Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Транстимпанальный STS против вызванной цисплатином сенсоневральной тугоухости: исследование SOUND (SOUND)

1 декабря 2025 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute

Транстимпанальный тиосульфат натрия для предотвращения вызванной цисплатином потери слуха: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы; Исследование SOUND

Цель этого клинического исследования — выяснить, могут ли инъекции тиосульфата натрия (ТН) через барабанную перепонку предотвратить потерю слуха, вызванную химиотерапией цисплатином у взрослых с раком головы и шеи. Основной вопрос, на который оно направлено:

Исследователи сравнят ухо, обработанное гелем ТН, с необработанным ухом у одного и того же пациента, чтобы определить, предотвращает ли ТН потерю слуха.

Участники будут:

  1. Получать инъекции геля ТН в среднее ухо одного уха (случайным образом) в течение 3 часов перед каждой инфузией цисплатина (3-7 инъекций на пациента).
  2. Проходить тесты слуха на исходном уровне и через 2-4 месяца после последнего лечения цисплатином.
  3. Заполнять анкеты о слухе и тиннитусе на исходном уровне и через 2-4 месяца после лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования:

Данное исследование представляет собой инициированное исследователем рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование фазы III. Набор пациентов и лечение (лечение и аудиологический анализ займут 22 недели на пациента) начнутся в 2025 году и будут завершены в 2028 году. Впоследствии пациенты будут проходить рутинное наблюдение в течение медианы 2 лет для сбора необходимых данных о выживаемости (2025–2030 гг.).

Популяция исследования:

Будут включены сто пациентов с солидными злокачественными опухолями головы и шеи, получающих лечение цисплатином в дозе ≥ 200 мг/м². Для участия пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше. Участие в исследовании невозможно, если до начала лечения применялась лучевая терапия на внутреннее ухо в дозе более 30 Гр, выявлена асимметричная потеря слуха или потеря слуха более 40 дБ, известна гиперчувствительность к инъекциям STS и/или если у пациентов есть заболевания уха, препятствующие правильному введению инъекций в среднее ухо.

Вмешательства:

Пациенты будут получать инъекцию STS в одно ухо, а в контралатеральное ухо лечение проводиться не будет. Ухо, которое будет лечиться гелем STS, будет определено путем рандомизации. Затем слух обработанного уха будет сравниваться с необработанным ухом. Аудиометрист, проводящий тест слуха, не будет знать, какое ухо было обработано тиосульфатом натрия. Таким образом, дизайн этого исследования использует тот факт, что у каждого пациента есть два уха, и предлагает уникальную концепцию проведения рандомизированного контролируемого сравнения платино-индуцированной потери слуха обработанного и необработанного уха внутри отдельных пациентов. Это дает преимущество, заключающееся в том, что при анализе результатов устраняются различия между пациентами. Гель STS будет вводиться в среднее ухо в течение трех часов до каждой инфузии цисплатина (диапазон 3–7 инъекций на пациента) в одно ухо, другое ухо останется необработанным. Тесты слуха будут проводиться на исходном уровне (перед первой терапией цисплатином) и через 3 месяца (диапазон 2–4) после последней инфузии цисплатина. Анкеты будут заполняться для документирования жалоб, связанных со слухом, на исходном уровне и через 3 месяца (диапазон 2–4) после последнего лечения цисплатином. Для анализа выживаемости на медиане 1 и 2 лет после лечения данные о выживаемости будут собираться из медицинских записей пациента. Эти данные будут сравниваться с аналогичными пациентами из исторических данных. В пилотном исследовании с участием 10 пациентов в LUMC вестибулярное тестирование будет проводиться на исходном уровне и через 6 недель после последней инфузии цисплатина.

Этические соображения, относящиеся к клиническому исследованию, включая ожидаемую пользу для отдельного субъекта или группы пациентов, представленных субъектами исследования, а также характер и степень нагрузки и рисков:

Основываясь на результатах нашего успешно завершенного исследования фазы I, мы ожидаем, что 30–50% пациентов почувствуют заметную разницу между ухом, обработанным STS, и необработанным ухом (2). Инъекции STS в среднее ухо несут небольшой риск. Наше исследование фазы 1 показало, что введения тиосульфата натрия безопасны. Возможные риски/побочные эффекты инъекций включают боль, временное ощущение заложенности в ухе, временное головокружение и временное снижение слуха. Также существует очень небольшой риск (<1%) перфорации барабанной перепонки. Инъекции будут проводиться перед каждым лечением цисплатином, потому что тиосульфат натрия остается доступным в среднем и внутреннем ухе только в течение временного периода. METC не согласен с использованием плацебо-контроля, так как риск осложнения (хотя и небольшой) неприемлем. Текущий стандарт лечения — «отсутствие лечения», и аудиограмма обеспечивает достаточно объективное измерение. Поэтому дизайн исследования изменен на не-плацебо рандомизированное контролируемое исследование, и только аудиометрист ослеплен.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Daniël Griffioen, MD
  • Номер телефона: +31205129111
  • Электронная почта: da.griffioen@nki.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
  • Номер телефона: 0205129111
  • Электронная почта: j.lakhai@nki.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525GA
        • Еще не набирают
        • Stichting Radboud university medical center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Froukje Cals, Dr.
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1066CX
        • Рекрутинг
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Контакт:
          • Daniël Griffioen, MD
          • Номер телефона: +31205129111
          • Электронная почта: da.griffioen@nki.nl
        • Контакт:
          • Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
          • Номер телефона: +31205129111
          • Электронная почта: j.lakhai@nki.nl
        • Главный следователь:
          • Lotje Zuur
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Нидерланды, 2333ZA
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center
        • Контакт:
          • Jeroen Jansen, Prof.
          • Номер телефона: +31715269111
          • Электронная почта: J.c.jansen@lumc.nl
        • Главный следователь:
          • Jeroen Jansen, Prof.
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015GD
        • Еще не набирают
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • Контакт:
          • Stijn Keereweer, Dr.
          • Номер телефона: +31107040704
          • Электронная почта: s.keereweer@erasmusmc.nl
        • Главный следователь:
          • Stijn Keereweer, Dr.
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Нидерланды, 3584CX
        • Еще не набирают
        • University Medical Center Utrecht
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Robert Stokroos, Prof.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое или цитологическое подтверждение солидных злокачественных новообразований головы и шеи с показанием к лечению цисплатином в кумулятивной дозе ≥ 200 мг/м², вводимым по недельному графику 7 раз по 40 мг/м² или трехнедельному графику 3 раза по 100 мг/м²
  • Лечение высокодозным цисплатином (кумулятивная доза ≥ 200 мг/м²) максимум 7 циклов
  • Способность и готовность дать письменное информированное согласие
  • Индекс общего состояния по шкале ВОЗ 0, 1 или 2
  • Возраст старше 18 лет

Критерии исключения:

  • Асимметричная слуховая способность (нейросенсорная тугоухость) до лечения, определяемая как разница между обоими ушами в слуховой способности ≥ 10 дБ, усредненная по 3 смежным частотам в диапазоне от 0,5 до 12,5 кГц (т.е. 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 и 12,5 кГц)
  • Исходный слух: более 40 дБ нейросенсорной тугоухости при PTA 1-2-4 кГц (в одном или обоих ушах)
  • Планируемая доза облучения > 30 Гр на улитку (8)
  • Известная гиперчувствительность к гелевой форме STS, содержащей HYA
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие пациента в клиническом исследовании из-за проблем безопасности или соблюдения процедур клинического исследования
  • Отосклероз, узкий слуховой проход, экссудативный средний отит и другие отологические патологии, препятствующие диффузии транстимпанально вводимого геля STS через круглое окно

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Транстимпанический тиосульфат натрия (STS) 0,1M/0,5% гиалуронат
Одно ухо пациента: Транстимпанальный тиосульфат натрия вводится в одно ухо пациента. Вмешательство проводится в течение 3 часов перед каждым курсом цисплатина. Вмешательство проводится от 3 до 7 раз в зависимости от графика введения цисплатина
Лекарство: Транстимпанический тиосульфат натрия (STS) 0,1M/0,5% гиалуронат

Транстимпанический инъекционный гель состоит из следующих компонентов:

  • Тиосульфат натрия 250 мг/мл, 10 мл для инъекций (STS)
  • BiolevoxTM HA 2,2%, 2 мл, предварительно заполненный шприц для внутрисуставного введения (HYA)
  • Стерильный фосфатно-солевой буферный раствор натрия хлорида, 500 мл (PBS)
Без вмешательства: Необработанное ухо
Другое ухо того же пациента остается без лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность (клинически значимая польза) транстимпанального STS 0.1M/0.5 HYA против ототоксичности, связанной с препаратами платины.
Временное ограничение: Исходный уровень и 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии
Процент пациентов с клинически значимой пользой от инъекции транстимпанального STS против CIHL, определяемой как изменение порога между исходным уровнем и 3 месяцами после лечения, различается на ≥ 10 дБ на любых трех смежных частотах от 0,5 до 16 кГц в пользу уха, обработанного STS.
Исходный уровень и 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Преимущество СТС по сравнению с нелеченым ухом в отношении слуховой способности на основе аудиометрии.
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии
Средняя разница в сдвиге порога (после лечения минус исходный слух, в непрерывной шкале) между ушами, обработанными STS, и необработанными ушами, на сенсоневральных средних значениях чистого тона (PTA) 1-2-4 кГц и 8-10-12,5 кГц, в дБ.
Исходный уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии
Преимущество STS по сравнению с нелеченным ухом в отношении потери слуха на основе критериев Американской ассоциации речи, языка и слуха (ASHA).
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2–4 месяца после последнего цикла химиотерапии

Разница в сенсоневральной потере слуха между ушами, получавшими STS и плацебо, на основе критериев ASHA:

  • Степень A: изменение порога ≥ 20 дБ на любой одной тестовой частоте;
  • Степень B: изменение порога ≥ 10 дБ на 2 последовательных частотах;
  • Степень C: потеря ответа на трех последовательных тестовых частотах, где ранее были получены ответы (это относится конкретно к самым высоким тестируемым частотам, где более ранние ответы получаются близко к пределам аудиометрического выхода, а более поздние ответы не могут быть получены на пределах аудиометра).
Исходный уровень и через 2–4 месяца после последнего цикла химиотерапии
Преимущество STS по сравнению с нелеченым ухом в отношении потери слуха на основе критериев TUNE.
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии

Разница в нейросенсорной тугоухости между ушами, получавшими STS и плацебо, согласно критериям TUNE:

  • Степень 0: Отсутствие потери слуха
  • Степень 1a: сдвиг порога ≥ 10 дБ на PTA 8-10-12,5 кГц ИЛИ субъективные изменения слуха без сдвига порога
  • Степень 1b: сдвиг порога ≥ 10 дБ на PTA 1-2-4 кГц
  • Степень 2a: сдвиг порога ≥ 20 дБ на PTA 8-10-12,5 кГц
  • Степень 2b: сдвиг порога ≥ 20 дБ на PTA 1-2-4 кГц
  • Степень 3: Уровень слуха ≥ 35 дБ HL на PTA 1-2-4 кГц de novo
  • Степень 4: Уровень слуха ≥ 70 дБ HL на PTA 1-2-4 кГц de novo
Исходный уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии
Преимущество STS по сравнению с ухом, обработанным плацебо, в отношении потери слуха на основании критериев Общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE).
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии.

Разница в сенсоневральной потере слуха между ушами, получавшими STS, и ушами, получавшими плацебо, на основе критериев CTCAE (40):

  • Степень 1: сдвиг порога на 15–25 дБ в среднем на 2 смежных тестовых частотах по крайней мере в одном ухе ИЛИ субъективное изменение слуха при отсутствии документированной потери слуха;
  • Степень 2: сдвиг порога > 25 дБ в среднем на 2 смежных тестовых частотах по крайней мере в одном ухе;
  • Степень 3: сдвиг порога > 25 дБ в среднем на 3 смежных тестовых частотах по крайней мере в одном ухе ИЛИ показано использование слухового аппарата или вмешательство
  • Степень 4: Снижение слуха до глубокой двусторонней потери (абсолютный порог > 80 дБ УЗД на частоте 2 кГц и выше); непригодный для использования слух
Исходный уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии.
Выживаемость
Временное ограничение: через 1 и 2 года после начала лечения.
Болезнеспецифическая выживаемость, выживаемость без рецидива и общая выживаемость, измеренные в медианные сроки 1 и 2 года после начала лечения.
через 1 и 2 года после начала лечения.
Качество жизни/Показатели, связанные с состоянием пациента (PROM). Субъективная потеря слуха после лечения препаратами платины.
Временное ограничение: Базовый уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии

Для оценки показателей, о которых сообщают пациенты, касающихся потери слуха, мы используем следующий опросник:

Шкала речи, пространственного восприятия и качеств слуха (SSQ) 12. Этот опросник

Каждый пункт опросника (12 вопросов) показывает шкалу с 10-балльной системой оценок, на которой респонденты могут оценить себя. Левый конец шкалы, или самая низкая оценка, представляет полную неспособность или полное отсутствие качества, тогда как правый конец представляет полную способность или полное наличие качества.
Базовый уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии
Качество жизни/Результаты, сообщаемые пациентами (RCP). Субъективный тиннитус после лечения препаратами платины.
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии

Для оценки измерений исходов, о которых сообщают пациенты, в отношении потенциального развития тиннитуса мы используем следующий опросник:

Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12.

THI (12 вопросов) оценивает различные степени тяжести тиннитуса, то есть легкую, умеренную, среднюю и тяжелую, что зависит от баллов, полученных из ответов респондента на опроснике.
Исходный уровень и через 2-4 месяца после последнего цикла химиотерапии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вестибулотоксичность, связанная с цисплатином
Временное ограничение: Исходные данные и через 6 недель после последнего цикла химиотерапии.
Оценить вестибулотоксичность, связанную с цисплатином, на основе вестибулярного тестирования (V-HIT) на исходном уровне и через 6 недель после лечения в ухе, обработанном STS, по сравнению с необработанным ухом, а также оценить профилактический эффект транстимпанальных инъекций STS на вестибулотоксичность, связанную с цисплатином.
Исходные данные и через 6 недель после последнего цикла химиотерапии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Netherlands Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

23 марта 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • M21STS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Для будущих исследований, помимо определенных в протоколе, необходимо подать запрос на использование данных. Только после получения этического одобрения от METC или IRB NKI исследователю будет разрешено использовать эти данные.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться