力検査を行う聴覚検査技師は、どちらの耳がチオ硫酸ナトリウムで治療されたかを知りません。 したがって、この試験のデザインは、すべての患者が両耳を持つという事実を利用し、個々の患者内で治療耳と無治療耳のプラチナ誘発性難聴を無作為化比較対照するというユニークな概念を提供します。 これにより、結果の分析中に患者間の差異が排除されるという利点があります。 STSゲルは、各シスプラチン点滴（患者1人あたり3〜7回の注射）の3時間前までに片耳の中耳に注射され、もう一方の耳は無治療とします。 聴力検査は、ベースライン時（最初のシスプラチン治療前）および最後のシスプラチン点滴後3ヶ月（範囲2〜4）に行われます。 アンケートは、ベースライン時および最後のシスプラチン治療後3ヶ月（範囲2〜4）に聴力関連の苦情を記録するために記入されます。 治療後中央値1年および2年の生存分析のために、患者の医療記録から生存データが収集されます。 これらのデータは、歴史的データからの類似患者と比較されます。 LUMCでの前庭機能検査は、10名の患者を対象としたパイロット研究で、ベースライン時および最後のシスプラチン点滴後6週間に行われます。

臨床試験に関する倫理的考慮事項（試験対象者が代表する個々の被験者または患者グループへの期待される利益、ならびに負担とリスクの性質および程度を含む）：

私たちが成功裏に完了した第I相研究の結果に基づき、患者の30〜50%がSTS治療耳と無治療耳の間に顕著な差異を経験すると予想されます（2）。 中耳へのSTS注射には小さなリスクがあります。 私たちの第I相研究は、チオ硫酸ナトリウムの投与が安全であることを示しています。 注射の可能性のあるリスク/副作用は、痛み、一時的な耳の詰まり、一時的なめまい、および一時的な聴力低下です。 また、鼓膜の永久的な穿孔の非常に小さな（<1%）リスクもあります。 注射は、チオ硫酸ナトリウムが中耳および内耳で一時的にしか利用できないため、すべてのシスプラチン治療前に行われます。 METCは、合併症のリスク（小さくても）が許容できないため、プラセボ対照の使用に同意しません。 現在の標準治療は「無治療」であり、オージオグラムは十分に客観的な測定を提供します。 したがって、研究デザインは非プラセボ無作為化比較対照試験に変更され、聴覚検査技師のみが盲検化されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
  • 電話番号：0205129111
  • メール：j.lakhai@nki.nl

研究場所

  • オランダ
      • Nijmegen、オランダ、6525GA
        • まだ募集していません
        • Stichting Radboud university medical center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Froukje Cals, Dr.
    • North Holland
      • Amsterdam、North Holland、オランダ、1066CX
        • 募集
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
          • 電話番号：+31205129111
          • メール：j.lakhai@nki.nl
        • 主任研究者：
          • Lotje Zuur
    • South Holland
      • Leiden、South Holland、オランダ、2333ZA
        • 募集
        • Leiden University Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jeroen Jansen, Prof.
      • Rotterdam、South Holland、オランダ、3015GD
        • まだ募集していません
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Stijn Keereweer, Dr.
    • Utrecht
      • Utrecht、Utrecht、オランダ、3584CX
        • まだ募集していません
        • University Medical Center Utrecht
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Robert Stokroos, Prof.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

  • 組織学的または細胞学的に固形頭頸部悪性腫瘍が確認され、シスプラチンの累積投与量が200mg/m2以上となる週1回40mg/m2を7回、または3週間ごとに100mg/m2を3回投与する治療の適応があること
  • 高用量シスプラチン（累積投与量200mg/m2以上）を最大7サイクルまで投与可能であること
  • 書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力と意思があること
  • WHOパフォーマンスステータスが0、1、または2であること
  • 18歳以上であること

除外基準：

  • 治療前の非対称性聴力（感音難聴）。両耳間の聴力差が0.5～12.5kHzの範囲（すなわち0.5、1、2、4、8、10、12.5kHz）の隣接する3つの周波数平均で10dB以上であること
  • ベースライン聴力：PTA 1-2-4kHzにおいて40dB以上の感音難聴（片耳または両耳）
  • 蝸牛への計画放射線量が30Gyを超えること（8）
  • STS含有HYAゲル製剤に対する既知の過敏症
  • 治験責任医師の判断により、安全性上の懸念または臨床試験手順の遵守の観点から、患者の臨床試験参加を禁忌とするいかなる状態
  • 中耳窓を介したSTSゲルの拡散を妨げる耳科的病理（例：耳硬化症、外耳道狭窄、滲出性中耳炎）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：経鼓室チオ硫酸ナトリウム（STS）0.1M／0.5％ヒアルロン酸塩
患者の片方の耳：トランスチンパニックチオ硫酸ナトリウムは患者の片方の耳に投与されます。 介入は各シスプラチンコースの3時間以内に行われます。 介入はシスプラチンスケジュールに応じて3〜7回行われます
薬：経鼓膜チオ硫酸ナトリウム (STS) 0.1M／0.5% ヒアルロン酸

経鼓膜注入用ゲルは以下の成分で構成されています：

  • チオ硫酸ナトリウム 250mg/mL、注射用 10mL（STS）
  • BiolevoxTM HA 2.2%、2mL、関節内注射用プレフィルドシリンジ（HYA）
  • 滅菌リン酸緩衝生理食塩水、500mL（PBS）
介入なし：未治療耳
同じ患者のもう一方の耳は未治療のまま残されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラチナ関連聴器毒性に対する経鼓膜投与STS 0.1M/0.5 HYAの有効性（臨床的関連利益）
時間枠：ベースラインおよび化学療法の最終サイクル後2〜4ヶ月
CIHLに対する経鼓膜STS注射の臨床的有益性を有する患者の割合。これは、ベースラインから治療後3ヶ月の間の閾値変化が、STS治療耳に有利な形で、0.5～16 kHzの任意の隣接する3つの周波数において、10 dB以上異なることと定義される。
ベースラインおよび化学療法の最終サイクル後2〜4ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
聴力検査に基づく聴力に関して、未治療の耳に対するSTSの優位性。
時間枠：化学療法の最終サイクル後のベースラインおよび2〜4か月
感音性純音平均聴力レベル（PTA）1-2-4 kHz および 8-10-12.5 kHz における閾値シフト（治療後聴力マイナス基準聴力、連続尺度）のSTS治療耳と未治療耳間の平均差（dB単位）。
化学療法の最終サイクル後のベースラインおよび2〜4か月
アメリカ言語聴覚協会（ASHA）基準に基づく難聴に関して、未治療耳に対するSTSの優位性。
時間枠：化学療法の最終サイクル後のベースラインと2〜4か月

STS治療耳とプラセボ治療耳の間の感音性難聴の差（ASHA基準に基づく）：

  • グレードA：任意の1つのテスト周波数で閾値シフトが20 dB以上；
  • グレードB：連続する2つの周波数で閾値シフトが10 dB以上；
  • グレードC：以前に応答が得られた連続する3つのテスト周波数での応答消失（これは特に最高周波数について言及しており、初期の応答は聴力検査出力の限界付近で得られ、後期の応答は聴力検査装置の限界で得られない場合を指す）。
化学療法の最終サイクル後のベースラインと2〜4か月
TUNE基準に基づく難聴に関する未治療耳に対するSTSの優位性。
時間枠：ベースラインおよび化学療法最終サイクル後2〜4ヶ月

TUNE基準に基づくSTS治療耳とプラセボ治療耳の間の感音性難聴の違い：

  • グレード0: 難聴なし
  • グレード1a: PTA 8-10-12.5 kHzで閾値シフト≥10dB、または閾値シフトなしの主観的聴力変化
  • グレード1b: PTA 1-2-4 kHzで閾値シフト≥10dB
  • グレード2a: PTA 8-10-12.5 kHzで閾値シフト≥20dB
  • グレード2b: PTA 1-2-4 kHzで閾値シフト≥20dB
  • グレード3: PTA 1-2-4 kHzで聴力レベル≥35dB HLの新規発生
  • グレード4: PTA 1-2-4 kHzで聴力レベル≥70dB HLの新規発生
ベースラインおよび化学療法最終サイクル後2〜4ヶ月
有害事象共通用語基準（CTCAE）基準に基づく難聴に関して、プラセボ治療耳に対するSTSの優位性。
時間枠：ベースラインおよび化学療法の最終サイクル後2～4か月。

CTCAE基準に基づく、STS治療耳とプラセボ治療耳の間の感音性難聴の差（40）：

  • グレード1：少なくとも片耳で、隣接する2つの検査周波数で平均15〜25 dBの閾値シフト、または文書化された難聴がない場合の主観的な聴覚変化；
  • グレード2：少なくとも片耳で、隣接する2つの検査周波数で平均＞25 dBの閾値シフト；
  • グレード3：少なくとも片耳で、隣接する3つの検査周波数で平均＞25 dBの閾値シフト、または補聴器または介入が必要な状態；
  • グレード4：重度の両側性難聴への聴力低下（2 kHz以上で絶対閾値＞80 dB HL）；実用に耐えない聴力
ベースラインおよび化学療法の最終サイクル後2～4か月。
生存率
時間枠：治療開始後1年および2年。
疾患特異的生存率、再発無生存率、全生存率を治療開始後中央値1年および2年で測定。
治療開始後1年および2年。
生活の質／患者報告アウトカム指標（PROM）。白金製剤治療後の主観的聴覚障害。
時間枠：化学療法最終サイクル後のベースラインおよび2〜4ヶ月

聴覚障害に関する患者報告アウトカム測定の評価には、以下のアンケートを使用します：

Speech, Spatial and Qualities of Hearing scale (SSQ) 12。 このアンケート

アンケートの各項目（12の質問）には、回答者が自己評価できる10点スケールの目盛りが表示されています。 目盛りの左端、つまり最低評価は、完全な能力の欠如または特性の完全な不在を表し、右端は完全な能力または特性の完全な存在を表します。
化学療法最終サイクル後のベースラインおよび2〜4ヶ月
生活の質／患者関連アウトカム指標（PROM）。白金製剤治療後の主観的耳鳴。
時間枠：ベースラインおよび化学療法最終サイクル後2〜4ヶ月

耳鳴りの可能性のある発症に関する患者報告アウトカム測定の評価には、以下の質問票を使用します：

耳鳴り障害調査票（THI）-12。

THI（12項目）は、回答者の質問票への回答から得られるスコアに応じて、耳鳴りの重症度（軽度、中等度、重度）を異なる程度で評価します。
ベースラインおよび化学療法最終サイクル後2〜4ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
シスプラチン関連前庭毒性
時間枠：化学療法最終サイクル前のベースラインおよび6週間後。
STS治療耳と未治療耳におけるベースラインおよび治療後6週間の前庭機能検査（V-HIT）に基づくシスプラチン関連前庭毒性の評価、および経鼓室STS注射のシスプラチン関連前庭毒性に対する予防効果の評価。
化学療法最終サイクル前のベースラインおよび6週間後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The Netherlands Cancer Institute

捜査官

  • 主任研究者：Lotje Zuur, Prof. Dr.、AVL

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年8月14日

一次修了 (推定)

2030年3月23日

研究の完了 (推定)

2030年3月23日

試験登録日

最初に提出

2023年6月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月1日

最初の投稿 (実際)

2025年12月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月1日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • M21STS

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

将来の研究において、プロトコルで定義されたもの以外のデータ使用については、使用申請を行う必要があります。 METCまたはIRB NKIによる倫理審査をクリアした場合のみ、研究者はこのデータを使用することが許可されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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