Transtympanic STS Against Cisplatin-induced SNHL: the SOUND Trial (SOUND)
<strong>시스플라틴 관련 청력 손실 예방을 위한 경고실 티오황산나트륨 투여: 무작위 대조 다기관 3상 임상시험; 사운드 임상시험</strong>
이 임상시험의 목표는 이경 고식적 소듐 티오황산염(STS) 주사가 두경부암 성인 환자에서 시스플라틴 화학요법으로 인한 청력 손실을 예방할 수 있는지 알아보는 것입니다. 주요 질문은 다음과 같습니다:
연구진은 동일 환자 내에서 STS 젤로 치료한 귀와 치료하지 않은 귀를 비교하여 STS가 청력 손실을 예방하는지 확인할 것입니다.
참가자는 다음과 같은 절차를 거칩니다:
- 각 시스플라틴 정주(환자당 3-7회 주사) 3시간 이내에 한쪽 귀(무작위 선택)의 중이에 STS 젤 주사를 받습니다.
- 기초 시점과 마지막 시스플라틴 치료 후 2-4개월에 청력 검사를 받습니다.
- 기초 시점과 치료 후 2-4개월에 청력 및 이명에 관한 설문지를 작성합니다.
연구 개요
상세 설명
시험 설계:
본 연구는 연구자 주도 무작위 대조군 다기관 3상 시험입니다. 환자 등록 및 치료(치료 및 청력 분석은 환자당 22주 소요)는 2025년에 시작하여 2028년에 완료될 예정입니다. 이후 환자들은 필요한 생존 데이터를 수집하기 위해 중앙값 2년 동안의 정기적 추적 관찰을 받게 됩니다(2025-2030).
시험 대상 집단:
≥200 mg/m2 시스플라틴으로 치료받는 고형 두경부 악성 종양 환자 100명이 포함됩니다. 참여 자격을 얻기 위해서는 환자가 18세 이상이어야 합니다. 내이에 30 그레이 이상의 방사선 치료가 적용된 경우, 치료 시작 전 비대칭 청력 손실 또는 40 dB 이상의 청력 손실이 감지된 경우, STS 주사에 대한 알려진 과민 반응, 및/또는 중이 주사가 적절하게 시행되는 것을 방해하는 이질환을 가진 환자의 경우 연구 참여가 불가능합니다.
중재:
환자들은 한쪽 귀에 STS 주사를, 반대쪽 귀에는 치료 없이 치료받게 됩니다. STS 젤로 치료받을 귀는 무작위화에 의해 결정됩니다. 그런 다음 치료받은 귀의 청력을 치료받지 않은 귀와 비교합니다. 청력 검사를 실시하는 청력 검사사는 어느 귀에 티오황산나트륨 치료가 이루어졌는지 알지 못합니다. 따라서 본 시험의 설계는 모든 환자가 두 귀를 가지고 있다는 사실을 이용하며, 개별 환자 내에서 치료받은 귀와 치료받지 않은 귀의 백금 유도 청력 손실에 대한 무작위 대조군 비교라는 독특한 개념을 제공합니다. 이는 결과 분석 시 환자 간 차이가 제거된다는 장점으로 이어집니다. STS 젤은 각 시스플라틴 주입 3시간 이내에(환자당 3-7회 주사 범위) 한쪽 귀의 중이에 주입되며, 다른 귀는 치료받지 않습니다. 청력 검사는 기준선(첫 번째 시스플라틴 치료 전) 및 마지막 시스플라틴 주입 후 3개월(범위 2-4)에 실시됩니다. 설문지는 기준선 및 마지막 시스플라틴 치료 후 3개월(범위 2-4)에 청력 관련 불만을 기록하기 위해 작성됩니다. 치료 후 중앙값 1년 및 2년에 대한 생존 분석을 위해, 생존 데이터는 환자의 의료 기록에서 수집됩니다. 이 데이터는 과거 데이터의 유사한 환자들과 비교될 것입니다. LUMC에서 10명의 환자 대상 파일럿에서 전정 기능 검사가 기준선 및 마지막 시스플라틴 주입 후 6주에 수행됩니다.
임상 시험과 관련된 윤리적 고려사항, 시험 대상자가 대표하는 개별 피험자 또는 환자 집단에 대한 기대 이익, 부담 및 위험의 성격과 정도 포함:
성공적으로 완료된 우리의 1상 연구 결과를 바탕으로, 환자의 30-50%가 STS 치료 귀와 치료받지 않은 귀 사이에 현저한 차이를 경험할 것으로 예상됩니다(2). 중이의 STS 주사는 작은 위험을 수반합니다. 우리의 1상 연구는 티오황산나트륨 투여가 안전함을 보여주었습니다. 주사의 가능한 위험/부작용으로는 통증, 일시적인 귀의 충만감, 일시적인 현기증, 일시적인 청력 감소가 있습니다. 또한 고막의 영구적 천공 위험도 매우 작습니다(<1%). 주사는 티오황산나트륨이 중이 및 내이에서 일시적인 기간 동안만 이용 가능하기 때문에 모든 시스플라틴 치료 전에 투여될 것입니다. METC는 합병증의 위험(비록 작더라도)이 용납될 수 없다는 이유로 위약 대조군 사용에 동의하지 않습니다. 현재 표준 치료는 '무치료'이며, 청력 검사는 충분히 객관적인 측정을 제공합니다. 따라서 연구 설계는 비위약 무작위 대조군 시험으로 변경되었으며, 오직 청력 검사사만 맹검 처리됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Daniël Griffioen, MD
- 전화번호: +31205129111
- 이메일: da.griffioen@nki.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- 전화번호: 0205129111
- 이메일: j.lakhai@nki.nl
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드, 6525GA
- 아직 모집하지 않음
- Stichting Radboud university medical center
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연락하다:
- Froukje Cals, Dr.
- 전화번호: +31243611111
- 이메일: Froukje.Cals@radboudumc.nl
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수석 연구원:
- Froukje Cals, Dr.
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North Holland
-
Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1066CX
- 모병
- Antoni van Leeuwenhoek
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연락하다:
- Daniël Griffioen, MD
- 전화번호: +31205129111
- 이메일: da.griffioen@nki.nl
-
연락하다:
- Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- 전화번호: +31205129111
- 이메일: j.lakhai@nki.nl
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수석 연구원:
- Lotje Zuur
-
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South Holland
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Leiden, South Holland, 네덜란드, 2333ZA
- 모병
- Leiden University Medical Center
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연락하다:
- Jeroen Jansen, Prof.
- 전화번호: +31715269111
- 이메일: J.c.jansen@lumc.nl
-
수석 연구원:
- Jeroen Jansen, Prof.
-
Rotterdam, South Holland, 네덜란드, 3015GD
- 아직 모집하지 않음
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
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연락하다:
- Stijn Keereweer, Dr.
- 전화번호: +31107040704
- 이메일: s.keereweer@erasmusmc.nl
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수석 연구원:
- Stijn Keereweer, Dr.
-
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Utrecht
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Utrecht, Utrecht, 네덜란드, 3584CX
- 아직 모집하지 않음
- University Medical Center Utrecht
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연락하다:
- Robert Stokroos, Prof.
- 전화번호: +31887555555
- 이메일: R.J.Stokroos@umcutrecht.nl
-
수석 연구원:
- Robert Stokroos, Prof.
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 주당 7회 40 mg/m2 또는 3주당 3회 100 mg/m2의 일정으로 투여되는 시스플라틴 누적 용량 ≥ 200mg/m2로 치료가 필요한 고형 두경부 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 증명
- 최대 7주기 동안 고용량 시스플라틴(누적 용량 ≥ 200mg/m2) 치료
- 서면 동의서를 작성할 수 있고 작성 의사가 있는 경우
- WHO 수행 상태 0, 1 또는 2
- 18세 이상
제외 기준:
- 치료 전 비대칭 청력(감각신경성 난청) - 양쪽 귀 간 청력 차이가 0.5~12.5kHz 범위(즉, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12.5kHz)의 인접한 3개 주파수 평균 ≥ 10dB인 경우
- 기준 청력: PTA 1-2-4kHz에서 40dB 이상의 감각신경성 난청(한쪽 또는 양쪽 귀)
- 달팽이관(8)에 계획된 방사선량 > 30Gy
- STS 함유 HYA 겔 제형에 대한 알려진 과민성
- 연구자의 판단에 따라 안전 문제나 임상 연구 절차 준수와 관련하여 환자의 임상 연구 참여를 금기시킬 수 있는 모든 상태
- 경고막을 통해 투여된 STS 겔이 둥근창을 통해 확산되는 것을 방해하는 이과적 병리(예: 이경화증, 좁은 외이도, 삼출성 중이염)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Transtympanic sodium thiosulphate (STS) 0.1M/0,5% hyaluronate
환자의 한쪽 귀: 환자의 한쪽 귀에 경고막 투여를 통해 티오황산나트륨이 투여됩니다.
이 중재는 각 시스플라틴 투여 코스 전 3시간 이내에 시행됩니다.
이 중재는 시스플라틴 투여 일정에 따라 3회에서 7회까지 시행됩니다.
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경고막 주사용 겔은 다음 성분들로 구성되어 있습니다:
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간섭 없음: 치료하지 않은 귀
동일 환자의 다른 귀는 치료하지 않음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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플라티늄 관련 이독성에 대한 고실 내 STS 0.1M/0.5 HYA의 효능(임상적으로 유의한 이점)
기간: 기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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이명 치료를 위한 경고막 스테로이드(STS) 주사 치료의 임상적으로 유의미한 효과를 보인 환자의 비율은, 기준선과 치료 3개월 후 사이의 역치 변화가 STS 치료 귀에서 0.5~16 kHz 범위의 인접한 세 주파수에서 ≥ 10 dB 차이가 나는 것으로 정의됩니다.
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기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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청력 검사를 바탕으로 한 청력 능력에 관한 STS의 치료받지 않은 귀에 대한 우월성.
기간: 기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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STS 처리 귀와 미처리 귀 간의 평균 차이(감각신경 순음 평균 1-2-4 kHz 및 8-10-12.5 kHz에서의 역치 이동(치료 후 청력에서 기초 청력을 뺀 값, 연속 척도)의 dB 단위)
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기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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미국언어청각협회 기준(ASHA)에 따른 청력 손실에 관해 미처치 귀 대비 STS의 우월성.
기간: 기준선 및 마지막 화학요법 주기 후 2-4개월
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ASHA 기준에 따른 STS 치료 귀와 위약 치료 귀 간의 감각신경성 난청 차이:
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기준선 및 마지막 화학요법 주기 후 2-4개월
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TUNE 기준에 따른 청력 손실에 관해 STS가 치료받지 않은 귀보다 우수함.
기간: 기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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TUNE 기준에 따른 STS 치료 귀와 위약 치료 귀 간의 감각신경성 난청 차이:
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기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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부작용 일반 용어 기준(CTCAE) 기준에 따른 청력 손실 측면에서 STS 대 위약 치료 귀의 우월성.
기간: 기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월.
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CTCAE 기준에 따른 STS 치료 귀와 위약 치료 귀 간의 감각신경성 난청 차이(40):
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기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월.
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생존
기간: 치료 시작 후 1년 및 2년.
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치료 시작 후 중앙값 1년 및 2년에서 측정한 질병 특이적 생존율, 재발 무병 생존율 및 전체 생존율.
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치료 시작 후 1년 및 2년.
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삶의 질/환자 관련 결과 측정(PROM). 백금 치료 후 주관적 청력 손실.
기간: 기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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청력 손실에 관한 환자 보고 결과 측정치를 평가하기 위해, 우리는 다음과 같은 설문지를 사용합니다: 청취의 언어, 공간 및 질 척도 (SSQ) 12. 이 설문지 설문지의 각 항목(12개 질문)은 응답자가 자신을 평가할 수 있는 10점 척도의 눈금자를 보여줍니다. 눈금자의 왼쪽 끝, 즉 가장 낮은 등급은 완전한 능력 부재 또는 특성의 완전한 부재를 나타내는 반면, 오른쪽 끝은 완전한 능력 또는 특성의 완전한 존재를 나타냅니다. |
기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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삶의 질/환자 관련 결과 측정(PROM). 백금 치료 후 주관적 이명.
기간: 기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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이명의 잠재적 발생과 관련된 환자 보고 결과 측정을 평가하기 위해 다음 설문지를 사용합니다: Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12. THI(12개 질문)는 응답자의 설문지 답변에서 얻은 점수에 따라 약간, 경미, 중등도 및 심각 등 이명의 심각도 정도를 점수화합니다. |
기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 2-4개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시스플라틴 관련 전정독성
기간: 기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 6주
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STS 치료 귀와 비치료 귀에서 기저선과 치료 후 6주 시점에 전정 검사(V-HIT)를 기반으로 시스플라틴 관련 전정독성을 평가하고, 고실 내 STS 주사가 시스플라틴 관련 전정독성에 대한 예방 효과를 평가하기 위함입니다.
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기준선 및 화학요법 마지막 주기 후 6주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- M21STS
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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